[0001] 本发明涉及一种天然药物组合物，更具体地涉及一种由穿心莲石榴皮水煎浓缩提取物、穿心莲内酯、石榴皮乙醇提取物与石榴皮鞣质组成的天然药物组合物，该天然药物组合物的制备方法以及该天然药物组合物在用于制备减少癌症化疗相关性腹泻并对癌症治疗起增效作用的药物中的用途。

[0002] 恶性肿瘤是当前危害人类生存，健康的主要疾病之一，其治疗手段包括手术、化疗、放疗、中医药治疗，而化疗治疗肿瘤的效果尤为突出。化疗药单用或联合用均会引起患者腹泻等毒副反应，肿瘤化疗后腹泻又叫化疗相关性腹泻。近年来随着化疗药物如5-氟尿嘧啶、紫杉烷类、羟基喜树碱、伊立替康等的面世及推广应用，化疗相关性腹泻的发生率逐年提高，而且若不进行积极治疗，易导致患者脱水、营养不良、血清电解质紊乱、酸碱平衡失调等，不仅对机体的康复带来极大的不利，也给周期性化疗带来一定的困难，因此对化疗相关性腹泻的有效治疗已成为肿瘤患者整体治疗的重要组成部分。

[0003] 化疗相关性腹泻就其临床表现来看，当属中医学“泄泻”范畴，其病因病机主要是脾胃损伤所致机体气血阴阳的虚损。中医药对于泄泻的研究，令人瞩目，而且目前尚无对抗癌症化疗具有减轻腹泻及增效作用的中成药。因此，研发一种高效低毒、价格低廉，易于推广的可用于减轻癌症化疗相关性腹泻并起化疗增效作用的天然中药成为临床亟待解决的问题。

[0004] 穿心莲为爵床科植物穿心莲的全草或叶，主治湿热泻痢。石榴皮为石榴科植物石榴的干燥果皮，能涩肠止泻，主治久泻、久痢。近年来，穿心莲和石榴皮抗癌作用得到证实，本发明人经过大量的各配方比例的研究和实验，最后获得了本发明的最佳药物比例组合物，并证明了其对癌症化疗相关性腹泻有极好的疗效并能同时对化疗增效，由此完成了本发明。

[0032] 下面通过实施例和试验例进一步阐述本发明天然药物组合物的制备，以及其在抗腹泻和抗肿瘤中应用的有益效果。

[0033] 实施方案

[0034] 第一步：各种提取物的制备

[0035] (1)穿心莲石榴皮水煎浓缩提取物的制备

[0036] 按照配伍比例为1-4∶1取穿心莲、石榴皮，蒸馏水浸泡，加热煎煮1h，绢布过滤，药渣再加蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤，将两次滤液混合，加热浓缩至小体积，超滤膜过滤，70℃减压干燥，即得。

[0037] (2)穿心莲内酯的制备

[0038] 称取穿心莲粉末，酶解前处理，乙醇热浸，过滤，回收乙醇，得浸膏，石油醚洗涤，除去叶绿素，水层用氯仿萃取过夜，分为水层、氯仿层和中间层，将中间层析出物用乙醇重结晶，即得。

[0039] (3)石榴皮乙醇提取物制备

[0040] 干燥石榴皮，粉碎，过筛，60％乙醇浸提30min，过滤后减压浓缩，浸膏冷冻干燥，即得。

[0041] (4)石榴皮鞣质制备

[0042] 干燥石榴皮，粉碎，过筛，50％丙酮回流提取2h，过滤，滤渣50％丙酮重新回流提取一次，合并两次的提取液，旋转蒸发除去溶剂，得到的粘稠液体，放置冰箱中预冻48h，冷冻干燥即得。

[0043] 第二步：制剂的制备

[0044] (1)本发明天然药物组合物胶囊制剂的制备

[0045] 分别称取上述步骤制备的穿心莲石榴皮水煎浓缩提取物24mg、穿心莲内酯32mg、石榴皮乙醇提取物12mg与石榴皮鞣质32mg，同时称取淀粉395mg、硬脂酸镁5mg，均匀混合，填充成胶囊。

[0046] (2)本发明天然药物组合物片剂的制备

[0047] 分别称取上述步骤制备的穿心莲石榴皮水煎浓缩提取物24mg、穿心莲内酯32mg、石榴皮乙醇提取物12mg与石榴皮鞣质32mg，同时称取淀粉295mg、乳糖100mg，均匀混合，用湿法制粒、干燥，整粒后与5mg 硬脂酸镁混合，压成片剂。

[0048] 药效及药理学资料：

[0049] 在下述试验例子中组合物为：穿心莲石榴皮水煎浓缩提取物、穿心莲内酯、石榴皮乙醇提取物与石榴皮鞣质的用量比例为6∶8∶3∶8。发明人对上述各成分用量比例在2-6∶3-8∶1-3∶6-8之间时的多种配比组合获得的组合物进行了与上相同的实验，均发现在这种用量范围内的天然药物组合物能获得很好的协同作用，对癌症化疗相关性腹泻能起到很好的效果并对癌症的治疗有增效作用。以下是优选的实施方式获得的药效学资料： [0050] 试验例1：天然药物组合物治疗化疗相关性腹泻作用的药效学研究 [0051] 1、试验材料

[0052] (1)穿心莲，石榴皮，购于药材市场。

[0053] (2)小鼠，雄性，实验前自由进食饮水。

[0054] 2、试验方法：

[0055] 将小鼠随机分为5组，每组5只，A组为模型组，B组为穿心莲石榴皮水煎浓缩提取-1 -1物10g.kg (相当于含生药量)，C组为穿心莲内酯10g.kg (相当于含生药量)，D组石榴-1
皮乙醇提取物与石榴皮鞣质按3∶8比例混合10g.kg (相当于含生药量)，E组为本发明-1
的天然药物组合物10g.kg (相当于含生药量)，伊立替康腹腔注射给药(75mg/kg)，每天1次，连续4天，复制化疗相关性腹泻模型。B、C、D、E组连续用相应提取物灌胃8天，将小鼠置于代谢笼，笼底铺白色滤纸以观察大便情况，并且观察小鼠肛周情况及鼠尾粪便污染情况，结合棉签刺激肛门排便，每日观察记录2次。腹泻程度标准评分如下：0分：大便正常或没有；1分：轻度腹泻，大便可见轻微湿软；2分：中度腹泻，大便较湿且不成型。并且有轻度肛周着色；3分，重度腹泻，水样便并伴有重度肛周着色。

[0056] 3、实验结果

[0057] 与模型组比较，穿心莲石榴皮水煎浓缩提取物组化疗相关性腹泻的程度低于模型组，而本发明的天然药物组合物组腹泻发生率明显减轻。结果见表1.

[0058] 表1本发明组合物对小鼠化疗相关性腹泻发生率及评分影响

[0059]

[0060] 注：a相当于含生药量

[0061] 试验例2：本发明天然药物组合物抗肿瘤作用的药效学研究

[0062] 1、实验材料

[0063] (1)昆明种小鼠，体重20±2g，实验前自由进食饮水，24h自然光照射。