[0001] 本发明涉及一种制备工艺，具体涉及可回收呋喃酮酸的呋喃铵盐制备工艺。

[0002] 头孢呋辛是由英国葛兰素公司研发的一个头孢类抗生素，属于二代头孢菌素。它通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，抑制细胞分裂和生长，最后使细菌溶解和死亡。头孢呋辛具有广谱抗菌作用，适应范围广，可用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳、鼻、喉科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、淋病、包括败血症及脑膜等其他感染。呋喃铵盐是头孢呋辛的重要中间体之一。

[0003] 在呋喃酮酸与甲氧胺盐酸盐制备呋喃铵盐的反应过程中，有10～15％的(E)-2-甲氧亚氨基-2-(呋喃-2-基)乙酸生成，以及在精制过程中，有少量(Z)-2-甲氧亚氨基-2-(呋喃-2-基)乙酸铵混入废渣中，形成行业内俗称的“呋喃铵盐废渣”，对环保处理形成很大的压力。

[0023] 为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。

[0024] 实施例

[0025] 本发明可回收呋喃酮酸的呋喃铵盐制备工艺，包括以下步骤：

[0026] S1、制备呋喃酮酸：将氧化剂滴加到2-乙酰呋喃中，滴加完毕，向反应液中加入盐酸调节pH至强酸性，得呋喃酮酸溶液；

[0027] S2、向步骤S1中所得的呋喃酮酸溶液中加入过量醇溶液，加入催化量的浓硫酸搅拌反应后，蒸馏除去易挥发组分，得呋喃酮酸酯溶液；

[0028] S3、向步骤S2中所得的呋喃酮酸酯溶液中滴加甲氧胺溶液调节pH至酸性，保温3-5h，得2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸甲酯溶液；

[0029] S4、25℃下用碱性溶液将步骤S3中所得的2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸甲酯溶液的pH值调节至11.512，保温搅拌5-6h，用盐酸调节pH至6.5-7.5，用有机溶剂萃取，得2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸溶液；

[0030] S5、将步骤S4中获得的2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸溶液于冰水浴条件下滴加乙醇氨溶液至pH值为8.5-9.5，滴加完毕，继续搅拌2-3h，过滤得呋喃铵盐、呋喃铵盐滤渣；

[0031] S6、酸化步骤S5中的呋喃铵盐滤渣获得2-甲氧亚氨基-2-(呋喃-2-基)乙酸，pH保持在1.-2.0；

[0032] S7、步骤S4中获得的2-甲氧亚氨基-2-(呋喃-2-基)乙酸在催化剂作用下与亚硝酸钠发生氧化反应得呋喃酮酸溶液，回收呋喃酮酸溶液。

[0033] 呋喃铵盐废渣∶亚硝酸钠的质量比为1：1-3。

[0034] 呋喃铵盐废渣∶催化剂的质量比为1：1-1.2。

[0035] 步骤S1中氧化剂与2-乙酰呋喃的摩尔比为2.2-2.3：1.0。

[0036] 步骤S2中，醇与呋喃酮酸溶液的质量比为2.2-2.4：1.0。

[0037] 本发明以2-乙酰呋喃为原料，氧化合成呋喃酮酸，然后酯化，再与甲氧胺反应，合成甲氧基肟化产品，然后水解，与醇氨溶剂反应得到呋喃铵盐。将呋喃酮酸先酯化，提高羰基的活性，促使肟化产物更多的转化为顺式产物。制备得到的反式呋喃铵盐的含量仅为5％-8％，与传统生产呋喃铵盐方法相比，在不降低产率的条件下，反式呋喃铵盐的含量显著降低；本发明在呋喃按盐制备完成后，对呋喃按盐滤渣进行了呋喃酮酸的回收，减少了呋喃按盐滤渣中的有害物质，从而降低了呋喃按盐滤渣对环境的危害程度。本实施例中顺式呋喃按盐的产率为85-90％，以呋喃铵盐废渣计，呋喃酮酸重量收率为45-50％。

[0038] 以上所述的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。