新的包衣系统(I) [0001] 本发明涉及一种可用于对包含活性成分的颗粒进行包衣的新包衣系统。 [0002] 当食用时，此类包衣颗粒在人体或动物体内显示出受控释放。 [0003] 受控释放对于颗粒(诸如即片剂、颗粒剂等)是非常重要的特性，因为颗粒中的活 性成分可以递送到人或动物胃肠道中的正确位置，然后在那里释放活性成分。 [0004] 此类活性成分可以是任何常用的成分，诸如即药物化合物(药物)、维生素、矿物 质、益生菌、酶、益生素(eubiotic)、植物提取物和营养制品。 [0005] 目标是找到一种包衣层，其允许活性成分在小肠中通过胃后释放到颗粒内部。 [0006] 令人惊讶地，发现当使用包衣系统包衣颗粒时，其中所述包衣系统是包含以下的 乳液： [0007] (i)水溶液，其包含： [0008] a.水，和 [0009] b.至少一种具有乳化特性的树胶(优选阿拉伯树胶)，和 [0010] (ii)油相，其包含： [0011] a.至少一种肠溶包衣材料(优选至少一种蜡；更优选小烛树蜡(Candelilla wax))，和 [0012] b.至少一种在20℃下为固体的油(更优选氢化油，甚至更优选完全氢化油，最优选 完全氢化油菜籽油(芥花籽油(canola oil)))，然后如此包衣的颗粒显示延迟释放，使得释放发生在期望的地方。 [0013] 因此，本发明涉及一种包衣系统(CS)，其是包含以下的乳液： [0014] (i)水溶液，其包含： [0015] a.水，和 [0016] b.至少一种具有乳化特性的树胶，和 [0017] (ii)油相，其包含： [0018] a.至少一种蜡，和 [0019] b.至少一种在20℃下为固体的油。 [0020] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS’)，其是包含以下的乳液： [0021] (i)水溶液，其由以下组成： [0022] a.水，和 [0023] b.至少一种具有乳化特性的树胶，和 [0024] (ii)油相，其包含： [0025] a.至少一种蜡，和 [0026] b.至少一种在20℃下为固体的油。 [0027] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS”)，其是包含以下的乳液： [0028] (i)水溶液，其包含： [0029] a.水，和 [0030] b.至少一种具有乳化特性的树胶，和 [0031] (ii)油相，其由以下组成： [0032] a.至少一种蜡，和 [0033] b.至少一种在20℃下为固体的油。 [0034] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS”’)，其是包含以下的乳液： [0035] (i)水溶液，其由以下组成： [0036] a.水，和 [0037] b.至少一种具有乳化特性的树胶，和 [0038] (ii)油相，其由以下组成： [0039] a.至少一种蜡，和 [0040] b.至少一种在20℃下为固体的油。 [0041] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS1)，其是包含以下的乳液： [0042] (i)水溶液，其包含： [0043] a.水，和 [0044] b.至少一种具有乳化特性的树胶，和 [0045] (ii)油相，其包含： [0046] a.至少一种蜡，和 [0047] b.至少一种在20℃下为固体的油。 [0048] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS1’)，其是包含以下的乳液： [0049] (i)水溶液，其由以下组成： [0050] a.水，和 [0051] b.至少一种具有乳化特性的树胶，和 [0052] (ii)油相，其包含： [0053] a.至少一种蜡，和 [0054] b.至少一种在20℃下为固体的油。 [0055] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS1”)，其是包含以下的乳液： [0056] (i)水溶液，其包含： [0057] a.水，和 [0058] b.至少一种具有乳化特性的树胶，和 [0059] (ii)油相，其由以下组成： [0060] a.至少一种蜡，和 [0061] b.至少一种在20℃下为固体的油。 [0062] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS1”’)，其是包含以下的乳液： [0063] (i)水溶液，其由以下组成： [0064] a.水，和 [0065] b.至少一种具有乳化特性的树胶，和 [0066] (ii)油相，其由以下组成： [0067] a.至少一种蜡，和 [0068] b.至少一种在20℃下为固体的油。 [0069] 通常，所述乳液包含由基于乳液的总重量45‑80重量％(wt％)的水(aqueous/ water)相和基于乳液的总重量20‑55重量％的油相(或由其组成)。 [0070] 通常并优选地，所述乳液包含由基于乳液的总重量50‑80重量％(wt％)的水 (aqueous/water)相和基于乳液的总重量20‑50重量％的油相(或由其组成)。 [0071] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS2)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)或 (CS”’)，其中所述乳液包含基于乳液的总重量45‑80重量％的水相(aqueous/water)和基于乳液的总重量20‑55重量％的油相(或由其组成)。 [0072] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS2’)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)或(CS”’)，其中所述乳液包含基于乳液的总重量50‑80重量％的水相(aqueous/water)和基于乳液的总重量20‑50重量％的油相(或由其组成)。 [0073] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS3)，其为包衣系统(CS)、(CS”)或(CS”’)，其中所述乳液由以下组成： [0074] 基于所述水相的总重量50‑80重量％的水，和 [0075] 基于所述水相的总重量20‑50重量％。 [0076] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS3’)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)或(CS”’)，其中所述乳液由以下组成： [0077] 基于所述水相的总重量45‑80重量％的水，和 [0078] 基于所述水相的总重量20‑55重量％。 [0079] 所有百分比的总和总是100。 [0080] 在本发明的另一个优选实施方案中，乳液的水相包含： [0081] 基于所述水相的总重量65‑90重量％的水，和 [0082] 基于所述水相的总重量0.5‑10重量％的至少一种具有乳化特性的树胶，和 [0083] 基于所述水相的总重量至多15重量％的至少一种另外的助剂。 [0084] 在本发明的另一个优选实施方案中，乳液的水相由以下组成： [0085] 基于所述水相的总重量75‑99重量％的水，和 [0086] 基于所述水相的总重量1‑25重量％的至少一种具有乳化特性的树胶，和 [0087] 基于所述水相的总重量至多15重量％的至少一种另外的助剂。 [0088] 在本发明的另一个优选实施方案中，乳液的水相由以下组成： [0089] 基于所述水相的总重量75‑99重量％的水，和 [0090] 基于所述水相的总重量1‑25重量％的至少一种具有乳化特性的树胶。 [0091] 在本发明的另一个优选实施方案中，乳液的水相包含： [0092] 基于所述水相的总重量80‑99重量％的水，和 [0093] 基于所述水相的总重量1‑20重量％的至少一种具有乳化特性的树胶，和 [0094] 基于所述水相的总重量至多15重量％的至少一种另外的助剂。 [0095] 在本发明的另一个优选实施方案中，乳液的水相由以下组成： [0096] 基于所述水相的总重量80‑99重量％的水，和 [0097] 基于所述水相的总重量1‑20重量％的至少一种具有乳化特性的树胶，和 [0098] 基于所述水相的总重量至多15重量％的至少一种另外的助剂。 [0099] 在本发明的另一个优选实施方案中，乳液的水相由以下组成： [0100] 基于所述水相的总重量80‑99重量％的水，和 [0101] 基于所述水相的总重量1‑20重量％的至少一种具有乳化特性的树胶。 [0102] 用于根据本发明的乳液中的助剂是通常已知的化合物。合适的助剂是即着色剂、 消泡剂、香料和抗氧化剂。 [0103] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS4)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、 (CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)或(CS3’)，其中所述乳液的水相包含： [0104] 基于所述水相的总重量65‑90重量％的水，和 [0105] 基于所述水相的总重量0.5‑10重量％的至少一种具有乳化特性的树胶， [0106] 和 [0107] 基于所述水相的总重量至多15重量％的至少一种另外的助剂。 [0108] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS4’)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)或(CS3’)，其中所述乳液的水相由以下组成： [0109] 基于所述水相的总重量75‑99重量％的水，和 [0110] 基于所述水相的总重量1‑25重量％的至少一种具有乳化特性的树胶，和 [0111] 基于所述水相的总重量至多15重量％的至少一种另外的助剂。 [0112] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS4”)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)或(CS3’)，其中所述乳液的水相由以下组成： [0113] 基于所述水相的总重量75‑99重量％的水，和 [0114] 基于所述水相的总重量1‑25重量％的至少一种具有乳化特性的树胶。 [0115] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS4”’)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)或(CS3’)，其中所述乳液的水相包含： [0116] 基于所述水相的总重量80‑99重量％的水，和 [0117] 基于所述水相的总重量1‑20重量％的至少一种具有乳化特性的树胶，和 [0118] 基于所述水相的总重量至多15重量％的至少一种另外的助剂。 [0119] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS4””)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)或(CS3’)，其中所述乳液的水相由以下组成： [0120] 基于所述水相的总重量80‑99重量％的水，和 [0121] 基于所述水相的总重量1‑20重量％的至少一种具有乳化特性的树胶，和 [0122] 基于所述水相的总重量至多15重量％的至少一种另外的助剂。 [0123] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS4””’)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)或(CS3’)，其中所述乳液的水相由以下组成： [0124] 基于所述水相的总重量80‑99重量％的水，和 [0125] 基于所述水相的总重量1‑20重量％的至少一种具有乳化特性的树胶。 [0126] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS5)，其为包衣系统(CS4)、(CS4’)、(CS4”’)或(CS4””)，其中所述助剂选自由以下组成的组：着色剂、消泡剂、调味剂和抗氧化剂。 [0127] 在本发明的另一个优选实施方案中，乳液的油相包含： [0128] 基于所述油相的总重量30‑70重量％的至少一种肠溶包衣材料，和 [0129] 基于所述油相的总重量30‑70重量％的至少一种在20℃下为固体的油，和 [0130] 基于所述油相的总重量至多15重量％的至少一种另外的助剂。 [0131] 在本发明的另一个优选实施方案中，乳液的油相由以下组成： [0132] 基于所述油相的总重量30‑70重量％的至少一种肠溶包衣材料，和 [0133] 基于所述油相的总重量30‑70重量％的至少一种在20℃下为固体的油，和 [0134] 基于所述油相的总重量至多15重量％的至少一种另外的助剂。 [0135] 在本发明的另一个优选实施方案中，乳液的油相由以下组成： [0136] 基于所述油相的总重量30‑70重量％的至少一种肠溶包衣材料，和 [0137] 基于所述油相的总重量30‑70重量％的至少一种在20℃下为固体的油。 [0138] 在本发明的另一个优选实施方案中，乳液的油相包含： [0139] 基于所述油相的总重量40‑60重量％的至少一种肠溶包衣材料，和 [0140] 基于所述油相的总重量40‑60重量％的至少一种在20℃下为固体的油，和 [0141] 基于所述油相的总重量至多15重量％的至少一种另外的助剂。 [0142] 在本发明的另一个优选实施方案中，乳液的油相包含： [0143] 基于所述油相的总重量40‑60重量％的至少一种肠溶包衣材料，和 [0144] 基于所述油相的总重量40‑60重量％的至少一种在20℃下为固体的油。 [0145] 在本发明的另一个优选实施方案中，乳液的油相由以下组成： [0146] 基于所述油相的总重量40‑60重量％的至少一种肠溶包衣材料，和 [0147] 基于所述油相的总重量40‑60重量％的至少一种在20℃下为固体的油，和 [0148] 基于所述油相的总重量至多15重量％的至少一种另外的助剂。 [0149] 在本发明的另一个优选实施方案中，乳液的油相由以下组成： [0150] 基于所述油相的总重量40‑60重量％的至少一种肠溶包衣材料，和 [0151] 基于所述油相的总重量40‑60重量％的至少一种在20℃下为固体的油。 [0152] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS6)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、 (CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)、(CS3’)、(CS4)、(CS4’)、(CS4”)、(CS4”’)、(CS4””)或(CS5)，其中所述乳液的油相包含： [0153] 基于所述油相的总重量30‑70重量％的至少一种肠溶包衣材料，和 [0154] 基于所述油相的总重量30‑70重量％的至少一种在20℃下为固体的油，和 [0155] 基于所述油相的总重量至多15重量％的至少一种另外的助剂。 [0156] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS6’)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)、(CS3’)、(CS4)、(CS4’)、(CS4”)、(CS4”’)、(CS4””)或(CS5)，其中所述乳液的油相由以下组成： [0157] 基于所述油相的总重量30‑70重量％的至少一种肠溶包衣材料，和 [0158] 基于所述油相的总重量30‑70重量％的至少一种在20℃下为固体的油，和 [0159] 基于所述油相的总重量至多15重量％的至少一种另外的助剂。 [0160] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS6”)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)、(CS3’)、(CS4)、(CS4’)、(CS4”)、(CS4”’)、(CS4””)或(CS5)，其中所述乳液的油相由以下组成： [0161] 基于所述油相的总重量30‑70重量％的至少一种肠溶包衣材料，和 [0162] 基于所述油相的总重量30‑70重量％的至少一种在20℃下为固体的油。 [0163] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS6”’)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)、(CS3’)、(CS4)、(CS4’)、(CS4”)、(CS4”’)、(CS4””)或(CS5)，其中所述乳液的油相包含： [0164] 基于所述油相的总重量40‑60重量％的至少一种肠溶包衣材料，和 [0165] 基于所述油相的总重量40‑60重量％的至少一种在20℃下为固体的油，和 [0166] 基于所述油相的总重量至多15重量％的至少一种另外的助剂。 [0167] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS6””)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)、(CS3’)、(CS4)、(CS4’)、(CS4”)、(CS4”’)、(CS4””)或(CS5)，其中所述乳液的油相包含： [0168] 基于所述油相的总重量40‑60重量％的至少一种肠溶包衣材料，和 [0169] 基于所述油相的总重量40‑60重量％的至少一种在20℃下为固体的油。 [0170] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS6””’)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)、(CS3’)、(CS4)、(CS4’)、(CS4”)、(CS4”’)、(CS4””)或(CS5)，其中所述乳液的油相由以下组成： [0171] 基于所述油相的总重量40‑60重量％的至少一种肠溶包衣材料，和 [0172] 基于所述油相的总重量40‑60重量％的至少一种在20℃下为固体的油，和 [0173] 基于所述油相的总重量至多15重量％的至少一种另外的助剂。 [0174] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS6”””)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)、(CS3’)、(CS4)、(CS4’)、(CS4”)、(CS4”’)、(CS4””)或(CS5)，其中所述乳液的油相由以下组成： [0175] 基于所述油相的总重量40‑60重量％的至少一种肠溶包衣材料，和 [0176] 基于所述油相的总重量40‑60重量％的至少一种在20℃下为固体的油。 [0177] 因此，本发明涉及一种包衣系统(CS7)，其为包衣系统(CS6)、(CS6’)、(CS6”’)或(CS6”””)，其中所述助剂选自由以下组成的组：着色剂、消泡剂、调味剂和抗氧化剂。 [0178] 如上所述，所有百分比的总和总是100％(这适用于本专利申请中公开的所有组合 物)。 [0179] 在本发明的优选实施方案中，具有乳化特性的树胶是阿拉伯树胶(gum acacia) (也称为阿拉伯树胶(gum Arabic))。 [0180] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS8)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、 (CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)、(CS3’)、(CS4)、(CS4’)、(CS4”)、(CS4”’)、(CS4””)、(CS5)、(CS6)、(CS6’)、(CS6”)、(CS6”’)、(CS6””)、(CS6””’)、(CS6”””)或(CS7)，其中具有乳化特性的树胶是阿拉伯树胶(gum acacia)(也称为阿拉伯树胶(gum Arabic))。 [0181] 在本发明的优选实施方案中，所述至少一种肠溶包衣是小烛树蜡。 [0182] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS9)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、 (CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)、(CS3’)、(CS4)、(CS4’)、(CS4”)、(CS4”’)、(CS4””)、(CS5)、(CS6)、(CS6’)、(CS6”)、(CS6”’)、(CS6””)、(CS6””’)、(CS6”””)、(CS7)或(CS8)，其中所述至少一种肠溶包衣是小烛树蜡。 [0183] 在本发明的优选实施方案中，至少一种在20℃下为固体的油为氢化油和/或完全 氢化油。 [0184] 在本发明的更优选实施方案中，至少一种在20℃下为固体的油为完全氢化的油菜 籽油(芥花籽油)。 [0185] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS10)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)、(CS3’)、(CS4)、(CS4’)、(CS4”)、(CS4”’)、(CS4””)、(CS5)、(CS6)、(CS6’)、(CS6”)、(CS6”’)、(CS6””)、(CS6””’)、(CS6”””)、(CS7)、(CS8)或(CS9)，其中至少一种在20℃下为固体的油为氢化油和/或完全氢化油。 [0186] 因此，本发明还涉及一种包衣系统(CS10’)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)、(CS3’)、(CS4)、(CS4’)、(CS4”)、(CS4”’)、(CS4””)、(CS5)、(CS6)、(CS6’)、(CS6”)、(CS6”’)、(CS6””)、(CS6””’)、(CS6”””)、(CS7)、(CS8)或(CS9)，其中至少一种在20℃下为固体的油为完全氢化的油菜籽油(芥花籽油)。 [0187] 小烛树蜡是来源于来自大戟科(Euphorbiaceae)的原产于墨西哥北部和美国西南 部的小烛树灌木(蜡质大戟(Euphorbia Cerifera)和蜡大戟(Euphorbia antisyphilitica))的叶子的蜡。它是黄褐色的、硬的、脆的、芳香的和不透明至半透明的。 小烛树蜡主要由烃(约50％，具有29‑33个碳的链)、较高分子量的酯(20‑29％)、游离酸(7‑ 9％)和树脂(12‑14％，主要是三萜酯)组成。 [0188] 油菜籽油是从油菜籽获得的植物油。油菜籽(甘蓝型油菜(Brassica napus subsp.napus))(也称为油菜或油籽油菜)是十字花科(芥菜或甘蓝科)的亮黄色开花成员， 主要因其富含油的种子而栽培，其天然含有可观量的芥酸。Canola是一组油菜籽栽培种，其芥酸含量非常低，对人类和动物食品尤为珍贵。 [0189] 通过脂肪氢化从天然油菜籽油获得氢化油菜籽油。脂肪氢化是将脂肪(通常是植 物油)与氢组合以使其更饱和的过程。它们的部分氢化减少了大部分但不是全部的碳‑碳双键。通过限制氢气的量、反应温度和时间以及催化剂来控制氢化程度。氢化将液体植物油转化成固体或半固体脂肪。改变脂肪的饱和度改变了一些重要的物理特性，诸如熔化范围，这是液体油变成半固体的原因。 [0190] 完全氢化产生含有最大量氢的分子(换句话说，不饱和脂肪酸转化成饱和脂肪 酸)。部分氢化导致在一些空位置添加氢原子，相应地减少双键的数目。 [0191] 如上所述，颗粒用包衣系统包衣，所述包衣系统为上述乳液。 [0192] 用于包衣方法的乳液应具有适合于将乳液喷雾在颗粒上并且喷雾嘴不堵塞的粘 度。 [0193] 合适的粘度范围为至多500mPas。(使用Brookfield流变仪在45℃(喷雾温度)下测 量) [0194] 因此，本发明涉及一种包衣系统(CS11)，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、 (CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)、(CS3’)、(CS4)、(CS4’)、(CS4”)、(CS4”’)、(CS4””)、(CS5)、(CS6)、(CS6’)、(CS6”)、(CS6”’)、(CS6””)、(CS6””’)、(CS6”””)、(CS7)、(CS8)、(CS9)、(CS10)或(CS10’)，其中所述乳液具有至多500mPas的粘度。 [0195] 包衣方法可以通过使用通常已知的方法和设备来进行。 [0196] 而且，所应用的方法条件是通常已知的，并且根据所使用的方法和/或设备而变 化。 [0197] 用于包衣此类片剂的典型包衣技术是即浸渍包衣、喷雾包衣、薄膜包衣、流化床包衣、转鼓包衣和锅包衣。 [0198] 对于本发明来说，使用哪种方法不是重要的。 [0199] 优选使用喷雾包衣、转鼓包衣或薄膜包衣。 [0200] 可以使用任何合适的包衣装置。 [0201] 此类设备可从各种供应商处购得，诸如即Glatt(CH)、Comasa等。 [0202] 包衣方法通常如下进行： [0203] (i)乳液(CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)、(CS3’)、(CS4)、(CS4’)、(CS4”)、(CS4”’)、(CS4””)、(CS5)、(CS6)、(CS6’)、(CS6”)、(CS6”’)、(CS6””)、(CS6””’)、(CS6”””)、(CS7)、(CS8)、(CS9)、(CS10)、(CS10’)或(CS11)通过制备每个相来制备，然后将其乳化，然后 [0204] (ii)将所述乳液喷洒在颗粒上(在20℃至70℃的温度范围下)，然后 [0205] (iii)收集包衣的颗粒，然后 [0206] (iv)任选地，使包衣的颗粒经历固化过程。 [0207] 如上所述，针对包衣选择的方法参数是通常已知的，并且用于此类方法。 [0208] 固化过程通常通过将颗粒加热至90℃持续至少1分钟的时间段来进行。固化步骤 的最大持续时间不是重要的，但通常不超过一小时。 [0209] 因此，固化步骤进行1分钟至最多一小时。 [0210] 优选地，使包衣的颗粒经历固化过程步骤。 [0211] 包衣方法通常如下进行： [0212] (i)乳液(CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)、(CS3’)、(CS4)、(CS4’)、(CS4”)、(CS4”’)、(CS4””)、(CS5)、(CS6)、(CS6’)、(CS6”)、(CS6”’)、(CS6””)、(CS6””’)、(CS6”””)、(CS7)、(CS8)、(CS9)、(CS10)、(CS10’)或(CS11)通过制备每个相来制备，然后将其乳化，然后 [0213] (ii)将所述乳液喷洒在颗粒上(在20℃至70℃的温度范围下)，然后 [0214] (iii)收集包衣的颗粒，然后 [0215] (iv)包衣的颗粒在至多90℃的温度下经历固化过程持续至少一分钟(优选1分钟 至最多一小时)。 [0216] 当将包衣系统施加在颗粒上时，乳液的水(或多或少)蒸发。这意味着包衣颗粒的 包衣层的水含量基于包衣颗粒的总重量小于5重量％(优选低于3重量％，更优选低于2重 量％，甚至更优选低于1重量％)。 [0217] 根据本发明的包衣颗粒由以下组成： [0218] (a)核(其为颗粒)和 [0219] (b)包衣层，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)、(CS3’)、(CS4)、(CS4’)、(CS4”)、(CS4”’)、(CS4””)、(CS5)、(CS6)、(CS6’)、(CS6”)、(CS6”’)、(CS6””)、(CS6””’)、(CS6”””)、(CS7)、(CS8)、(CS9)、(CS10)、(CS10’)或(CS11)， [0220] 其中所述包衣颗粒包含基于所述包衣颗粒的总重量小于5重量％的水(优选基于 所述包衣颗粒的总重量小于3重量％，更优选小于2重量％，甚至更优选小于1重量％)。 [0221] 根据本发明的包衣颗粒由以下组成： [0222] (a)基于所述包衣颗粒的总重量60‑99重量％的包含至少一种活性成分的颗粒，和 [0223] (b)基于所述包衣颗粒的总重量1‑40重量％(20‑35重量％)的包衣层，其为包衣系统(CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)、(CS3’)、(CS4)、(CS4’)、(CS4”)、(CS4”’)、(CS4””)、(CS5)、(CS6)、(CS6’)、(CS6”)、(CS6”’)、(CS6””)、(CS6””’)、(CS6”””)、(CS7)、(CS8)、(CS9)、(CS10)、(CS10’)或(CS11)，[0224] 其中所述包衣颗粒包含基于所述包衣颗粒的总重量小于5重量％的水(优选基于 所述包衣颗粒的总重量小于3重量％，更优选小于2重量％，甚至更优选小于1重量％)。 [0225] 因此，本发明涉及一种包衣颗粒(CP)，其由以下组成： [0226] (a)基于所述包衣颗粒的总重量60‑99重量％的包含至少一种活性成分的颗粒，和 [0227] (b)基于所述包衣颗粒的总重量1‑40重量％的包衣层，所述包衣层为包衣系统 (CS)、(CS’)、(CS”)、(CS”’)、(CS1)、(CS1’)、(CS1”)、(CS1”’)、(CS2)、(CS2’)、(CS3)、(CS3’)、(CS4)、(CS4’)、(CS4”)、(CS4”’)、(CS4””)、(CS5)、(CS6)、(CS6’)、(CS6”)、(CS6”’)、(CS6””)、(CS6””’)、(CS6”””)、(CS7)、(CS8)、(CS9)、(CS10)、(CS10’)或(CS11)，[0228] 其中所述包衣颗粒包含基于所述包衣颗粒的总重量小于5重量％的水(优选基于 所述包衣颗粒的总重量小于3重量％，更优选小于2重量％，甚至更优选小于1重量％)。 [0229] 被本发明的包衣系统包衣的颗粒可以具有旨在被食用的任何大小和形状。 [0230] 如上所述，颗粒(其为包衣颗粒的核)的形状在包衣时基本上不改变。 [0231] 颗粒可以具有通常已知的颗粒类型的大小。它们可以是单片剂型或多颗粒(或多 单位剂型)的形式。 [0232] 因此，本发明涉及一种包衣颗粒(CP1)，其为包衣颗粒(CP)，其中包衣颗粒为单片 剂型或多颗粒(或多单位剂型)。 [0233] 最大尺寸的大小与颗粒的形状有关。 [0234] 所述形状可以是任何已知和使用的形状，诸如球形、盘状、豆状、蛋形等。 [0235] 合适的大小范围从低于1mm到约1.5cm(最大尺寸)。 [0236] 因此，本发明涉及一种包衣颗粒(CP2)，其为包衣颗粒(CP)或(CP1)，其中包衣颗粒的大小为低于1mm至约1.5cm(最大尺寸)。 [0237] 包衣的颗粒可以是片剂、胶囊、囊片、挤出物、小丸、小球、颗粒、小珠等，其包含至少一种活性成分和任选地至少一种另外的其用于制备此类剂型的赋形剂。 [0238] 因此，本发明涉及一种包衣颗粒(CP3)，其为包衣颗粒(CP)、(CP1)或(CP2)，其中包衣的颗粒为片剂、胶囊、囊片、挤出物、丸粒、小球、颗粒或小珠，其包含至少一种活性成分和任选地至少一种另外的用于制备此类剂型的赋形剂。 [0239] 颗粒也可以是纯物质。这意味着不使用赋形剂。 [0240] 包衣层均匀地(或多或少)覆盖颗粒。这意味着颗粒被完全包衣，并且整个颗粒的 厚度或多或少是相同的。 [0241] 包衣层的厚度为20μm至500μm(优选50μm至500μm，更优选100μm至400μm)。 [0242] 厚度通过通常已知的方法测量，诸如即扫描电子显微镜。 [0243] 因此，本发明涉及一种包衣颗粒(CP4)，其为包衣颗粒(CP)、(CP1)、(CP2)或(CP3)，其中包衣的厚度为20μm至500μm(优选50μm至500μm，更优选100μm至400μm)。 [0244] 颗粒(核)中的活性成分可以是任何合适的一种，这取决于包衣颗粒的所需用途。 [0245] 活性成分可以是即药物化合物(药物)、维生素、矿物质、益生菌、营养脂质、酶、益生素、植物提取物和营养制品。 [0246] 因此，本发明涉及一种包衣颗粒(CP5)，其为包衣颗粒(CP)、(CP1)、(CP2)、(CP3)或(CP4)，其中颗粒中的活性成分选自由以下组成的组：药物化合物(药物)、维生素、矿物质、益生菌、营养脂质、酶、益生素、植物提取物和营养制品。 [0247] 当使用维生素时，它可以是水和/或脂溶性维生素。 [0248] 水溶性维生素是抗坏血酸(维生素C)、硫胺素、核黄素、烟酸、维生素B6(吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺)、叶酸、维生素B12、生物素和泛酸。 [0249] 脂溶性维生素是维生素A、维生素D、维生素E和维生素K。 [0250] 颗粒中至少一种活性成分的量可以根据活性成分和/或活性成分的用途和/或最 终制剂(其被食用)的剂量方案等而变化。 [0251] 取决于颗粒(其为包衣颗粒的核)中的活性成分，包衣颗粒可用于各种应用领域， 诸如用于膳食补充剂制剂、药物制剂、个人护理制剂、食品制剂和饲料制剂中。 [0252] 因此，本发明涉及至少一种包衣颗粒在膳食补充剂制剂、药物制剂、个人护理制 剂、食品制剂和/或饲料制剂中的用途，所述包衣颗粒为包衣颗粒(CP)、(CP1)、(CP2)、 (CP3)、(CP4)或(CP5)。 [0253] 根据本发明的包衣颗粒可以原样使用，或可以将其掺入制剂中，所述制剂可以是 任何通常已知的制剂(优选地，其为干燥制剂)。 [0254] 图1：实施例1的释放测试(不使用酶) [0255] 图2：实施例1的释放测试(使用酶；20％包衣) [0256] 图3：实施例1的释放测试(使用酶；22％包衣) [0257] 图4：实施例1的释放测试(使用酶；23％包衣) [0258] 图5：实施例2的释放测试(不使用酶；23.2％包衣) [0259] 图6：实施例2的释放测试(使用酶；22％包衣) [0260] 以下实施例用于说明本文要求保护的本发明的具体实施方案。所有百分比相对于 重量给出，并且所有温度以摄氏度给出。 实施例 [0261] 实施例1： [0262] 水相制备： [0263] 通过在45℃下将40g阿拉伯树胶喷雾干燥粉末逐渐分散在800g去离子水中来预先 制备阿拉伯树胶溶液(5％)。将溶液在700rpm下搅拌1小时。 [0264] 使用250g这种溶液，在转移到600mL玻璃烧杯中之前用筛网(筛目大小约500μm)筛 分。最后将烧杯浸入90℃的水浴中以升高水相温度。 [0265] 油相制备： [0266] 在制备之前将两个金属烧杯(一个含有蜡，另一个含有油菜籽油)置于烘箱中2小 时，以熔化两种产物。一旦熔化，在相同的250mL玻璃烧杯中称量55.15g的小烛树蜡和 55.15g的油菜籽油。然后，在磁力搅拌下将混合物快速置于90℃的水浴中以混合两种产物。 [0267] 乳液制备： [0268] 一旦水相的温度大于65℃，匀化器速度(Polytron PT6000)逐渐增加直至 21700rpm，同时缓慢添加所制备的油相。将乳液混合30分钟。 [0269] 最后使用筛网(筛孔大小约500μm)筛分乳液并转移到250mL的Duran Schott瓶中， 预先去皮重并在90℃的烘箱中预热。 [0270] 包衣： [0271] 已在装备有0.8L转鼓和标准0.8mm喷嘴的转鼓包衣机Glatt GC 1中进行包衣。使 用来自VWR的硅胶管(2×2×6)以确保乳液从瓶运输至喷嘴。在包衣期间使用水浴来保持乳 液热。用250g维生素B2片剂填充转鼓，其用作核颗粒。 [0272] 包衣后固化： [0273] 在包衣后收集片剂并在烘箱(Memmert UNB 200)中在85℃下固化30分钟。 [0274] 下表显示了实施例1中使用的包衣系统的组成 [0275] [0276] 已对包衣颗粒进行了测试，以证明受控释放特性。 [0277] 在不使用酶的情况下使用装备有含有37.5℃的缓冲液的容器的USP仪器3进行释 放测试 [0278] [0279] [0280] 这个测试的结果可见于图1。 [0281] 在使用酶的情况下使用装备有含有37.5℃的缓冲液的USP仪器3进行释放测试 [0282] [0283] 这些测试的结果(对于20％、22％和23％的包衣)可见于图2、3和4。 [0284] 实施例2：不含脂肪的组合物(比较实施例) [0285] 水相制备： [0286] 通过在45℃下将40g阿拉伯树胶喷雾干燥粉末逐渐分散在800g去离子水中来预先 制备阿拉伯树胶溶液(5％)。 [0287] 将溶液在700rpm下搅拌1小时后再静置。 [0288] 使用200g这种溶液，在转移到400mL玻璃烧杯中之前用筛网(筛目大小约500μm)筛 分。最后将烧杯浸入90℃的水浴中以升高水相温度。 [0289] 油相制备： [0290] 首先在150mL玻璃烧杯中称量5.88g甘油。然后，将88.24g熔化的小烛树蜡添加到 烧杯中，在搅拌下将烧杯快速置于90℃的水浴中以保持蜡为液体并混合两种产物。 [0291] 乳液制备： [0292] 一旦水相的温度大于65℃，匀化器速度(Ultraturrax T25)逐渐增加直至 24000rpm，同时缓慢添加油相。将乳液混合30分钟。 [0293] 最后使用筛网(筛孔大小500μm)筛分乳液并转移到250mL的Duran Schott瓶中，预 先去皮重并在90℃的烘箱中预热。 [0294] 包衣： [0295] 已在装备有0.8L转鼓和标准0.8mm喷嘴的转鼓包衣机Glatt GC 1中进行包衣。使 用来自VWR的硅胶管(2×2×6)以确保乳液从瓶运输至喷嘴。在包衣期间使用水浴来保持乳 液热。用300g维生素B2片剂填充转鼓。 [0296] 包衣后固化： [0297] 将包衣后收集的少数片剂在烘箱(Memmert UNB 200)中在75℃下固化过夜，但也 在85℃下固化30分钟，以降低包衣内的微孔性。 [0298] 下表显示了实施例2(比较实施例)中使用的包衣系统的组成 [0299] [0300] 在不使用酶的情况下使用装备有含有37.5℃的缓冲液的容器的USP仪器3进行释 放测试： [0301] [0302] 这个测试的结果可见于图5。 [0303] 在使用酶的情况下使用装备有含有37.5℃的缓冲液的USP 3仪器进行释放测试 [0304] [0305] 这个测试的结果可见于图6。 [0306] 可以看出，本发明的实施例显示出比比较实施例好得多的释放特性。