[0001] 本实用新型是关于类脂质体，特别是关于一种类脂质体的制备系统，能够制备出稳定性高且具美白抗老功能的类脂质体。

[0002] 近年来，随着生活水平的提升，保养品市场也逐渐扩大，特别是以美白和抗老化的产品市场更是以每年10％的速度快速增长。在皮肤美白产品的开发中，活性成分在皮肤中的渗透效率是当前化妆品产品中的瓶颈问题。美白及抗老化活性成分通常有以下问题造成使用不便或限制：

[0003] 1.活性成分极易因氧化造成的失活，常因活性成分的不稳定造成产品品质变异。

[0004] 2.活性成分无法顺利让皮肤吸收而导致效果不佳。

[0005] 3.活性成分通常较昂贵，为考量效果在添加至有效浓度时导致成本过高。

[0006] 为了解决上述缺点，实际上通常会使用增强剂、药物本身的修饰、物理方法(电刺激或超声波的驱动力)、或是脂质体包覆技术来提升产品渗透皮肤的效能。脂质体已在医学领域中应用，双层脂质体包覆技术在药品业应用已趋于成熟，用以促进药物在皮肤和细胞中的吸收。经评估也适合用于化妆品业，可有效解决活性原料的安定性问题，并增加皮肤穿透与吸收量，

[0007] 然而，在已知的脂质体的制备系统中，在与形成脂质体的同时将药剂等封入的情况下，存在着后续加工容易导致脂质和药剂易于分解的问题。此外，在已知的制备系统中，存在脂质体的尺寸和数量的不稳定性、在生产规模上的灭菌的困难性以及批次间的品质差异等问题。

[0034] 以下，针对本实用新型有关的组合式箱体的构成及技术内容等，列举各种适用的实例并配合参照随文所附图式而加以详细地说明；然而，本实用新型当然不是限定于所列举的所述多个的实施例、图式或详细说明内容而已。

[0035] 再者，本领域技术人员亦当明了：所列举的实施例与所附的图式仅提供参考与说明用，并非用来对本实用新型加以限制者；能够基于所述多个记载而容易实施的修饰或变更而完成的实用新型，亦皆视为不脱离本实用新型的精神与意旨的范围内，当然所述多个实用新型亦均包括在本实用新型的权利要求内。

[0036] 另外，为了对本实用新型的技术特征、目的和效果有更加清楚的理解，现对照附图详细说明本实用新型的具体实施方式。有关本实用新型的详细说明及技术内容，配合图式说明如下，然而所附图式仅提供参考与说明用，并非用来对本实用新型加以限制；而关于本实用新型的前述及其他技术内容、特点与功效，在以下配合参考图式的各实施例的详细说明中，将可清楚呈现，以下实施例所提到的方向用语，例如：“上”、“下”、“左”、“右”、“前”、“后”等，仅是参考附加图示的方向。因此，使用的方向用语是用来说明，而并非用来限制本实用新型；再者，在下列各实施例中，相同或相似的元件将采用相同或相似的元件标号。

[0037] 在本文中，此处所用的科学与技术词汇的含义与本实用新型所属技术领域中具有通常知识者所理解与惯用的意义相同。此外，在不和上下文冲突的情形下，本说明书所用的单数名词涵盖所述名词的复数型；而所用的复数名词时亦涵盖所述名词的单数型。

[0038] 在本文中，对于用以界定本实用新型范围的数值与参数，本质上不可避免地含有因个别测试方法所致的标准偏差，因而大多是以约略的数量值来表示，然而于具体实施例中则尽可能精确呈现的相关数值。在本文中，“约”通常视本实用新型所属技术领域中具有通常知识者的考量而定，一般是指代表实际数值落在平均值的可接受标准误差之内，例如，所述实际数值为在一特定数值或范围的±10％、±5％、±1％、或±0.5％以内。

[0039] 首先，请参阅图1，其为本实用新型的类脂质体的制备系统的第一实施例的系统架构示意图，制备系统包含有第一乳化单元1、以及设置在第一乳化单元1的下游端的第二乳化单元2。

[0040] 如图1所示，第一乳化单元1包含有第一乳化槽10、第一水相储存槽11、以及第一油相储存槽12。第一水相储存槽11是用以容纳活性成分，活性成分一般为可溶于水的化合物；在本实用新型中，活性成分至少包含有乳酸杆菌发酵产物或三胜肽，乳酸杆菌发酵产物(LACTOBACILLUS FERMENT)具有美白、保湿、抗氧化的功效，而三胜肽具有能够增加胶原蛋白及细胞间质的玻尿酸合成、紧实抗皱、促进伤口愈合及增生的功效容纳含有乳酸杆菌发酵产物及三胜肽的水溶液。第一油相储存槽12则是用以容纳含有介面活性剂、磷脂化合物、胆固醇的油性溶液；第一水相储存槽11与第一油相储存槽12分别与第一乳化槽10液体连通，使得含有乳酸杆菌发酵产物及三胜肽的水溶液与含有介面活性剂、磷脂化合物、胆固醇的油性溶液进入第一乳化槽10中。

[0041] 根据本实用新型的创作思想，第一乳化槽10内部设置有均质机构(图未示)，能够将含有乳酸杆菌发酵产物及三胜肽的水溶液与含有介面活性剂、磷脂化合物、胆固醇的油性溶液等原料混合进行第一次乳化程序而获得第一乳化液。第一乳化槽10设有能够接收原料的进料管路以及输送第一乳化液至第二乳化单元2中的出料管路。

[0042] 承上，第二乳化单元2包含有第二乳化槽20以及与第二乳化槽20连通的第二水相储存槽21。第二水相储存槽21是用以容置含有泊洛沙姆的水溶液，第二乳化槽是用以接收第一乳化液及含有泊洛沙姆的水溶液，且其内部设置有均质机构(图未示)，能够进行第二次乳化程序以获得具有美白抗老功能的类脂质体悬浮液。再者，与其前述第一乳化槽10相同地，第二乳化槽20设有能够接收第一乳化液和泊洛沙姆水溶液的进料管路以及输送类脂质体悬浮液的出料管路。

[0043] 根据本实用新型的技术思想，设置于第一乳化槽10和第二乳化槽20中的均质机构可以是超音波均质机或高压均质机，在此不加以限制，并且设置于第一乳化槽10和第二乳化槽20中的均质机构也可以是相同或不相同的机型。

[0044] 请参阅图2，其为本实用新型的类脂质体的制备系统的第二实施例的系统架构示意图。在此实施例中，第一乳化单元1的配置与前述第一实施例相同，在此不赘述。主要的差异在于第二乳化单元2中设置有一第二油相储存槽22，以及在第二乳化单元2的下游端设置有成品储存槽3。

[0045] 再者，在本实用新型的其他实施例中，类脂质体的制备系统还可以进一步包含有监控机构(未图示)，监控机构包含有设置于第一乳化单元1和第二乳化单元2中的监测单元，以及与监测单元通讯连接的控制单元。监测单元可以是pH计、温度计、或流速计，借以有效地监测第一乳化单元1和第二乳化单元2中各个槽体的流况、混合程度、pH值、温度等，借以维持原料的保存品质以及反应的稳定性；控制单元33可以是一微处理器或一电脑，能够供使用者确认监测单元所回传的资料并加以进行系统参数调整。

[0046] 利用本实用新型的类脂质体的制备系统所制成的类脂质体的结构如图3所示，包含有主核心部70、第一包覆层80及第二包覆层90。主核心部70是由第一包覆层80所界定出的封闭中空空间，用以容纳包含有乳酸杆菌发酵产物和三胜肽的活性成分；第二包覆层90包覆于第一包覆层80的外表面。

[0047] 第一包覆层80与第二包覆层90皆由磷脂化合物及胆固醇所构成的两亲分子所构成，其中第一包覆层80朝向主核心部的表面具有亲水性，第一包覆层80朝向第二包覆层90的表面具有疏水性；以及第二包覆层90朝向外部的表面具有亲水性，第二包覆层朝向第一包覆层的表面具有疏水性。

[0048] 磷脂化合物相对于胆固醇的莫尔数比为介于1：1～1：1000之间；较佳为介于1：300～1：500之间；更佳为介于1：100～1：300之间；最佳为介于1：50～1：100之间。

[0049] 根据本实用新型的技术思想，磷脂化合物选自卵磷脂(lecithin)、磷脂酰胆碱(phosphatidylcholines，PC)、磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamines，PE)、磷脂酰甘油(phosphatidylglycerols，PG)、磷脂酰肌醇(phosphatidylinositols)、神经鞘磷脂(sphingomyelins,SM)、磷脂酸(phosphatidic acids)及其组合中的至少一种；较佳为选自卵磷脂(lecithin)、磷脂酰胆碱(phosphatidylcholines，PC)、磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamines，PE)、磷脂酰甘油(phosphatidylglycerols，PG)、磷脂酰肌醇(phosphatidylinositols)、神经鞘磷脂(sphingomyelins，SM)、磷脂酸(phosphatidic acids)及其组合中的至少一种；较佳为为选自卵磷脂(lecithin)、磷脂酰胆碱
(phosphatidylcholines，PC)、磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamines，PE)、磷脂酰甘油(phosphatidylglycerols，PG)、磷脂酰肌醇(phosphatidylinositols)、神经鞘磷脂(sphingomyelins，SM)、磷脂酸(phosphatidic acids)及其组合中的至少一种；较佳为选自卵磷脂(lecithin)、磷脂酰甘油(phosphatidylglycerols，PG)、磷脂酰肌醇
(phosphatidylinositols)、神经鞘磷脂(sphingomyelins，SM)、磷脂酸(phosphatidic acids)及其组合中的至少一种；更佳为选自卵磷脂(lecithin)、磷脂酰肌醇
(phosphatidylinositols)、神经鞘磷脂(sphingomyelins，SM)、磷脂酸(phosphatidic acids)及其组合中的至少一种；最佳为选自卵磷脂(lecithin)、神经鞘磷脂
(sphingomyelins，SM)、磷脂酸(phosphatidic acids)及其组合中的至少一种。

[0050] 根据本实用新型的技术思想，前述具有美白抗老功能的类脂质体的外观形态一般为球形、蛋形、椭圆球形、或多面体，较佳为球形、或椭圆球形；最佳为球形。再者，前述具有美白抗老功能的类脂质体的等效直径大小并没有特别限制。举例来说，例如，其可以是包括但不限于在10nm至5000nm的范围内；较佳为在10nm至4000nm的范围内，更佳为在50nm至4000nm的范围内，特佳为在100nm至1000nm的范围内，最佳为在100nm至300nm的范围内。

[0051] 另外，根据本实用新型的技术思想，美白抗老功能的类脂质体中的主核心部70的等效直径为介于5nm至3000nm之间；较佳为介于5nm至1000nm之间；更佳为介于10nm至500nm之间；最佳为介于20nm至100nm之间。又，相对于美白抗老功能的类脂质体的总重量而言，主核心部70的重量百分比一般是在0.1％至50％之间，较佳是在1％至50％之间，更佳是在5％至50％之间；最佳是在10％至50％之间。

[0052] 再者，根据本实用新型的技术思想，第一包覆层80与第二包覆层90的厚度并未特别加以限制；一般来说，第一包覆层80的厚度可以介于10nm至3000nm之间；较佳为介于10nm至1000nm之间；更佳为介于10nm至500nm之间；最佳为介于20nm至200nm之间。另外，第二包覆层90的厚度可以介于10nm至3000nm之间；较佳为介于10nm至1000nm之间；更佳为介于10nm至500nm之间；最佳为介于20nm至200nm之间。

[0053] 承上，第一包覆层80的厚度相对于第二包覆层30的厚度一般为介于100：1～1：100之间；较佳为介于75：1～1：75之间；更佳为介于50：1～1：50之间；最佳为介于25：1～1：25之间。

[0054] 接着，以下以具体实施例来说明利用本实用新型的类脂质体的制备系统所制备而得的具有美白抗老功能的类脂质体的功效。在以下实施例中分别以乳酸杆菌发酵产物及/或三胜肽作为活性成分，制备具有利用本实用新型的类脂质体的制备系统所制备而得的的类脂质体结构的经包覆的活性成分，以及未经包覆的活性成分，比较两者的安定性、经皮穿透性。

[0055] 《安定性分析》

[0056] 同步观察本实用新型的包覆有乳酸杆菌发酵产物的类脂质体以及未经包覆的乳酸杆菌发酵产物在不同温度或光照条件下的颜色变化，发现在相同程度的颜色改变所需要的时间，本实用新型的包覆有乳酸杆菌发酵产物的类脂质体为较未经包覆的乳酸杆菌发酵产物提升至三倍以上，因此可认定为本实用新型的类脂质体的结构对原料安定性有改善。

[0057] 另外，将本实用新型的包覆有乳酸杆菌发酵产物的类脂质体以及未经包覆的乳酸杆菌发酵产物)以等同的剂量(50％)加入保养品后，同步观察产品内料在不同温度或光照条件下的颜色变化，发现在相同程度的颜色改变所需要的时间，本实用新型的包覆有乳酸杆菌发酵产物的类脂质体较未经包覆的乳酸杆菌发酵产物提升至三倍以上，因此可认定为本实用新型的类脂质体的结构对原料应用于保养品生产的产品安定性有改善。

[0058] 《活性分析》

[0059] 将本实用新型的包覆有乳酸杆菌发酵产物及三胜肽的类脂质体以及未经包覆的乳酸杆菌发酵产物及三胜肽以国际验证通过的体外3D皮肤组织测试于皮肤穿透的能力，实验将收集嵌入片下方的液体分别进行UV吸收与活性分析，并且同时观察仿生皮的完整性是否受到配方影响，经实验结果可知，本实用新型的包覆有活性成分的类脂质体的仿生皮穿透率较未经包覆的活性成分提升至三倍以上，可知完成包覆美白及抗老化活性成分(乳酸杆菌发酵产物与三胜肽)的类脂质体结构可有效改善易氧化、保存不易的困难，预期添加至化妆品中可提升产品稳定度并延长保存期限，此包覆技术也可用于其他类似成分，进一步扩充应用品项，提升经济效益。

[0060] 经由上述实施例可知，利用本实用新型的类脂质体的制备系统所制备而得的具有美白抗老功能的类脂质体具有以下功效：

[0061] 1.化学稳定性好，不需在低温或惰性气体等特殊环境下独立保存。

[0062] 2.制备原料较单纯且成本较低，制程也较微脂粒简单，因此适合工业化大量生产。

[0063] 3.在水相中，类脂质体的分散颗粒可在非水相中乳化，并调节活性成分的传输速率及管理非水相中的正常微胞，且皮肤穿透率高。

[0064] 4.同时具备亲水性及亲油性结构，因此有较广泛的溶解度，可容纳活性成分。

[0065] 5.可提高活性成分的稳定性。

[0066] 6.为生物相容性、可生物降解、无毒性且非免疫原性。

[0067] 7.可改善一些难溶活性成分的溶解性。

[0068] 因此，利用本实用新型的类脂质体的制备系统所制备而得的具有美白抗老功能的类脂质体能够用于保养品或化妆品的活性成分包覆，以解决美白及抗老化活性成分易氧化及保存不佳的问题，进而可广泛应用于粉末、液体、凝胶、乳液、及乳霜中任一种剂型的制剂产品。

[0069] 综上所述，在如上所列举的实施例中已经举例而具体地说明本实用新型的内容了，然而本实用新型并非仅限定于此等实施方式而已。本实用新型所属技术领域中具有通常知识者应当明白：在不脱离本实用新型的精神和范围内，当可再进行各种的更动与修饰；例如，将前述实施例中所例示的各技术内容加以组合或变更而成为新的实施方式，此等实施方式也当然视为本实用新型所属内容。因此，本案所欲保护的范围也包括权利要求书及其所界定的范围。