[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种枸橼酸托瑞米芬脂质体、制备方法及制剂。

[0002] 枸橼酸托瑞米芬，1988年首次在芬兰上市，化学名称为2[4‑（4‑氯‑1,2‑二苯基‑1‑丁烯基）苯氧基‑N,N‑二甲基乙胺枸橼酸盐，分子式C32H36ClNO8，分子量598.08。枸橼酸托瑞米芬是一种非类固醇类三苯乙烯衍生物，枸橼酸托瑞米芬与雌激素受体结合，可产生雌激素样或抗雌激素作用，或同时产生两种作用，可作为一种口服的选择性雌激素受体调节剂，用于治疗晚期（转移性）乳腺癌。

[0003] 枸橼酸托瑞米芬为白色或类白色结晶性粉末，无臭，在甲醇或乙醇中微溶，在丙酮中极微溶解，在水中几乎不溶，在冰醋酸中易溶。由于枸橼酸托瑞米芬难溶于水，使得口服给药生物利用度低，从而限制了药物的临床广泛应用。

[0004] 根据文献，王卓在中国医药工业杂志报道了枸橼酸托瑞米芬片在不同介质中的溶出特性，枸橼酸托瑞米芬在pH6.8 磷酸盐缓冲液中几乎不溶出，60min时在0.1mol/L HCl、含0.1％、0.5％、1.0％十二烷基硫酸钠、10％乙醇5种溶液中的溶出百分率分别为（44.26±13.00）％、（27.72±12.58）％、（46.20±9.68）％、（87.15±1.16）％和（78.27±9.38）％。众所周知，胃液是酸性的，而枸橼酸托瑞米芬在0.1mol/L HCl中的溶出缓慢且不稳定，60min 时溶出百分率仅为44.3％，口服给药生物利用度低。（王卓,张丽梅,杨樟卫,等.枸橼酸托瑞米芬片在不同介质中的溶出特性[J].中国医药工业杂志, 2004（6）.）

[0005] 脂质体是由脂质双分子层所形成的一种超微球形载体制剂，是纳米载药系统的典型代表，已经成功应用于临床的新型载药系统，具备良好的应用前景和众多的优势。与传统剂型相比，其优势包括可增加难溶性药物的溶解度、延长体内半衰期、具备靶向于肿瘤部位的能力、改善药物的药动学性质、提高药物的疗效以及减轻不良反应等。自从1995年Doxil成功上市以来，有关脂质体的研究也日趋成熟，在抗肿瘤、抗真菌、镇痛以及基因治疗领域均有了显著的突破。

[0006] 目前，关于枸橼酸托瑞米芬脂质体的研究还未有相关报道。