借助于处理容器清洁色谱填充床材料以及所述容器 [0001] 本发明涉及使用包括珠粒填充床的液相色谱柱(例如，径向流动类型)来捕获存在于工艺液体中的产物的领域。具体地，本发明涉及来自细胞培养或细胞发酵收获的生物的下游处理的领域。 [0002] US4627918A、US4676898A、US5466377A、W02014/092636、WO03059488、WO2007/ 136247和W02 019/143251提供了关于色谱和相关清洁的一般和特殊背景。 [0003] 液相色谱通常使用分离柱。分离柱含有固定相，即填充床或基质介质或材料(例如，“凝胶”)，所述固定相与要分离的样品流体的各种组分相互作用。分离介质(例如，凝胶)的组成取决于被引导通过以产生期望的分离的流体。 [0004] 如本文所使用的，可互换地使用的术语“水平或径向流动模式”被定义为样品(例如，生物分子)或洗脱剂或洗涤流体在垂直于柱的纵轴的方向上流过色谱柱，无论柱相对于工作台或支撑架或用于支撑或堆叠柱的其它设备的位置如何。 [0005] 在使用期间，填充床的性能，即，例如珠粒的凝胶，会不断恶化。由于珠粒通常非常昂贵(大约为20欧元/毫升)，至少对于工业应用而言，填充床应该完全用完。同一填充床优选地多次使用(实际限制为200次)并且在每下一次之前(即每两次连续使用之间)彻底清洁。尽管非常小心，但由于老化，如果使用时间涵盖很多个月的时间段(例如，6个或12个月)，则理论最大使用次数几乎不匹配。由于在两次后续使用之间的清洁期间不可避免地无法完全去除任何可能的污染物，因此老化会加剧。 背景技术 [0006] 用于填充床的材料例如在此处被称为“吸附剂”或“凝胶”或“树脂”。凝胶珠粒的直径可以小或大，例如，珠粒直径介于10与1100微米(0.01‑1.1毫米)之间，例如，直径为20‑ 100或100‑300或300‑500或500‑800或800‑1100微米(分别等于0.02‑0.1或0.1‑0.3或0.3‑ 0.5或0.5‑0.8或0.8‑1.1毫米)。 [0007] 本发明具体地涉及通过使用制备容器(也缩写为“容器”)来处理用于填充床的材料(即，“凝胶”)来清洁用于填充床的材料的方法；并且涉及此类容器。 [0008] 此吸附剂/凝胶/树脂制备容器旨在促进多个凝胶相关处理步骤的执行并且使所述步骤自动化，主要但不排他地与制备/清洁/活化/收集废物/吸附或解吸结合。此容器具有内部处理体积以容纳凝胶。此内部处理体积由圆周的轴向延伸的例如圆柱形容器壁(在容器的正常操作期间，轴向向上或竖直延伸的容器壁)界定，所述容器壁在两个轴向端处由顶部容器壁和相对的底部容器壁(在容器的正常操作期间，分别水平延伸的顶部或上部和底部或下部容器壁)封闭或密封。内部处理体积优选地介于10升与1000升或5000升之间。优选地通过仅重力作用和/或泵抽吸从容器内部体积中提取材料。 [0009] 通常，在将新凝胶用于填充床柱色谱之前，需要将凝胶的储存溶液更换为适合的液体(缓冲液)，这被称为缓冲液交换；在填充填充床色谱柱之前，也可能需要进行倾析、定性和浓度调整。 [0010] 使用后，凝胶是例如脱机(反填充)进行洗涤、处理、清洁等，因此被处理以准备重新使用。 [0011] 使用前或使用后，浓缩收集到储存仓中是共同话题。 [0012] 在应用之前，有时需要通过与凝胶活化/改性的表面化学相互作用来改变功能性。 [0013] 将所使用的凝胶转移到制备容器中，添加工艺液体，并且凝胶以适合的密度的混合状态(类似于浆料)自由流动。容器可以呈圆柱形、正方形或任何其它形状。容器配备有许多属性以促进目标任务，即以下中的一项或多项： [0014] ‑.容器配备有底部过滤器(“过滤器”也被称为“过滤壁”或“筛”或“筛板”)，优选地片状和/或漏斗形或倒圆顶形，其最低点位于容器的轴向中心(或：容器底壁的中心，在俯视图中看到)。此底部过滤器优选地包括至少两层或三层的层压板和/或与容器的底壁间隔开。此底部过滤器定位于容器底壁和/或由容器圆周壁包围的区域上方和/或至少80％或 90％或完全覆盖所述容器底壁和/或所述区域，例如沿其完整圆周密封到容器圆周壁上，或以替代性方式设置，使得容器内部和底部过滤器的面对容器顶壁的侧部处的液体仅可以通过穿过底部过滤器进入容器的在底部过滤器的相对侧处的内部空间。 [0015] ‑.面对容器内部的底部过滤器表面(即，在容器的正常操作期间的顶面或向上指向的面)使得凝胶无法进入底部过滤器的腔体，即过滤器表面孔隙度小于凝胶的珠粒大小。 这使得凝胶的珠粒将始终停留在过滤器表面的顶部上。底部过滤器被设计成使得珠粒停留在底部过滤器的顶部上并且可能不会下沉到底部过滤器的顶面中。 [0016] ‑.在底部过滤器下方，已经穿过底部过滤器的内部容器液体优选地通过重力作用被收集在容器内部、位于容器底壁上方并且位于底部过滤器下方(换句话说：在容器底壁与底部过滤器之间的空间中)，优选地使得流动阻力使得在相对密度为1(水)的情况下，重力足以穿过底部过滤器排放容器内部液体。 [0017] ‑.对于从底部过滤器上方的容器上部内部储存体积穿过底部过滤器的流体，底部过滤器下方的容器下部内部储存体积保持较小，优选地小于每平方米过滤器表面5升。容器内部处理体积(如上所述)等于至少容器下部内部储存体积加上部内部储存体积。底部过滤器与容器底壁之间的间距优选地介于1毫米与5毫米或10毫米之间。 [0018] ‑.存在单独的底部颗粒排放端口，优选地在所述底部过滤器的轴向中心内和/或在容器底壁的最低点处，这将允许从容器的(例如容纳无法穿过底部过滤器的凝胶的)容器上部内部储存体积优选地穿过容器壁例如容器底壁到外部的排放。此底部颗粒排放端口从底部过滤器与容器底壁之间的空间(即，容器下部内部储存空间)密封，并且经由密封地穿透底部过滤器和容器底壁的排放管道与底部过滤器上方的内部容器体积(即，容器上部内部储存空间)流体连通。在处理凝胶期间，将液体经由此底部颗粒排放端口供应到容器上部内部储存空间。 [0019] ‑.进出底部过滤器下方的区域(即，容器下部内部储存空间)的外部通路由底部排放端口提供，并且经由底部颗粒排放端口从进出容器上部内部储存空间的外部通道密封。 因此不含颗粒并因此能够穿过所述底部过滤器的液体可从容器上部内部储存空间中提取或添加到所述容器上部内部储存空间，经由底部过滤器和底部排放端口分别从容器下部内部储存空间进入，同时微粒物质(即，凝胶)可独立地或同时经由底部颗粒排放端口从容器上部内部储存空间中提取或添加到所述容器上部内部储存空间。此设置允许小型容器。 [0020] ‑.可以通过经由底部过滤器去除经过滤的液体来浓缩容器的凝胶内含物。可替代地，可以完成液体穿过底部过滤器和底部排放端口的排放，同时可以将液体或微粒(例如，珠粒)或两者从容器的其它接入端口中的一个接入端口添加，所述其它接入端口优选地定位成远离容器底壁，例如位于容器顶壁处或靠近所述容器顶壁。换句话说，同时提供在填充时排放的可能性，或反之亦然。 [0021] ‑.浮床排放：液体可以经由底部过滤器和底部排放端口添加到容器上部内部储存空间，从而从底部中的底部排放端口“向上”流动穿过底部过滤器进入到容器上部内部储存空间中。这导致液体在底部过滤器正上方(换句话说，在位于底部过滤器与容器上部内部储存空间之间的界面处)局部稀释。当微粒物质(即，凝胶)位于容器上部内部储存空间中时，这会导致在底部过滤器表面正上方形成纯液体(即，贫颗粒或无颗粒的液体)膜。 [0022] ‑.当底部颗粒排放端口打开，同时经由底部过滤器“向上”添加液体(即“浮床排放”)时，所产生的浮床使凝胶很容易流入底部颗粒排放端口中。结果是以更加浓缩的形式排放凝胶，而不会在底部过滤器的面对容器顶壁的上表面上留下微粒残留物。 [0023] ‑.当颗粒需要被焚烧或储存在别处时(例如，由于高浓缩凝胶的体积较小)，高浓缩排放是有益的。 [0024] ‑.容器底壁和竖直(也被称为“直立”或“圆周”)容器壁优选地可通过凸缘构造或可重复连接并且可断开而无永久变形或损坏的等效构件分离。 [0025] ‑.底部过滤器的外圆周夹置在容器底壁与竖直容器壁或其凸缘之间。 [0026] ‑.竖直过滤器以与容器的竖直壁相距短的径向距离设置并且优选地与所述竖直壁同心，所述竖直壁优选地为片状和/或分别在其下部边缘和上部边缘处密封到容器的另一个元件，例如，底部过滤器和/或容器底壁以及容器直立壁；和/或延伸至少50％或80％的直立容器壁的高度和/或完全周向地延伸。 [0027] ‑.提供竖直过滤器使得界定在竖直壁与竖直过滤器之间的体积(即“死体积”)小于每平方米10升或20升和/或使得竖直过滤器与竖直壁之间的间距介于1或5与10或20或30毫米之间。 [0028] ‑.此竖直过滤器的顶部边缘高于容器的最大填充水平(针对凝胶)。 [0029] ‑.竖直过滤器的底部边缘靠近或位于将容器底壁与容器的直立壁分隔开的凸缘处，从而保持排放期间留下的“死体积”较小，尽管有重力。 [0030] ‑在竖直过滤器的最低点处存在液体收集通道，所述通道延伸容器的完整径向(也被称为“水平”)圆周并且由竖直壁的径向向外延伸部提供，使得在所述位置处的竖直过滤器与竖直壁之间的间距增加至少30％并且所述通道提供所述间距的局部扩展。 [0031] ‑.容器外壁中的优选地靠近或位于竖直过滤器的最低点处的竖直过滤器排放端口将充当进入位于竖直过滤器与竖直壁之间的容器内部体积的流体通路。此端口用于排放和进料(不含颗粒)液体。 [0032] ‑.安装了与容器呈轴向的混合器，例如在容器底部过滤器附近和上方配备有刀片，或以等效方式设计以通过混合作用温和但高效地使容器上部内部储存空间的内含物均化。 [0033] ‑.可替代地，此混合器可以集成在容器的底部中，优选地位于中心之外的位置中和/或不位于容器的最低点处。 [0034] ‑.由混合器提供的混合速度/能量可以调节以适应凝胶的机械强度。 [0035] ‑.容器顶壁配备有允许从外部进入容器内部的端口。端口作为管道连接)和手行通路执行。 [0036] ‑.这些端口中的许多端口定位于容器的高于预期的“工作体积”或填充水平的顶部中，例如定位于容器顶壁中。 [0037] ‑.这些端口中的一些端口定位在预期的“工作体积”或填充水平以下。 [0038] ‑.提供了呈管形式的进入端口之一，以相对于竖直方向(即，容器轴向方向)成介于25度与65度之间的角度例如约45度抵靠混合器的轴从上方递送其液体，从而刚好在容器上部内部储存空间内的凝胶出来。混合器的轴然后将充当液体进一步向下进入到凝胶中的引导件。 [0039] ‑.对于竖直过滤器和/或底部过滤器，以下中的一项或多项适用：由不锈钢制成，优选地烧结的，或由塑料或聚合物材料制成；粒状、打印的(即，通过3D打印)或编织的；电抛光表面；亲水表面；包括至少或确切地一个或两个或三个或四个例如不锈钢编织金属丝层或薄片(“层”和“薄片”具有相同的含义)，所述层或薄片直接叠放在彼此顶部上，薄片中的至少一个薄片，例如提供过滤器的顶面(在容器的正常操作期间)或向上面对或向内面对的面的薄片，优选地例如在编织时具有精细的和/或良好定义的孔隙度，优选地根据平纹编织或斜纹编织或平纹荷兰编织或斜纹荷兰编织或反向平纹荷兰编织或反向斜纹荷兰编织或五综线编织图案来编织；薄片提供优选地相互烧结(也被称为扩散粘合)的统一组合件；每个薄片由直径与紧邻的薄片至少10％或20％不同(例如更大或更小)的金属丝编织而成；薄片之间的金属丝厚度从过滤器的一个面到另一个面增加，优选地从顶面(在容器的正常操作期间)或向上面对或向内面对的面增加；薄片的金属丝厚度为至少25或50微米(等于 0.025和0.05毫米)和/或不超过500微米(等于0.5毫米)；至少一个或两个例如每个薄片的孔径与紧邻的薄片至少10％或20％不同，例如，更大或更小；薄片之间的孔径从过滤器的一个面到另一个面增加，优选地从顶面(在容器的正常操作期间)或向上面对或向内面对的面增加；具有最粗金属丝和/或最大孔径(例如，至少500微米(0.5毫米))的薄片例如增强的薄片优选地是过滤器的最终内部或最外的薄片，优选地最远离顶面(在容器的正常操作期间)或向上面对或向内面对的面的薄片；厚度至少0.3或0.8或1.0毫米和/或不超过1.2或1.5或 1.8或3.5毫米；孔径(这是“标称”孔径，由可以穿过孔的最大或最小刚性球体的直径定义)至少1或10或50或100和/或不超过100或200或500微米(分别等于0.001、0.01、0.05、0.1、 0.2和0.5毫米)；含有单个过滤层；过滤层直接暴露于容器的内含物，即，凝胶；在过滤层的向上面对或向内面对的侧部处(在容器正常运行期间)，不存在层例如保护层；过滤层提供表面层；在过滤层的一侧处没有层或具有仅保护层，并且在另一侧具有仅保护层或分散层，并且可能确切地一个或两个另外的层，优选地增强层；提供过滤壁或过滤膜，优选地具有和/或覆盖容器的相邻外壁(即，在竖直过滤器的情况下，圆周的轴向延伸的容器壁以及在底部过滤器的情况下，底部容器壁)的表面积的至少25％或50％或75％或90％的表面积和/或至少500或1000或2000平方厘米；就像筛一样起作用；具有伸出的形状，例如，像容器壁； 无波纹和/或未折叠；是扩展的。 [0040] ‑.面对容器内部的竖直过滤器表面(即，在容器的正常操作期间的向内指向的面)使得凝胶无法进入竖直过滤器的腔体，即，过滤器表面孔隙度小于凝胶的珠粒大小。这使得凝胶的珠粒将始终停留在过滤器表面的顶部上。竖直过滤器被设计成使得珠粒停留在竖直过滤器的顶部上并且可能不会下沉到竖直过滤器的顶面中。 [0041] 容器的益处之一是排放后，经排放的容器内的凝胶是“干燥的”。 [0042] 当经由过滤器将液体排出容器而浓缩凝胶时，由于微粒物质在过滤器上分层而增加的阻力将限制排放流速。即使在通过混合使浆料均化时，在过滤器方向上的流动方向也会使得在过滤器顶部上产生颗粒层。此分层与穿过过滤器的表观速度(厘米/小时)成正比，与混合能量成反比，并且被重力放大。仅当浆料中颗粒的相对密度等于液体的密度时，重力才不会促进分层。已知即使在没有任何重力作用的温和混合的情况下，以超过约5厘米/小时的表观速度穿过过滤器也足以开始软凝胶的分层。有了重力，此速度较慢。换句话说，约 2 500升/m/小时将导致阻力缓慢增加并且减少流动。 [0043] 竖直过滤器的优点是2倍的： [0044] 1.在具有正常尺寸的容器中，竖直过滤器的表面积通常比底部过滤器大，例如大至少三倍或四倍，从而允许朝向过滤器表面的流速在相同的体积流速下成比例地降低(例如，低至少三倍或四倍)和/或可以应用更高的体积流速，而不会因颗粒针对过滤器的分层而限制流动； [0045] 2.由于重力垂直于竖直过滤器中的液体流动，因此如在大多数情况下，比周围液体密度更大的颗粒的重力沉降将不会加速针对竖直过滤器的分层构建，使得在浓缩浆料时限制流动。 [0046] 因此，与具有仅底部过滤器的容器相比，此类容器中的液体交换可以快得多。通过组合竖直过滤器和底部过滤器，多维过滤将允许最快的液体交换，同时在凝胶的浓缩收集中提供底部过滤器的上述属性。 [0047] 为了将液体、固体、蒸气和气体施用到容器中，可以在容器的不同位置处安装若干端口。容器优选地配备有构件CIP(原位清洁)装置，以在使用后、使用前或使用期间高效地、自动地且完全地清洁内部体积和配件。为了去除液体和/或凝胶，优选地可用的是将固体与液体分离的过滤器、多个排放和液体/气体或蒸气提取端口组合件。所有端口都可以自动或手动关闭。任选的主要位于中心和最低位置的端口将允许排放全部内含物，包含单独的或作为混合物的凝胶、液体、蒸气或气体。为了促进此排放过程，底部罐的形状为倾斜度为0到 10度的圆锥形或成形为倒圆顶。 [0048] 将微粒物质与非微粒液体分离的多层过滤器优选地完全覆盖除允许微粒排放的排放端口区域外的底部，除了工作体积上方的部分外的壁，所述多层过滤器优选地是不对称的，意味着面对容器内部的层的孔隙度小于要分离的最小颗粒的孔隙度。另外的层用于物理支撑并且孔隙度更大。 [0049] 底部过滤器下面的(滞留)体积优选地保持最小以允许液体以最小过量进入或排放。由于底部形状为圆锥形，因此优选地存在通道(即，图13‑15)以高效地收集和分配液体，从而允许过滤器搁置在主底部表面上以获得最小滞留体积，优选地小于每平方米过滤器表面5升。过滤器允许从容器中快速排放液体，也允许将液体施用到容器中。分配通道优选地被设计成与需要排放或施用的液体的速度和体积成正比，使得在过滤器的整个表面上均匀分配液体。竖直过滤器优选地与容器的壁等距安装，从而在容器的过滤器与竖直壁之间留下间隙，所述间隙的体积优选地小于每平方过滤器表面10升，从而将过滤器表面积增加了三倍到四倍。在此执行中，液体可以单独地或同时地穿过/从容器的底部和整个圆周排放或施用。增加过滤器的表面积的主要益处在于增加液体排放速度，并且因此提高过程效率。尽管主动混合，微粒物质仍会在过滤器方向上的流动的驱动下，将其自身分层到此过滤器上。 在底部过滤器的情况下，重力将增加此分层效果。在排放过程期间，过滤器顶部上的此微粒层的厚度增加将导致流动阻力增加，因此降低排放过程期间的最大流速。过滤器方向上的流速负责将微粒物质分层到过滤器上，并且可以表示为线性速度或表观速度，通常以(厘米/小时)或(m3·s·1·m·2)为尺寸。液体中颗粒的相对密度将导致那些颗粒所在悬浮液中的所述颗粒的某种行为。颗粒越重，相对密度基本上大于1，则所述颗粒将具有通过重力沉降到底部筛上的趋势。取决于机械限制，更剧烈的混合可以有助于防止颗粒分层到底部筛上，但代价是有机械损坏的风险。可替代地，使用竖直筛，重力垂直于竖直筛处的流动方向将防止通过重力分层。在含水系统中密度通常接近1(介于1,1与1,3之间)的凝胶将容易沿流动方向携带。当颗粒易碎时(通常是这种情况)，将应用相对温和的混合。在这些情况下，需要使过滤器表面积最大化以允许减少朝向筛的定向流。通常小于5厘米/小时的过滤器定向速度将保留具有有限分层的与温和混合结合的悬浮液。 [0050] 如果过滤器与过滤器的表面积成正比，则在方向上流动。通过增加表面积并减少定向流动，在可用表面积增加时，分层过程将减少或者甚至完全不存在。因此，与增加的过滤器表面积成正比，排放过程可以快3倍到4倍。 [0051] 容器优选地是多个可分离的子单元的组合件，并且优选地安装在可以唯一地或组合地提供一系列功能的框架上。框架主要用于支撑容器组合件，并且应提供以高度可调节的支脚为特征的坚固基座，或者任选地所述基座可以使用自由旋转的脚轮来执行以自由移动容器。优选地安装传感器以评估和监测容器的填充水平，这取决于与应用和/或执行类型的最有效匹配，传感器可以通过重量差、静压差或实际液位高度监测起作用。因此，液体处理过程可以完全自动化或由操作者控制。 [0052] 可替代地或另外地，为了增强容器的操作，改进了容器入口管。 [0053] 容器入口管定位于高水平处，例如，竖直远离容器底板和/或靠近容器顶板和/或穿过容器顶板而突出。容器入口管从容器外部延伸到容器中并且在容器外部附接到液体供应源，例如，液体容器。容器入口管的喷嘴(例如，由入口管的相关纵向端提供)定位于容器内部。喷嘴和/或承载喷嘴的入口管纵向端部分具有相对于竖直方向的倾斜度，例如，至少 20度或30度和/或不超过40度或45度。喷嘴指向并面对混合器的驱动轴，并且与驱动轴间隔开例如至少5和/或不超过50毫米。因此，喷嘴将供应的液体喷射到容器内竖直定向的驱动轴上。 [0054] 容器入口管的内径为例如至少5或10或15和/或小于75或100毫米。穿过容器入口管的液体流是例如至少10升/小时和/或小于1000或1500或2000升/小时。 [0055] 驱动轴是混合器的一部件，并且在低水平处承载混合刀片(也被称为“叶片”)。驱动轴优选地定位于轴向中心处。优选地，驱动轴的上部纵向端位于容器外部和/或附接到驱动构件，例如，电动机，以带动驱动轴以及因此相关联的混合刀片旋转以搅拌容器内的液体。 [0056] 可替代地或另外地，为了增强容器的操作，改进了容器底壁。优选地呈漏斗形或倒圆顶形的容器底壁的最低点位于容器的轴向中心(或：容器底壁的中心，在俯视图看到)处并且中心出口端口(可替代地设置为入口端口)定位于轴向中心处并且穿过底板。 [0057] 内部容器底壁(此处中也被称为：底板)在顶面中(即，面对容器的内部空间的面)具有本发明凹槽图案，以用于将液体排放到中心出口端口或从所述中心出口端口供应液体。“内部”的含义是其涉及面对容器的内部空间的底壁。优选地，底壁是卫生的，例如具有优选地电抛光表面，优选地，镜面抛光。为了提供尽可能最佳的卫生设计，底壁由例如以下之一的高级不锈钢提供：1.4403、1.4404、1.4435、1.4539、1.4462、304(L)、316(L)、904(L)，双相。 [0058] 在中心出口端口处出来的每个长笔直凹槽从中心出口端口径向向外延伸到容器圆周壁的外圆周，并且短笔直凹槽在长凹槽的相对纵向端之间的位置处从每个长凹槽分支，朝向长凹槽延伸并且与所述长凹槽形成至少10度的锐角，并且以距径向外端终止的位置一定径向距离的方式终止于其远端处，并且还与相邻的长凹槽或短凹槽间隔开。每个长凹槽分支一次或多次。可以说凹槽的图案类似于叶纹。相邻的长凹槽形成介于15度或20度与25度或30度之间的相互角度，例如，22.5度。长凹槽的数量介于10个或12个与20个或22个之间，例如，14个、15个、16个、17个或18个。 [0059] 短凹槽从长凹槽分支介于30％或40％或45％与55％或60％或70％之间(例如， 50％)的长凹槽的长度。 [0060] 短凹槽与对应的长凹槽形成介于15度或20度与25度或30度之间的相互角度，例如 22.5度。短凹槽的远端距其相关联的长凹槽与距相邻的长凹槽等距。在两个相邻的长凹槽之间的空间中，仅单个长凹槽的单个短凹槽或多个短凹槽延伸。从切线方向(换句话说：顺时针)看，所有长凹槽的短凹槽都处于相同侧处。长凹槽和短凹槽的图案具有对称性，例如为至少8阶或十二阶旋转对称，例如，14阶、15阶、16阶、17阶或18阶。短凹槽的长度为长凹槽长度的至少5％或10％并且最大60％或70％或80％，例如，50％。 [0061] 具体地，设置有长凹槽和从长凹槽分支的短凹槽。优选地，长凹槽和/或短凹槽是笔直的，然而也可以是非笔直的，例如，弯曲的、成角度的、蛇形的。代替长凹槽和分支的短凹槽，例如具有等长或不等长的分支的分叉凹槽是可行的。短凹槽可以是分支的或分叉的。 [0062] 可替代地或另外地，为了增强容器的操作，混合器搅拌器轴(此处也被称为“驱动轴”)的悬挂件得到改进，产生以下中的一项或多项：使得能够通过连续轴洗涤来坚持无菌实践；使得轴能够稳定(例如，轴的轴向移动和/或旋转移动)；使得能够冷却和/或润滑磨损组件(例如，滑块轴承冷却/润滑)并且因此延长服务寿命；使轴和密封件上的载荷和磨损最小化(例如，同心对准提供均匀的载荷分布)；使污染物沉淀到容器中的风险最小化(例如，通过密封维护)；允许高圆周速度、高压和极端温度；在容器的内部与外部之间提供卫生边界。 [0063] 驱动轴是混合器的一部件，并且在低水平处承载混合刀片(也被称为“叶片”)。驱动轴优选地定位于轴向容器中心处。优选地，驱动轴的上部纵向端位于容器外部和/或附接到驱动构件，例如，电动机，以带动驱动轴以及因此相关联的混合刀片旋转以搅拌容器内的液体。驱动轴穿过容器顶板突出。 [0064] 容器顶板优选地设置有以下中的一项或多项：一个或多个CIP(原位清洁)端口；一个或多个液体供应端口；测量设备端口；手行通路；用于查看容器内含物的窗口或端口。容器例如顶板优选地设置有排气端口，优选地设置有过滤器，以在例如混合器在高水平与低水平之间移位时允许气体/空气进出容器。 [0065] 本发明的具有例如连续洗涤功能的悬挂件(也被称为“机械密封件”)是安装在容器例如搅拌器混合容器的顶部上的系统。 [0066] 悬挂件包括构件例如波纹管，所述波纹管为驱动轴部件提供优选地可轴向扩展的外壳，所述驱动轴部件在顶板的上方与下方之间移位，同时在高位置与低位置之间变化； 和/或内部中空空间，驱动轴的例如至少10或20或50和/或小于500毫米的长度部件延伸通过所述内部中空空间。内部中空空间位于由悬挂壁界定的径向外侧处。这些悬挂壁与内部中空空间内的驱动轴的长度部件的外表面保持一定距离，优选地为至少0.1或1毫米(从而提供间隙)并且面对所述外表面。所述设计使得驱动轴的长度部件以一定的游隙(play)容纳在内部中空空间内，所述游隙由悬挂壁与驱动轴之间的间隙提供。间隙优选地相对于驱动轴周向和/或轴向延伸。内部空间通过密封构件(例如，定位于内部空间内的驱动轴长度部件的相对纵向端处并且与所述驱动轴的径向外表面密封接合)相对于环境密封并且与入口通道和出口通道流体连通。以这种方式，液体可以流过间隙，从入口通道流到出口通道，其中完全填充有液体的间隙提供了周向且轴向围绕驱动轴的液体套筒，从而润湿和/或洗涤所述驱动轴。 [0067] 优选地，间隙由悬挂壁的局部突起(例如，由凹槽或肋部提供)局部地中断，所述悬挂壁例如径向地朝向驱动轴突出，从而桥接间隙，并且为驱动轴提供径向轴承/悬挂件，例如，滑动轴承。此类局部突起以一定相互间距周向和/或轴向围绕/沿驱动轴优选地例如螺旋状地分布，以充分稳定径向悬挂件，优选地无倾斜，并且充分润湿和/或洗涤驱动轴外表面。优选地，入口通道和出口通道设置在至少10或20或50毫米的轴向距离处，例如，各自定位于内部中空空间内的驱动轴长度部件的相关纵向端附近。 [0068] 优选地，悬挂件包括以下中的一个或多个：轴承，例如，滑动轴承，所述轴承与驱动轴悬挂接合并且例如轴向地夹置在两个密封件之间，所述密封件与驱动轴的径向外表面密封接合并且抵靠介质(例如，液体)例如研磨介质和/或侵蚀性介质而密封；圆周流体通道； 肋部；穿过悬挂件中心的搅拌器轴的同心对准是通过适当的方式获得的；肋部，例如，键槽，所述肋部在移动的轴向方向(即，向上和向下)上提供同心对准和/或在移动的径向方向(即，旋转)提供对准；流体通道，所述流体通道用于引导(洗涤)流体从入口到出口流过悬挂件(例如，用于排放粘附到轴的污染物)和/或为滑块轴承提供冷却(增加使用寿命)；流体通道位于悬挂件的底部和顶部处和/或位于肋部之间，以洗涤搅拌器轴、滑动轴承和密封件(例如，O形环)中的一个或多个；轴向流体通道，所述轴向流体通道引导(洗涤)流体向上流动(例如，从入口流到出口)；径向流体通道，所述径向流体通道为(洗涤)流体流动提供圆周方向；驱动轴由驱动构件和/或容器的支撑框架轴向地悬挂；通过容器的升降构件，使整个混合器可以处于低位置和高位置；构件，例如，波纹管，所述波纹管为驱动轴部件提供优选地可轴向扩展的保护性外壳，所述驱动轴部件在顶板的上方与下方之间移位，同时在高位置与低位置之间变化；悬挂件内的驱动轴的长度部件通过悬挂件与驱动轴之间的间隙内含有的洗涤液体的套筒来嵌入；洗涤液体受到面对驱动轴的混合器悬挂件表面处的轴向和径向内部凹槽的推动，在径向和轴向方向上流过驱动轴表面；容纳在悬挂件内的驱动轴的长度部件的驱动轴表面被前进的洗涤液体彻底润湿和淹没。 [0069] 机械设备在制药生产环境中的任何应用的特殊要求是此类解决方案的“卫生设计”。公认的卫生设计解决方案“通过设计”使微生物生长的机会最小化，并且为所有可能造成微生物生长危险的区域提供有效的清洁能力。所应用的材料需要受到保护或耐腐蚀、耐侵蚀性液体，并且应通过设计使任何类型的外部添加物的应用最小化，所述添加物可能并且将会在微生物生长的风险方面产生冲突。卫生解决方案是例如优选地电抛光表面，优选地镜面抛光。为了提供尽可能最佳的卫生设计，此类表面由例如以下之一的高级不锈钢提供：1.4403、1.4404、1.4435、1.4539、1.4462、304(L)、316(L)、904(L)，双相。 [0070] 优选地，中心出口端口设置有用于选择性地打开和关闭此端口的阀构件。优选地，底壁设置有另外的偏心定位的端口(也被称为“卫星端口”)，所述端口也可以设置有用于选择性地打开和关闭此端口的阀构件。 [0071] 非限制性实例 [0072] 并入在本说明书中并形成本说明书一部分的附图展示了本发明的实施例，并且与本说明一起用于解释本发明的原理。在以下中示出： [0073] 图1：径向型色谱柱的实例的截面侧视图； [0074] 图2：图1的柱的俯视图； [0075] 图3：环面形过滤床的透视图； [0076] 图4：制备容器的实例的截面侧视图； [0077] 图5‑6：图4的呈更大比例的细节； [0078] 图7：图4容器的替代方案； [0079] 图8：容器的可能的应用； [0080] 图9‑10：分别为容器底板的俯视图和透视图； [0081] 图11：容器的顶部部分的透视图； [0082] 图12：在操作期间的容器的顶部部分的图片；以及 [0083] 图13：在容器的顶部部分处的组件的截面侧视图细节。 [0084] 使用以下附图标记：柱1；圆柱形外壳壁2；轴向外壳端板3；密封件4；液体入口5；液体出口6；填充床7；内部流动通道8；外部流动通道14；芯15；内部筛板16；外部筛板17；轴向床端板18；分配空间19；收集器空间20；外流通道21；液体出口22；床高度H；外部筛板半径R1；内部筛板半径R2；轴向方向箭头A；容器顶板31；入口管32；混合叶片24的驱动轴33。径向方向垂直于轴向方向。 [0085] 图1中示出的液相色谱柱包括以下：圆柱形外壳，所述圆柱形外壳在其中限定腔体并且包含可移除的圆形轴向端板3；圆柱形的第一(外部)和第二(内部)多孔筛板16、17或膜；定位于所述多孔筛板中间的微粒色谱分离材料的床7或填料；任选地轴向延伸芯15。轴向延伸的圆柱形外壳壁2、第一筛板17和第二筛板16以及芯15是同轴的。 [0086] 环面形填充床7允许工艺液体径向流动(即，图2中的箭头)穿过柱。 [0087] 图4‑13详细说明了制备容器。在顶壁31上方存在驱动电机40，驱动轴33从所述驱动电机竖直向下朝向容器23底部处的混合叶片24延伸，以混合容器内含物。在混合叶片24下方，底部过滤板26存在于容器底壁10的正上方。图4示出了：将液体从顶部(箭头A)和底部(箭头B)供应。将来自容器上部内部储存空间的液体按如下方式排放：在向下穿过底部过滤器之后(箭头D)或侧向穿过竖直过滤器之后(箭头C)。用于容器上部内部储存空间的替代方案：提取经处理的凝胶(与箭头B相反)并且通过底部过滤器(与箭头D相反)供应液体，例如，用于“浮床”排放。 [0088] 图7与图4略有不同，并且展示了以下各项的相互位置：竖直过滤器29、底部过滤器 26、底部颗粒排放端口(箭头B)、容器下部内部储存空间9、容器上部内部储存空间21、容器底壁10、容器圆周(在此情况下为圆柱形)壁2、竖直排放端口(箭头C)、底部排放端口(箭头D)、混合刀片24、密封件11、竖直收集空间35。 [0089] 图5‑6展示了侧向流过竖直过滤器29并且进入到流动间隙35，随后在流动间隙35内向下朝向并且进入到竖直过滤器29的下部边缘处的收集通道34并且随后从收集通道侧向穿过出口(箭头C)。 [0090] 图8示出了图7的在清洁凝胶期间的容器23。从容器L2供应凝胶，从容器L1供应清洁液体。液体被再循环(线C+D)，并且最终通过将阀切换到不同的位置来分配。 [0091] 图9‑10示出了呈漏斗形或倒圆顶形的容器底壁10的最低点位于容器的轴向中心(或：容器底壁的中心，在俯视图看到)并且中心出口端口定位于轴向中心处并且穿过底板 10。 [0092] 图9‑10示出了本发明的在容器底壁(也被称为：底板)的顶面(即，容器的面对内部空间的面)中的用于将液体排放到中心出口端口的凹槽的图案。在中心出口端口处出来的每个长笔直凹槽12从中心出口端口径向向外延伸到容器圆周壁的外圆周，并且短笔直凹槽 13在长凹槽的相对纵向端之间的位置处从每个长凹槽分支，朝向长凹槽延伸并且与所述长凹槽形成至少10度的锐角，并且以距径向外端终止的位置一定径向距离的方式终止于其远端处，并且还与相邻的长凹槽或短凹槽间隔开。因此，每个长凹槽分支一次。可以说凹槽的图案类似于叶纹。相邻的长凹槽形成相互角度。长凹槽数量为16个。短凹槽从长凹槽中以长凹槽长度的50％分支。短凹槽与对应的长凹槽形成22.5度的相互角度。短凹槽的远端距其相关联的长凹槽与距相邻的长凹槽等距。在两个相邻的长凹槽之间的空间中，仅单个短凹槽延伸。从切线方向(换句话说：顺时针)看，所有长凹槽的短凹槽都在相同侧。长凹槽和短凹槽的图案具有对称性，例如，16阶旋转对称。 [0093] 图11示出了承载入口管32的顶板31。入口管32的喷嘴相对于竖直方向倾斜40度，并且面对驱动轴33并定位于距驱动轴33 10毫米处，使得所述喷嘴将液体喷射到竖直定向的驱动轴33。 [0094] 图12示出了顶板31，所述顶板承载驱动电机40和相关联的搅拌器轴33以及混合器的混合叶片24。通过容器的升降构件23，使整个混合器可以处于低位置(距底部筛29上方短距离处的叶片)和高位置(如所示的；最大容器填充水平上方的叶片24)。波纹管41为驱动轴部件提供了可扩展的外壳，所述驱动轴部件在顶板31的上方与下方之间移位，同时在高位置与低位置之间变化。 [0095] 图13示出了本发明的悬挂件，示出悬挂件45内的驱动轴的长度部件通过悬挂件与驱动轴33之间的间隙44内含有的洗涤液体的套筒来嵌入。洗涤液体从入口42流到出口43使得洗涤液体受到面对驱动轴的混合器悬挂件45的表面处的轴向和径向内部凹槽的推动，在径向和轴向方向流过驱动轴表面。以这种方式，容纳在悬挂件内的驱动轴的长度部件的驱动轴表面被前进的洗涤液体彻底润湿和淹没。在悬挂件45内部的驱动轴周围存在空间，所述空间变得填充有洗涤液体。 [0096] 本文所公开的措施可以以任何其它可想到的组合和排列单独地一起采取以提供本发明的替代方案。还包含所揭示措施的技术等价物和属或概括。在本发明的范围内，实例的措施通常也适用。本文所公开的措施例如实例的措施可以很容易地概括以包含在本发明的一般定义中，例如在专利权利要求中找到。