技术领域
[0001] 本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种复方α‑酮酸制剂中的氨基酸钙颗粒及其制备方法。
相关背景技术
[0002] 授权专利号CN102961378B的专利文件公开了一种复方α‑酮酸片及其制备方法和检测方法，在其公开的制备方法中将所有原料粉碎后与淀粉混合，该制备方法未考虑原料中含酸碱不同性质的原料，且未考虑氨基酸原料与淀粉的相互作用，因此其所制备的颗粒有关物质超过标准、化学稳定性差。
[0003] 授权专利号CN103463014B的专利文件公开了一种复方α‑酮酸片及其制备工艺，其公开的制备方法为：将所有原料、预胶化淀粉、PVP、硬脂酸镁，过80目筛，混合均匀后，干法制粒。该制备方法未考虑原料中含酸碱不同性质的原料，且虽然采用干法制粒，但未考虑到上述原料中含酮(或羟)氨酸钙普遍水分都比较高(约10％)，所以虽然采用了干法制粒，但其颗粒的有关物质和稳定性均较差。且由于原料的粘附性，在制粒过程中的混合均匀性基本得不到保证。
[0004] 授权专利号CN103520156B的专利文件公开了一种复方α‑酮酸片及其制备方法，该专利公布的制备方法采用2步制粒的方法，一定程度上，保证了颗粒的质量，其技术缺陷在于：含酮(或羟)氨酸钙原料和组氨酸一起制粒，且使用了与氨基酸有相互作用的淀粉作为填充剂，粘合剂配制溶液使用了与氨基酸有互相作用的乙醇，基于此，其所制备的颗粒有关物质偏高、稳定性差；
[0005] 授权专利号CN105640950B中专利文件公开了一种复方α‑酮酸片及其制备方法，该该专利公布的制备方法采用2步制粒的方法，其技术缺陷在于：粘合剂配制溶液使用了与氨基酸有互相作用的乙醇，基于此，其所制备的颗粒有关物质偏高、稳定性差；
[0006] 可见国内的复方α‑酮酸片的处方组成和制备工艺还需要继续优化。
具体实施方式
[0030] 下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
[0031] 实施例1
[0032]
[0033]
[0034] 首先将酮苯丙氨酸钙、酮缬氨酸钙、消旋酮异亮氨酸钙、消旋羟蛋氨酸钙、酮亮氨酸钙，按先后顺序，经锤式粉碎机进行粉碎，粉碎采用的筛网孔径为0.2‑0.4mm；粉碎转速为8000‑15000转/分钟；粉碎后物料粒径D50为10‑100μm。
[0035] 将粉碎后的原料置湿法制粒机内，设定搅拌桨转速为100‑400转/分钟；混合120秒‑300秒；经取样检测，数据表明在此参数下，各原料混合均匀度良好。
[0036] 将填充剂、粘合剂加入湿法制粒机内，设定搅拌桨转速为100‑400转/分钟；混合60秒‑300秒；
[0037] 设定搅拌桨转速为100‑400转/分钟，切刀转速400‑800转/分钟；设置蠕动泵转速为80‑160转/分钟，雾化压力0.2MPa，泵入润湿剂进行制粒；制粒60秒‑300秒；将制备的软材通过18‑20目筛网；
[0038] 干燥时，设定进风温度68‑72℃，风机频率30HZ，风阀开度100％，进行干燥，待物料温度达到48‑52℃时，停止干燥，使用快速水分测定仪测定感颗粒水分，水分合格标准为≤8.0％，如水分不合格，继续干燥至颗粒水分≤8.0％时停止干燥；
[0039] 整粒时，选用φ1.2mm筛网，设定整粒机频率为40Hz，进行干整粒，即得所述氨基酸钙颗粒。
[0040] 实施例2
[0041]
[0042]
[0043] 制备方法与实施例1的制备方法一致。
[0044] 实施例3
[0045]
[0046] 制备方法与实施例1的制备方法一致。
[0047] 实施例1‑3制得的氨基酸钙颗粒松密度为：0.475g/ml；振实密度为：0.526g/ml；压缩比9.8；氨基酸钙颗粒休止角为：28°；
[0048] 实施例1‑3制得的氨基酸钙颗粒粒度分布为：
[0049] 筛网目数 20目 40目 60目 80目 100目 100目％ 0 10.5 48.1 21.0 8.1 12.3
[0050] 以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
