膜状药物剂型 [0001] 本发明涉及基于作为成膜剂的两亲性共聚物的膜状药物剂型。 [0002] 本发明描述了用于人类或动物的生理上耐受的含活性物质的膜。 [0003] 膜可用作膏药内衬和绷带，尤其可用于口服。 [0004] 在也被称作“口含片”的可口服的膜状剂型的情况下，可利用口腔粘膜与皮肤相比的较高渗透性。因为这个原因以及因为可能阻止第一次通过的效果，还可实现较高的吸收速率或较高的生物利用率。 [0005] 在药学中口腔膜剂的主要优点为它们可在儿科学和老年病学中容易地使用。它们容易计量加入且通常不需要额外液体而容易地服用。因此，该新型药剂特别适用于在吞咽困难、恶心、眩晕发作和情绪困扰发作的情况下的治疗。 [0006] 通常而言，聚合物用于生产膜。作为其它添加剂，也可加入其它聚合物、活性物质、增塑剂或芳香物质。熔体挤出或蒸发法是已知的且被确定为现有技术的生产方法。此处作为实例可提及以下：羟基丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)、羟基丙基纤维素、淀粉和改性淀粉、支链淀粉、果胶、明胶和羧甲基纤维素(Dixit和Puthli，Journal of Controlled Release 139(2009)94-107)。 [0007] 然而，这类膜状药剂制备中的问题在于适用于膜的基材的选择。意欲形成膜基材的该基材必须易于处理以产生膜；此外，活性物质必须能够易于掺入，且由于涉及药物安全性的原因，膜必须具有高的机械强度以及对于活性物质良好的释放特性。 [0008] 目前已知的膜的主要缺点为它们对活性物质的溶解能力太低且因此活性物质以结晶形式存在，其结果是其具有差的生物利用率。此外，由此在嘴中产生颗粒状感觉。两相体系通常必然伴有均匀性以及内容物均匀性的问题。弹性通常也低，其结果是它们可能易于断裂或撕裂。目前已知的聚合物往往是亲水性的，且由于其高的玻璃化转变温度和高的粘度，几乎不能挤出，仅可在高温下挤出或难以通过刀涂由溶液制备。在刀涂法中，不均匀性和气泡常常发生。 [0009] 在聚醚存在下通过乙酸乙烯酯和N-乙烯基内酰胺的自由基聚合获得的两亲性共聚物，如接枝共聚物是本身已知的。 [0010] WO 2007/051743公开了N-乙烯基内酰胺、乙酸乙烯酯和聚醚的水溶性或水分散性共聚物作为增溶剂在药物、化妆品、食品、农业技术或其它技术应用中的用途。其中非常一般地陈述了相应接枝聚合物也可与活性物质熔体加工。 [0011] WO 2009/013202公开了将N-乙烯基内酰胺、乙酸乙烯酯和聚醚的这类接枝聚合物在挤出机中熔融并与粉状或液体活性物质混合且可被加工以产生片剂。 [0012] 本发明目的为提供与现有技术相比，在生产和处理膜，机械强度和释放行为方面具有优点的改进的膜状剂型。 [0013] 因此，找到了包含两亲性共聚物作为成膜剂和一种或多种活性物质以及合适的话其它药物赋形剂的膜状剂型。 [0014] 膜状剂型可基于药物赋形剂的总量以1-100重量%，优选10-90重量%，特别优选 40-70重量%的量包含两亲性共聚物。 [0015] 活性物质的含量取决于每种剂型的有效剂量。 [0016] 合适的两亲性共聚物尤其为聚醚、N-乙烯基单体和其它乙烯基单体的共聚物。 [0017] 优选在聚醚存在下通过乙酸乙烯酯和N-乙烯基内酰胺的自由基聚合获得的共聚物。 [0018] 相应的共聚物通过以下混合物的自由基聚合获得： [0019] i)30-80重量%N-乙烯基内酰胺， [0020] ii)10-50重量%乙酸乙烯酯，和 [0021] iii)10-50重量%聚醚， [0022] 其前提是i)、ii)和iii)的总和等于100重量%。 [0023] 根据本发明实施方案，使用可由以下混合物获得的优选共聚物： [0024] i)30-70重量%N-乙烯基内酰胺， [0025] ii)15-35重量%乙酸乙烯酯，和 [0026] iii)10-35重量%聚醚。 [0027] 特别优选使用的共聚物可由以下混合物获得： [0028] i)40-60重量%N-乙烯基内酰胺， [0029] ii)15-35重量%乙酸乙烯酯，和 [0030] iii)10-30重量%聚醚。 [0031] 非常特别优选使用的共聚物可由以下混合物获得： [0032] i)50-60重量%N-乙烯基内酰胺， [0033] ii)25-35重量%乙酸乙烯酯，和 [0034] iii)10-20重量%聚醚。 [0035] 其前提是对于优选以及特别优选的组合物，组分i)、ii)和iii)的总和也等于100重量%。 [0036] N-乙烯基己内酰胺或N-乙烯基吡咯烷酮或其混合物适用作N-乙烯基内酰胺。优选使用N-乙烯基己内酰胺。 [0037] 因此，特别优选N-乙烯基己内酰胺、乙酸乙烯酯和聚醚的两亲性共聚物。 [0038] 聚醚用作接枝基础。合适的聚醚优选为聚亚烷基二醇。聚亚烷基二醇的分子量可为1000-100000Da[道尔顿]，优选1500-35000Da，特别优选1500-10000Da。分子量由根据DIN 53240测量的OH数开始测定。 [0039] 特别优选的聚亚烷基二醇为聚乙二醇。此外，由2-乙基环氧乙烷或2,3-二甲基环氧乙烷获得的聚丙二醇、聚四氢呋喃或聚丁二醇也是合适的。 [0040] 合适的聚醚也为由氧化乙烯、氧化丙烯和氧化丁烯获得的无规或嵌段共聚物，如聚乙二醇-聚丙二醇嵌段共聚物。嵌段共聚物可为AB或ABA类型。 [0041] 优选的聚亚烷基二醇还包括在一个OH端基或在两个OH端基处烷基化的那些。合适的烷基为支化或直链的C1-C22烷基，优选C1-C18烷基，如甲基、乙基、正丁基、异丁基、戊基、己基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十三烷基或十八烷基。 [0042] 制备根据本发明使用的共聚物的通用方法是本身已知的。制备优选在溶液中，在无水有机溶剂中或在混合的无水/含水溶剂中通过自由基聚合进行。合适的制备方法例如描述在WO 2007/051743和WO 2009/013202中，其中将关于制备方法的公开内容作为参考引入本文。 [0043] 根据本发明实施方案，膜状剂型通过熔体挤出而获得。在熔体挤出中，将所有成分(活性物质、聚合物、添加剂)借助熔体挤出机一起熔融并经由狭缝模具挤出。在冷却之后，可将所得膜切成合适的最终尺寸。设计熔体挤出的特定实施方案，以使挤出借助圆的或狭缝模具进行且使具有至少两个辊的压延机负载所得挤出物。均匀的膜离开压延机。通常而言，口腔膜剂为20-1000μm，优选50-500μm厚。活性物质以晶体或无定形形式微悬浮或溶解在最终的膜中，其中目前为止悬浮液代表最通常的情况。 [0044] 根据本发明的另一实施方案，合适的生产方法为蒸发。此处，将形成膜的聚合物、活性物质和其它添加剂溶解在通用溶剂中。可能的溶剂为水或有机溶剂，如醇，如乙醇、正丙醇、异丙醇，酮，如丙酮，酯，如乙酸乙酯、乙酸丁酯，烃，酰胺，如二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺。可将这些溶剂以可根据要求选择的重量比例相互或与水混合。 [0045] 优选将乙醇/水作为溶剂。 [0046] 溶液浓度看在宽的范围内自由选择且取决于组分的溶解度。然而，为形成足够的膜，优选应存在至少1-40重量%成膜剂。 [0047] 通常将溶液混合足够时间并引入膜模具(特定橡胶垫)中。在下一步骤中，除去溶剂。这通常在真空干燥箱中进行。然后可从模具中取出所得的膜，所得膜已具有其最终形状。进行该加工方法常常不需要额外的切割步骤。 [0048] 膜也可以相似的力在Teflon片上拉拔。然而，蒸发法也用于连续法中。为此，将聚合物溶液以薄层施加至干燥转鼓上，借助转鼓的能量和/或额外的干燥空气干燥并直接从转鼓上分离。随后，必须将该膜切割成合适的片。代替转鼓干燥，也可将聚合物溶液以薄层施加至基材片上，然后使其通过加热管道以干燥。随后，将具有或不具有基材片的膜切割成片。 [0049] 在特定实施方案中，可将膜设计为具有多个层。因此，不相容的组分可相互分离且释放不同的活性物质，可获得较高的粘合力或不同的味觉。 [0050] 通常可将膜包装在具有高达100个膜的多剂量容器或单个包装中。 [0051] 由于形成固体溶液的能力，与常规成膜聚合物相比，两亲性聚合物在膜生产中的用途具有显著优点。令人惊讶的是，两亲性聚合物在味道上完全是中性的且因此理想的是适用于无芳香物质膜。 [0052] 可将以下添加剂作为其它药物赋形剂加入膜中以获得某些性能. [0053] 其它聚合物、活性物质、增塑剂、着色剂、抗氧化剂、乳化剂、表面活性剂、稳定剂、防腐剂、填料、凝胶形成剂、甜味剂、酸化剂、润滑剂或芳香物质或其混合物。 [0054] 微晶纤维素的使用可增加降解速率。可缩短降解时间的其它添加剂为聚乙烯基吡咯烷酮或乙烯基吡咯烷酮共聚物，如共聚维酮。 [0055] 可使用的其它聚合物为聚乙烯醇、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物(可以IR由BASF市购)、聚乙二醇、泊洛沙姆、支链淀粉、淀粉以及改性淀粉、明胶、羟烷基化纤维素衍生物、羧基烷基化纤维素衍生物或丙烯酸-甲基丙烯酸共聚物。 [0056] 还可使用这些聚合物的混合物。 [0057] 此外，膜也可包含崩解剂，如交联聚维酮、交联羧甲基纤维素、具有低取代度的羟基丙基纤维素或交联的羧甲基淀粉钠。 [0058] 同样可生产粘膜粘性膜，即意欲在嘴中停留较长时间的膜。为此，额外掺入具有粘膜粘性的其它聚合物。此处，聚卡波非、聚丙烯酸、角叉菜胶、瓜尔豆胶、藻酸盐、黄原胶、果胶、半乳甘露聚糖、壳聚糖以及纤维素醚尤其合适。这些额外聚合物的用量可为1-95重量%，优选2-70重量%。 [0059] 为延长作用时间，也可建议掺入延迟聚合物。为此，乙基纤维素、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸乙基三甲基铵共聚物、聚乙酸乙烯酯和乙烯-乙酸乙烯酯共聚物特别适合。 [0060] 为改进口腔膜剂的器官感觉性能，如同已提及的，也可以芳香物质或其它甜味剂的形式加入味道改进剂。 [0061] 可加入聚合物的添加剂如环糊精或树脂酸盐还掩盖味道。令人惊讶的是，在某些情况下，单独聚合物也足以掩盖活性物质的不令人愉快的味道。这可能是由于活性物质在两亲性聚合物胶束中的掺入引起的。 [0062] 同样可加入同时还影响味道的影响唾液的物质，如柠檬酸、酒石酸、葡萄糖、果糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、赤藓醇、异麦芽酮糖醇、阿斯巴甜和糖精。典型浓度为1-20重量%。 [0063] 增塑剂的加入(0-20重量%)可改进膜的结构，以使它们可更容易地挤出或更快速地崩解。此处合适的添加剂尤其为短链和中链的聚乙二醇。也可使用较高分子量的聚乙二醇。此外，可使用丙二醇、甘油和其它多元醇。表面活性剂也具有对于聚合物特别增塑的性能。此处尤其可提及以下：TPGS，聚山梨醇酯20、40、60、80，Span 20，硬脂酸或其盐，甘油单硬脂酸酯，失水山梨糖醇月桂酸酯，月桂基硫酸钠，多库酯钠，泊洛沙姆，乙氧基化蓖麻油，氢化乙氧基化蓖麻油，聚乙二醇脂肪醇醚，聚乙二醇脂肪酸酯，聚乙二醇失水山梨糖醇脂肪醇醚，聚乙二醇失水山梨糖醇脂肪酸酯，卵磷脂。 [0064] 额外药物赋形剂的上述重量%量基于总配制剂。 [0065] 同样可加入着色剂或尤其是颜料，以将膜赋予相应颜色。 [0066] 可掺入一种或多种活性物质。通常将1-50重量%，优选2-30重量%活性物质掺入配制剂中，其中所述量可与其不同，这取决于活性物质的活性。本发明膜状剂型原则上可用于所有活性物质。可使用特别容易溶于水以及非常微溶于水的活性物质。 [0067] 根据本发明，尤其适合加工以皮肤剂型施用，如激素类或阿片类止痛药或特别常用于老年病学或儿科学的活性物质。 [0068] 此处作为实例可提及苯二氮平类，抗高血压药，维生素，细胞抑制剂-尤其是泰素，麻醉剂，抗精神病药，抗抑郁药，抗病毒剂，如抗HIV剂，抗生素，杀真菌药，抗痴呆药，杀真菌剂，化学疗法，泌尿药，抗血小板聚集药，磺胺药物，解痉药，激素类药，免疫球蛋白类，血清类，甲状腺治疗用药，精神病药物，抗帕金森剂和其它抗多动症，眼科用药，神经病变制剂，钙代谢调节剂，肌肉松弛剂，降血脂药，肝疗法，冠脉造影剂，强心剂，免疫疗法，调节性多肽及其抑制剂，安眠药，镇静剂，妇科用药，抗痛风剂，溶纤维蛋白药，酶制剂和转运蛋白质类，酶抑制剂，催吐剂，灌流促进剂，利尿剂，诊断剂，皮质激素类，类胆碱功能药物，胆汁疗法，平喘药，镇咳药，β-受体阻断剂，钙拮抗药，ACE抑制剂，动脉硬化药，抗炎症药，抗凝血药，抗低血压药，抗低血糖药，抗高血压药，抗心律不齐药，抗癫痫药，止吐剂，解毒药，抗糖尿病药，抗心率失常药，抗贫血药，抗过敏药，驱肠虫剂，止痛药，兴奋剂、醛固酮拮抗药，减肥药。 [0069] 本发明剂型尤其适用于以下活性物质： [0070] 尼古丁、硝化甘油及其衍生物、洛哌丁胺(loperamide)(止泻药)、氟西泮(flurazepam)(抗焦虑药)、法莫替丁(famotidine)(抗酸剂)、盐酸双环胺(dicyclomine)(肌肉松弛剂)、酮洛芬(ketoprofen)(环氧合酶抑制剂)。 [0071] 抗菌物质，如葡萄糖酸氯己定、PVP-碘、氯化十六烷基吡啶 苯扎氯铵、抗生素。 [0072] 可的松，如氢化可的松、倍他米松(betamethasone)、地塞米松(dexamethasone)。 [0073] 抗组胺药，如氯雷他定(loratadine)、地氯雷他定(desloratadine)、西替利嗪(cetirizine)、阿伐斯汀(acrivastine)、苯海拉明(diphenhydramine)、盐酸苯海拉明、马来酸阿扎他定(azatidine maleate)、氯苯那敏(chlorpherinamine)、马来酸氯苯那敏(chlorpherinamine maleate)、盐酸曲普利啶(tiprolidine hydrochloride)。 [0074] 拉唑类，如奥美拉唑(omeprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)、兰索拉唑(lansoprazole)。曲坦类，如佐米曲坦(zolmitriptan)、琥珀酸舒马曲坦(sumatriptan succinate)、阿莫曲坦(almotriptan)、依立曲坦(eletriptan)。阿片类，如羟可待酮(oxycodone)。 [0075] 如同所提及的，根据本发明获得的膜可用作口腔膜剂，尤其是作为在口腔或咽喉中快速降解的剂型，或作为透皮给药剂型。可将透皮给药体系设计为基质或膜控制的剂型。 此处，基质体系可具有一层或多层结构，其中停留在皮肤上的层必须是粘性的。该粘性可通过使用已知的粘性聚合物，如具有非常低玻璃化转变温度(小于10℃)的聚异丁烯、丙烯酸酯-甲基丙烯酸酯聚合物或有机硅粘合剂，或通过使用较大量的增塑剂而实现。透皮给药体系通常具有衬里层和释放衬里。在施用至皮肤之前将释放衬里剥离，衬里层形成体系密封层并确保衬里不粘但具有有吸引力的外观且是封闭的。 [0076] 就这些意欲用途而言，两亲性共聚物具有与现有技术相比显著的优点。 [0077] 在熔体挤出方法中，这类化合物具有优势，这是由于其因为较低的玻璃化转变温度(<100℃)而导致的突出的可挤出性。用于膜形成的常规聚合物的玻璃化转变温度>100℃(如羟基丙基甲基纤维素/HPMC或羟基丙基纤维素/HPC、藻酸盐、角叉菜胶)。因为甚至特别难溶的活性物质可以分子态溶于聚合物中，对于许多活性物质，本发明允许获得完全新型的剂型。 [0078] 在也被称作“薄膜流延”的蒸发法中，两亲性共聚物显示进一步的强度。因为甚至特别难溶的可溶性活性物质溶于聚合物中，在聚合物干燥相中不可能发生沉降。因此，包含两亲性聚合物的活性物质膜的特征在于它们显示特别良好的含量均匀性。通过将常规的亲水性聚合物用于蒸发法，悬浮的活性物质颗粒分离出来，以至于在膜中产生不均匀的活性物质分布。 [0079] 口腔膜剂可以使得它们在进入口腔之后快速崩解的方式配制。然而，膜还可借助特定添加剂配制，以使它们为粘膜粘性且在口腔中保留较长时间并释放活性物质。以该方式可确保活性物质的持续释放。 实施例： [0080] 膜借助熔体挤出或蒸发而生产。 [0081] 熔体挤出在双螺杆挤出机中进行(螺杆直径为16mm，长径比为40，螺杆速度为 200rpm)。挤出借助尺寸为3cm×0.5mm的狭缝模具进行。膜厚度可通过在旋转带上拉伸仍柔软的膜或通过两个具有合适间隔的压延滚筒而调节。 [0082] 将可以商品名 (来自BASF)市购且平均分子量Mw(通过凝胶渗透色谱 法测定)为90000-140000g/mol，在下文中被称作“聚合物”的聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝聚合物用作两亲性成膜共聚物。 [0083] 膜的通用生产方法： [0084] 蒸发产物使用足够的溶剂(1:1乙醇/水混合物)生产。在搅拌下将粉状物质完全溶于溶剂中。将液体注入特定橡胶垫。干燥在30℃下，在真空干燥箱中进行5小时。将所得膜合适地切割。 [0085] 为将膜溶解，使用USP(US Pharmacopoeia)装置2(浆法)，37℃，900ml的 0.08N-HCl，75rpm(BTWS 600，Pharmatest)。 [0086] 为此，将膜夹在滑动框(35×23mm)中并借助特定装置浸入释放装置中。滑动框的方向是径向的且与液体表面的距离为3cm。 [0087] 测量直至膜具有第一个孔(初始溶解时间)或完全溶解(完全溶解时间)所需时间。 [0088] 膜厚度借助层厚测量装置(Minitest 600BFN2)测定。膜的断裂伸长率根据DIN 53504测量。在测量前将膜在25℃和54%相对湿度下储存24小时。 [0089] 缩写：DE水=软化水 [0090] 实施例1： [0091] 将1200g聚合物和300g法莫替丁(熔点为163℃)称重加入Turbula混合容器并在T10B Turbula混合器中混合10分钟。 [0092] 将混合物在以下条件下挤出： [0093] ·第一个滚筒的分区温度：20℃；第二个滚筒：40℃ [0094] ·自第三个滚筒向前的分区温度：160℃ [0095] ·螺杆速度为200rpm [0096] ·产量：300g/h [0097] 所得膜的厚度为80μm且断裂伸长率为26%。DE水中初始溶解时间为20秒。根据DIN标准中的定义，断裂伸长率为在膜撕裂时长度增加的百分数。 [0098] 实施例2： [0099] 将1200g聚合物、10g多库酯钠和300g洛哌丁胺(熔点为222℃)称重加入Turbula混合容器并在T10B Turbula混合器中混合10分钟。 [0100] 将混合物在以下条件下挤出： [0101] ·第一个滚筒的分区温度：20℃；第二个滚筒：40℃ [0102] ·自第三个滚筒向前的分区温度：180℃ [0103] ·螺杆速度为200rpm [0104] ·产量：200g/h [0105] 所得膜的厚度为88μm且断裂伸长率为22%。DE水中初始溶解时间为23秒。 [0106] 实施例3： [0107] 将1200g聚合物和300g西替利嗪(熔点为115℃)称重加入Turbula混合容器并在T10B Turbula混合器中混合10分钟。 [0108] 将混合物在以下条件下挤出： [0109] ·第一个滚筒的分区温度：20℃；第二个滚筒：40℃ [0110] ·自第三个滚筒向前的分区温度：110℃ [0111] ·螺杆速度为200rpm [0112] ·产量：400g/h [0113] 所得膜的厚度为79μm且断裂伸长率为57%。DE水中初始溶解时间为21秒。 [0114] 实施例4： [0115] 将1000g聚合物和250g酮洛芬(熔点为94℃)称重加入Turbula混合容器并在T10B Turbula混合器中混合10分钟。 [0116] 将混合物在以下条件下挤出： [0117] ·第一个滚筒的分区温度：20℃；第二个滚筒：40℃ [0118] ·自第三个滚筒向前的分区温度：100℃ [0119] ·螺杆速度为200rpm [0120] ·产量：600g/h [0121] 所得膜的厚度为119μm且断裂伸长率为53%。DE水中初始溶解时间为34秒。 [0122] 实施例5： [0123] 将1100g聚合物、400g Kollidon VA 64、100g PEG 1500和200g伊曲康唑(熔点为166℃)称重加入Turbula混合容器并在T10B Turbula混合器中混合10分钟。 [0124] 将混合物在以下条件下挤出： [0125] ·第一个滚筒的分区温度：20℃；第二个滚筒：40℃ [0126] ·自第三个滚筒向前的分区温度：130℃ [0127] ·螺杆速度为200rpm [0128] ·产量：300g/h [0129] 所得膜的厚度为94μm且断裂伸长率为31%。DE水中初始溶解时间为120秒。 [0130] 实施例6： [0131] 将1000g聚合物、200g Kollidon 30、100g聚乙二醇1500和200g萘普生(熔点为 157℃)称重加入Turbula混合容器并在T10B Turbula混合器中混合10分钟。 [0132] 将混合物在以下条件下挤出： [0133] ·第一个滚筒的分区温度：20℃；第二个滚筒：40℃ [0134] ·自第三个滚筒向前的分区温度：160℃ [0135] ·螺杆速度为200rpm [0136] ·产量：600g/h [0137] 所得膜的厚度为140μm且断裂伸长率为24%。DE水中初始溶解时间为48秒。 [0138] 实施例7： [0139] 将1000g聚合物、100g Kollidon CL-M和300g桂利嗪(熔点为122℃)称重加入Turbula混合容器并在T10B Turbula混合器中混合10分钟。 [0140] 将混合物在以下条件下挤出： [0141] ·第一个滚筒的分区温度：20℃；第二个滚筒：40℃ [0142] ·自第三个滚筒向前的分区温度：130℃ [0143] ·螺杆速度为200rpm [0144] ·产量：600g/h [0145] 所得膜的厚度为170μm且断裂伸长率为25%。DE水中初始溶解时间为50秒。 [0146] 实施例8： [0147] 将1000g聚合物和10g氯化十六烷基吡啶 挤出，产生膜厚度为53μm的膜。 [0148] 将混合物在以下条件下挤出： [0149] ·第一个滚筒的分区温度：20℃；第二个滚筒：40℃ [0150] ·自第三个滚筒向前的分区温度：130℃ [0151] ·螺杆速度为200rpm [0152] ·产量：600g/h [0153] 所得膜的断裂伸长率为50%。DE水中初始溶解时间为15秒。膜的完全溶解需要 138秒。 [0154] 实施例9： [0155] 将1000g聚合物和50g地氯雷他定在不加入其它物质下挤出，产生膜厚度为 170μm的膜。 [0156] 将混合物在以下条件下挤出： [0157] ·第一个滚筒的分区温度：20℃；第二个滚筒：40℃ [0158] ·自第三个滚筒向前的分区温度：130℃ [0159] ·螺杆速度为200rpm [0160] ·产量：600g/h [0161] 所得膜的断裂伸长率为43%。DE水中初始溶解时间为140秒。膜的完全溶解需要 990秒。 [0162] 实施例10： [0163] 将5g聚合物和2g非洛地平溶解在40ml乙醇中并拉拔以产生膜。在干燥之后，获得膜厚度为37μm的薄膜。 [0164] 所测量的膜的断裂伸长率为49%。DE水中初始溶解时间为10秒。膜的完全溶解需要65秒。 [0165] 实施例11： [0166] 将4g聚合物、1.5g法莫替丁和0.1g糖精钠溶解在30ml乙醇中并拉拔以产生膜。 在干燥之后，获得膜厚度为40μm的薄膜。 [0167] 所测量的膜的断裂伸长率为46%。DE水中初始溶解时间为12秒。膜的完全溶解需要69秒。 [0168] 实施例12： [0169] 将6g聚合物和2.2g桂利嗪溶解在30ml异丙醇中并拉拔以产生膜。在干燥之后，获得膜厚度为52μm的薄膜。 [0170] 所测量的膜的断裂伸长率为47%。DE水中初始溶解时间为11秒。膜的完全溶解需要62秒。 [0171] 实施例13：