技术领域
[0001] 本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种巴氯芬缓释片及其制备方法。
相关背景技术
[0002] 巴氯芬片是一种作用于脊髓部位的肌肉松驰剂。巴氯芬通过刺激GABAB受体，从而抑制兴奋性氨基酸谷氨酸和天门冬氨酸的释放，抑制脊髓内的单突触反射和多突触反射。
[0003] 巴氯芬对神经肌肉间的冲动传递没有影响，并具有镇痛作用。对于与骨骼肌痉挛有关的神经性疾病，巴氯芬的临床作用主要表现为缓解反射性肌肉痉挛，以及显著缓解痛性痉挛，自动症和阵挛。巴氯芬能有效改善活动能力，方便日常生活，导管插入和物理治疗。服用巴氯芬的间接作用还包括：预防和促进褥疮的治愈、改善睡眠状况(缘于痛性肌痉挛的消除)，以及改善膀胱和肛门括约肌的功能。从而能够显著提高患者的生活质量。
[0004] 通常情况下，成年人服用巴氯芬的日最佳剂量为30‑75mg，分3‑5次服用。个别病例的日剂量最高可达到100mg/天。
[0005] 现有的巴氯芬制剂均为普通速释制剂，患者每天需服用3‑5次，服药顺应性差，极易漏服，而巴氯芬漏服对患者造成的的副作用非常具有危险性，特别是在长期使用之后，漏服可能会引发焦虑，意识模糊、幻觉.精神病、躁狂或惊厥(癫痫持续状态)运动障碍。心动过速、体温过高和反弹现象‑痉挛暂时加重，因此亟需一种巴氯芬缓释片克服上述漏服的技术问题。
具体实施方式
[0025] 下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
[0026] 一种巴氯芬缓释片，所述巴氯芬缓释片由缓释片芯和缓释包衣膜组成；
[0027] 所述缓释片芯包含巴氯芬、填充剂、粘合剂、第一缓释材料、助流剂、润滑剂；
[0028] 所述缓释包衣膜包含隔离层、缓释层；所述隔离层包含增塑剂、防黏剂；所述缓释层包含增塑剂、致孔剂、第二缓释材料、防黏剂；
[0029] 每片巴氯芬缓释片所含巴氯芬的重量为30‑100mg；
[0030] 所述的缓释片芯包含相对于巴氯芬缓释片总重量以重量计3‑70％的第一缓释材料；
[0031] 所述的缓释包衣膜包含相对于巴氯芬缓释片总重量以重量计0.5‑10％的第二缓释材料。
[0032] 上述的一种巴氯芬缓释片的制备方法，包括以下步骤：
[0033] 步骤1：缓释片芯制备
[0034] 首先将巴氯芬与部分第一缓释材料、填充剂、粘合剂加至湿法制粒机内，设置混合机混合速度160‑200r/min、切刀速度1000‑1500r/min，运行5min；
[0035] 设置蠕动泵转速为120±40r/min，雾化压力0.2MPa，泵入纯化水5～7min，进行制粒，纯化水加完后，结束制粒；
[0036] 选用孔径为8.0mm×8.0mm的筛网，设定整粒速度为500～700r/min，将湿整粒后的颗粒转至流化床制粒机内，
[0037] 设定进风温度70±2℃，风机频率30HZ，风阀开度100％，进行干燥，待物料温度达到48℃时，停止干燥，使用快速水分测定仪测定感颗粒水分，水分合格标准为2.0％，如水分不合格，继续干燥至颗粒水分≤2.0％时停止干燥；
[0038] 选用φ1.2mm筛网，设定整粒机频率为40Hz，进行干整粒，干整粒后的颗粒粒度小于100的戏份不得超过45％；
[0039] 将干颗粒和剩余的第一缓释材料、助流剂加入混合机内，设定混合机转速10r/min，混合20‑30min，再将润滑剂加入混合机内，设定混合机转速10r/min，混合5min；
[0040] 安装模具9mm浅凹圆形冲，调节充填深度、主压片厚，主机压力为25±10KN、生产速度设置为18‑24kT/h，控制平均片重≤3.0％，脆碎度≤0.8％。
[0041] 步骤2：缓释包衣膜制备
[0042] 隔离层：将增塑剂、防黏剂按照顺序加入水中，搅拌均匀，用100筛滤过；
[0043] 缓释层：将增塑剂、致孔剂、缓释材料按照顺序加入水中，设定高压均质机转速为1500‑2000r/min，剪切10min，搅拌均匀，再加入防黏剂，剪切5min，维持搅拌2小时，用100筛滤过。
[0044] 步骤3：包衣
[0045] 安装3‑5根φ1.0mm喷枪，每根喷枪间距17.0±1.0cm，喷液前使用纯化水对每根喷枪进行流量测试，收集蠕动泵转速分别为为5r/min、10r/min、20r/min条件下，喷水2min的纯化水，测定重量，喷枪间流量差异的绝对值不得大于5％；
[0046] 将缓释片芯加至包衣锅内，设定主机转速为1‑3r/min，设定进风温度为60℃，进行片床预热；片床温度达到40‑45℃时，开始包衣；
[0047] 隔离层包衣：
[0048] 调整喷枪至片床最高点距离为20±5cm，进风温度60‑70℃，主机转速为3‑8r/min，蠕动泵转速为7‑10r/min，雾化压力为0.18‑0.22MPa，片床温度控制在38‑45℃，包衣过程中，每隔30min，从锅中取样观察外观无黏连、包衣液脱落现象；包衣增重至2‑4％时，停止包衣，设置主机转速为2r/min，干燥30min；
[0049] 缓释层包衣：
[0050] 进风温度60‑70℃，主机转速为5‑8r/min，蠕动泵转速为6‑8r/min，雾化压力为0.20‑0.22MPa，片床温度控制在38‑42℃，包衣过程中，每隔30min，从锅中取样观察外观无黏连、包衣液脱落现象；包衣增重至5‑10％时，停止包衣，设置主机转速为2r/min，干燥2h。
[0051] 实施例1
[0052] 制备100万片巴氯芬缓释片的处方组成如表1所示：
[0053] 表1
[0054]
[0055] 步骤1：缓释片芯制备
[0056] 首先将巴氯芬与部分羟丙甲纤维素K4M、微晶纤维素、聚维酮加至湿法制粒机内，设置混合机混合速度160‑200r/min、切刀速度1000‑1500r/min，运行5min；
[0057] 设置蠕动泵转速为120±40r/min，雾化压力0.2MPa，泵入纯化水5～7min，进行制粒，纯化水加完后，结束制粒；
[0058] 选用孔径为8.0mm×8.0mm的筛网，设定整粒速度为500～700r/min，将湿整粒后的颗粒转至流化床制粒机内，
[0059] 设定进风温度70±2℃，风机频率30HZ，风阀开度100％，进行干燥，待物料温度达到48℃时，停止干燥，使用快速水分测定仪测定感颗粒水分，水分合格标准为2.0％，如水分不合格，继续干燥至颗粒水分≤2.0％时停止干燥；
[0060] 选用φ1.2mm筛网，设定整粒机频率为40Hz，进行干整粒，干整粒后的颗粒粒度小于100的戏份不得超过45％；
[0061] 将干颗粒和剩余的羟丙甲纤维素K4M、胶态二氧化硅加入混合机内，设定混合机转速10r/min，混合20‑30min，再将硬脂酸镁加入混合机内，设定混合机转速10r/min，混合5min；
[0062] 安装模具9mm浅凹圆形冲，调节充填深度、主压片厚，主机压力为25±10KN、生产速度设置为18‑24kT/h，控制平均片重≤3.0％，脆碎度≤0.8％。
[0063] 步骤2：缓释包衣膜制备
[0064] 隔离层：将羟丙甲纤维素E6、滑石粉按照顺序加入水中，搅拌均匀，用100筛滤过；
[0065] 缓释层：将羟丙甲纤维素E6、聚乙二醇3350、乙基纤维素按照顺序加入水中，设定高压均质机转速为1500‑2000r/min，剪切10min，搅拌均匀，再加入滑石粉，剪切5min，维持搅拌2小时，用100筛滤过。
[0066] 步骤3：包衣
[0067] 安装3‑5根φ1.0mm喷枪，每根喷枪间距17.0±1.0cm，喷液前使用纯化水对每根喷枪进行流量测试，收集蠕动泵转速分别为为5r/min、10r/min、20r/min条件下，喷水2min的纯化水，测定重量，喷枪间流量差异的绝对值不得大于5％；
[0068] 将缓释片芯加至包衣锅内，设定主机转速为1‑3r/min，设定进风温度为60℃，进行片床预热；片床温度达到40‑45℃时，开始包衣；
[0069] 隔离层包衣：
[0070] 调整喷枪至片床最高点距离为20±5cm，进风温度60‑70℃，主机转速为3‑8r/min，蠕动泵转速为7‑10r/min，雾化压力为0.18‑0.22MPa，片床温度控制在38‑45℃，包衣过程中，每隔30min，从锅中取样观察外观无黏连、包衣液脱落现象；包衣增重至2‑4％时，停止包衣，设置主机转速为2r/min，干燥30min；
[0071] 缓释层包衣：
[0072] 进风温度60‑70℃，主机转速为5‑8r/min，蠕动泵转速为6‑8r/min，雾化压力为0.20‑0.22MPa，片床温度控制在38‑42℃，包衣过程中，每隔30min，从锅中取样观察外观无黏连、包衣液脱落现象；包衣增重至5‑10％时，停止包衣，设置主机转速为2r/min，干燥2h。
[0073] 本发明公开的巴氯芬缓释片将巴氯芬每片规格确定在30‑100mg范围内，采用缓释片芯结合包衣膜缓释的两种缓释机制制备的缓释片剂，可以达到每日服用一次的目的，本发明提供了一种巴氯芬缓释片剂及其制备方法，解决了现有制剂容易漏服的临床应用缺陷，所制备的产品日服1次与常规制剂日服3‑5次生物等效。
[0074] 以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
