[0001] 本发明涉及药物剂型，特别是在靶部位具有增强的和/或延长的药物化合物的分布的pH依赖性药物剂型。

[0002] 特别地，本发明涉及控释阴道内药物剂型，并且更特别地，涉及包含封装和/或包埋在生物可腐蚀聚合物基质内的微粒(优选微球)的药物剂型，所述微球与所述基质一起形成囊片剂和/或片剂。该药物剂型适于递送药物化合物，其中，微球携带药物化合物，并且当在使用中阴道内施用该药物剂型时，随着基质的腐蚀，微球以速率调节的部位特异的方式释放所述化合物。

[0003] 过去几十年，见证了关于杀微生物剂及其在药理应用中的相关用途之研究的显著增加。研究增加的一个特别的领域是HIV/AIDS研究。

[0004] 近几年，已经对阴道内使用以预防性传播疾病(包括HIV-1)的传播的杀微生物化学剂进行了大量研究。进行该研究的主要动机之一是这些药剂可将性传播感染(sexually transmitted infection，STI)预防领域从男性转移到女性。

[0005] 许多这样的杀微生物化学剂已经被证明在体外有效，但是在体内却并非如此，因此，市场上没有可用的抗HIV-1杀微生物剂。杀微生物剂转移失败已归因于多种因素，其中有以下事实：一些杀微生物剂尽管有效地阻止HIV-1病毒，但是也削减宿主的防御机制，以壬苯醇醚-9凝胶为例，其破坏阴道粘膜的阻隔性能(Van damme等，2002)。该研究领域面临的其他挑战包括：以使抗HIV-1杀微生物剂保持其效力的方式递送这些强效抗HIV-1杀微生物剂的能力，将所述药剂调整为以部位特定的方式(特别是阴道内)成功分布以及控制其在特定部位的停留时间以使得其在量上足以有效防止HIV-1传播。

[0006] 已经发明了多种药用抗HIV-1杀微生物制剂，包括阴道片剂、环、膜和凝胶制剂，其大部分是在性交前后使用的快速并且短期作用的递送系统。需要开发在其靶部位具有延长的停留时间的药物剂型。还需要开发相对于市场上的现有阴道内药物剂型(包括被报道为肮脏而粘稠的凝胶)更符合人体工程学(ergonomic)的药物剂型。依然重要的是药物剂型广泛地并且专一地在特定靶部位递送至少一种药物化合物。