[0001] 本发明涉及组合物、饮料食品、内脏脂肪减少剂及血糖值降低剂。

[0002] 五加科人参属所属的田七参、别直参、栃叶参等的根茎(以下，统称为“五加科人参”)富含皂角苷等有效成分，以保持健康、减肥、预防生活习惯病为目的被广泛地使用。

[0003] 所述五加科人参的粉末和抽提物等具有特有的苦味，成为摄取时的障碍。因此，提出利用发酵降低该苦味的加工技术(例如，参见专利文献1)。

[0004] 对于所述五加科人参的粉末和抽提物等调配的片剂，可采用利用香料等遮盖的方法。但是，成本会随之提高。而且，该方法不是可应用在通过咀嚼片剂进行食用的咀嚼型片剂或颗粒等方面的技术。

[0005] 因此，现在希望开放出新型的抑制苦味的含有五加科人参的组合物。

[0006] 另外，乳铁蛋白或酪蛋白等乳来源的蛋白质在以粉末或者仅压成片剂的方式摄取的情况下，会存在其附着在口腔内而导致使用感差的问题。

[0007] 因此，现在希望开发出新型的口腔附着性下降的含有乳蛋白质的组合物。

[0008] 现有技术文献

[0009] 专利文献

[0010] 专利文献1：日本特开平05-023149号公报。

[0018] (组合物)

[0019] 本发明的组合物含有五加科人参(以下，统称为“(A)成分”)和乳来源的蛋白质(以下，统称为“(B)成分”)，可进一步根据需要含有其他成分。

[0020] <(A)成分：五加科人参>

[0021] 作为所述(A)成分的五加科人参是五加科人参属植物的根茎。所述(A)成分可以是五加科人参的抽提物、五加科人参的发酵物、五加科人参的酸处理物(水解物)。

[0022] 作为所述五加科人参属植物，例如可以列举出：田七参(Panax notoginseng，别名：三七参)、别直参(Panax ginseng，别名：朝鲜参、高丽参)、栃叶参(Panax japonicus，别名：竹节参)、花旗参(Panax quinquefolius)等。这些可以一种单独使用，也可以两种以上联合使用。上述中，优选田七参。

[0023] 所述(A)成分的形态没有特别地限定，可根据目的适当地选择，例如可以列举出：微粉碎粉末、粗粉碎粉末、微囊、凝聚体(Coacervate)、脂质体、乳化物等。

[0024] 作为所述微粉碎粉末、所述粗粉碎粉末的制造方法，例如可以列举出：冷冻干燥、喷雾干燥、搁板干燥等。

[0025] 如下所述，所述(A)成分可以改善所述(B)成分的口腔附着带来的使用感。

[0026] 所述五加科人参的酸处理物是使用特定浓度的强酸水溶液处理五加科人参，使所述五加科人参中的皂角苷水解，生成比皂角苷体内吸收性优异的皂角苷配基而成的处理物。

[0027] —酸处理物的制造方法—

[0028] 作为所述五加科人参酸处理物的制造方法，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，优选包含采用使五加科人参经酸性水溶液作用而水解的水解处理工序、中和得到的水解处理后的溶液的中和工序、过滤中和后的溶液的过滤工序以及干燥过滤后的残渣的干燥工序的方法。作为所述五加科人参的酸处理物的制造方法，可以采用国际公开第2010/029915号手册上记载的制造方法。

[0029] 作为所述(A)成分相对于所述组合物的含量，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，优选为1质量％以上99质量％以下，更优选为10质量％以上90质量％以下。所述含量若低于1质量％，则对所述(B)成分的口腔附着的降低不足，若超过99质量％，则对由所述(B)成分导致的苦味的降低不足。

[0030] <(B)成分：乳来源的蛋白质>

[0031] 作为所述(B)成分的乳来源的蛋白质，例如可以列举出乳铁蛋白、酪蛋白、乳清蛋白等。这些可以一种单独使用，也可以两种以上联合使用。上述中，优选乳铁蛋白。

[0032] 作为所述(B)成分的形态，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，例如可以列举出：微粉碎粉末、粗粉碎粉末、微囊、凝聚体、脂质体、乳化物等。

[0033] 作为所述微粉碎粉末和所述粗粉碎粉末的制造方法，例如可以列举出：冷冻干燥、喷雾干燥、搁板干燥等。

[0034] —乳铁蛋白—

[0035] 所述乳铁蛋白是乳汁中包含的铁结合性糖蛋白。

[0036] 已知所述乳铁蛋白通过与短乳杆菌(lactobacillus brevis)共同摄取可产生改善肠内环境的效果，通过与血液循环促进剂共同摄取可产生促进脂肪减少的效果(例如，参见国际公开第2010/005047号手册，日本专利特开2008-069121号公报)。另外，已知单独使用乳铁蛋白具有阻断酰基-CoA合成的作用以及抑制与脂肪合成有关的蛋白质SREBP1表达的作用(参见日本特开2011-001333号公报以及日本特开2011-00334号公报)。

[0037] 作为获得所述乳铁蛋白的方法，没有特别地限定，可以适当使用精制的产品，也可以使用市售的产品。

[0038] 所述精制可以使用哺乳类(例如，人、牛、羊、山羊、马等)的初乳、转移乳、常乳、末期乳等、或者作为这些乳的处理物的脱脂乳、乳清等。

[0039] 作为所述乳铁蛋白，优选牛来源的乳铁蛋白。

[0040] —酪蛋白—

[0041] 所述酪蛋白是乳汁中含有的一种磷蛋白。酪蛋白在牛乳中含有的蛋白质中约占80％。

[0042] 所述酪蛋白广泛地被用作食品添加剂、营养强化剂等。

[0043] 作为获得所述酪蛋白的方法，没有特别地限定，可以适当使用精制的产品，也可以使用市售的产品。

[0044] 所述的精制可以使用哺乳类(例如，人、牛、羊、山羊、马等)的初乳、转移乳、常乳、末期乳等、或者作为这些乳的处理物的脱脂乳等。

[0045] 作为所述酪蛋白，优选牛来源的酪蛋白。

[0046] 所述(B)成分，特别是乳铁蛋白或酪蛋白等在以粉末或者仅压成片剂的方式摄取的情况下，其附着在口腔内而导致使用感差。

[0047] 对于所述(B)成分相对于所述组合物的含量，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，优选为1质量％以上99质量％以下，更优选为10质量％以上90质量％以下。所述含量若低于1质量％，则对所述(A)成分的苦味的降低不足，若超过99质量％，则对由所述(A)成分导致的口腔附着的降低不足。

[0048] <质量比(B)/(A)>

[0049] 作为所述(B)成分与所述(A)成分的质量比(B)/(A)，没有特别地限定，可根据目的适当地选择。从所述(A)成分的苦味降低的方面考虑，所述质量比(B)/(A)优选为0.01以上，更优选为0.05以上，更加优选为0.1以上。从所述(B)成分的口腔附着降低的方面考虑，所述质量比(B)/(A)优选为99以下，更优选为20以下，更加优选为9以下。

[0050] <其他成分>

[0051] 作为所述其他成分，没有特别地限定，可在不减损本发明效果的范围内，在公知的成分中适当地选择，例如可以列举出：赋形剂、润滑剂、结合剂、助流剂、甜味剂、崩解剂、稳定剂、着色剂、香料、涂层剂等。

[0052] —赋形剂—

[0053] 作为所述赋形剂，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，例如可以列举出：D-甘露醇、白糖(包括精制白糖)、碳酸氢钠、玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、部分α-化淀粉、结晶纤维素、轻质硅酸酐、无水磷酸氢钙、沉降碳酸钙、硅酸钙等。

[0054] —润滑剂—

[0055] 作为所述润滑剂，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，例如可以列举出：硬脂酸镁、硬脂酸钙、富马酸硬脂酯钠等。

[0056] —结合剂—

[0057] 作为所述结合剂，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，例如可以列举出：聚乙烯吡咯烷酮、糊精、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、α-化淀粉、海藻酸钠、支链淀粉、阿拉伯胶末等。

[0058] —助流剂—

[0059] 作为所述助流剂，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，例如可以列举出：含水二氧化硅、轻质硅酸酐、滑石等。

[0060] —甜味剂—

[0061] 作为所述甜味剂，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，例如可以列举出：阿斯巴甜、糖精钠、甘草酸二钾、甜菊、索马甜、白糖、甘露醇、安赛蜜、三氯蔗糖等。

[0062] —崩解剂—

[0063] 作为所述崩解剂，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，例如可以列举出：低取代度的羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮等。

[0064] —稳定剂—

[0065] 作为所述稳定剂，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，例如可以列举出：柠檬酸、二丁基羟基甲苯、滑石、葡聚糖、氢氧化镁等。

[0066] —着色剂—

[0067] 作为所述着色剂，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，例如可以列举出：三氧化二铁、黄色三氧化二铁、氧化钛等。

[0068] —香料—

[0069] 作为所述香料，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，例如可以列举出：薄荷脑、薄荷油、柠檬油、橘子油等。

[0070] —涂层剂—

[0071] 作为所述涂层剂，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，例如可以列举出：羟丙基纤维素、虫胶、玉米朊、源于酵母的物质等。

[0072] <组合物的剂型>

[0073] 作为本发明的组合物的剂型，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，例如可以列举出：片剂(包括肠溶剂)、丸剂、含片剂、散剂、细粒剂、颗粒剂、液剂、硬胶囊、软糖、胶冻等食品、药品的剂型。

[0074] <制造方法>

[0075] 作为所述组合物的制造方法，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，例如可以列举出：将所述(A)成分和所述(B)成分混合，使用高速搅拌机(例如FS-10，Earth Technica株式会社制造)造粒，制造颗粒的方法；将所述(A)成分和所述(B)成分混合，利用压片制造片剂的方法等。

[0076] (饮料食品)

[0077] 本发明的饮料食品含有上述本发明的组合物，可进一步根据需要含有其他成分。

[0078] 此处，所述饮料食品是指危害人体健康的可能性小，在日常生活中通过口服或者消化管投与进行摄取的物质，不限定于行政区分上的食品、药品、医药部外品等区分，广泛包括例如通过口服摄取的普通食品、健康食品、功能保健品、医药部外品、药品等。

[0079] 作为所述饮料食品中的所述组合物的含量，没有特别地限定，可在不减损本发明效果的范围内，根据饮料食品对象的种类适当配入。

[0080] <饮料食品的种类>

[0081] 作为所述饮料食品的种类，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，例如可以列举出：清凉饮料、碳酸饮料、营养饮料、果汁饮料、乳酸饮料等饮料；冰淇淋、冰果子露、刨冰等冷饮；荞麦面、乌冬面、粉丝、饺子皮、烧卖皮、中华面、方便面等面食；糖、糖果、口香糖、巧克力、片状糖果、点心、饼干、果子露、果酱、奶油、烤制点心、面包等甜品；螃蟹、鲑鱼、蛤仔、金枪鱼、沙丁鱼、虾、鲣鱼、鲐鱼、鲸、牡蛎、秋刀鱼、乌贼、魁蚶、扇贝、鲍鱼、海胆、鲑鱼卵、小鲍鱼等水产品；鱼糕、火腿、香肠等水产/畜产加工食品；加工乳、发酵乳等乳制品；色拉油、天妇罗油、人造黄油、蛋黄酱、起酥油、生奶油、色拉调料等油脂和油脂加工食品；沙司、调料汁等调味料；咖喱、炖菜、鸡肉鸡蛋盖饭、粥、菜粥、中华盖饭、炸猪排盖浇饭、炸虾盖饭、鳗鱼盖饭、牛肉丁盖浇饭、关东煮、麻婆豆腐、牛肉盖饭、肉沙司、鸡蛋汤、蛋包饭、饺子、烧麦、汉堡牛肉饼、肉丸子等袋装食品；多种样式的健康食品；营养强化食品；药品；医药部外品等。

[0082] <其他成分>

[0083] 作为所述其他成分，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，例如可以列举出在制造饮料食品时通常使用的辅助性原料或添加剂。

[0084] 作为所述辅助性原料或添加剂，没有特别地限定，可根据目的适当地选择，例如可以列举出：葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、山梨糖醇、甜菊苷、甜茶苷、玉米糖浆、乳糖、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、乳酸、L-抗坏血酸、dl-α-生育酚、异抗坏血酸钠、甘油、丙二醇、甘油脂肪酸酯、聚甘油肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、阿拉伯胶、角叉菜胶、酪蛋白、明胶、果胶、琼脂、维生素B类、烟酰胺、泛酸钙、氨基酸类、钙盐类、色素、香料、保存剂等。

[0085] 作为所述其他成分的含量，没有特别地限定，可根据目的适当地选择。

[0086] (内脏脂肪减少剂及血糖值降低剂)

[0087] 本发明的内脏脂肪减少剂含有上述本发明的组合物，可进一步根据需要含有其他成分。

[0088] 本发明的血糖值降低剂含有上述本发明的组合物，可进一步根据需要含有其他成分。

[0089] 所述其他成分没有特别地限定，可根据目的适当地选择与上述饮料食品所含的其他成分相同的成分。

[0090] 已知所述(A)成分的一个例子田七参酸处理物中，含有的有效成分为人参三醇和人参二醇，人参三醇和人参二醇均具有改善糖代谢的作用(参见日本专利第4838894号公报以及日本专利第4838895号公报)。

[0091] 另外，如上所述，已知所述(B)成分的一个例子乳铁蛋白具有阻断酰基-CoA合成的作用以及抑制与脂肪合成有关的蛋白质SREBP1表达的作用(参见日本专利特开2011-001333号公报以及日本专利特开2011-00334号公报)。

[0092] 本发明的发明人发现：在组合摄取了所述(A)成分和所述(B)成分的2型糖尿病/肥胖的动物模型中，在减少内脏脂肪以及抑制血糖值上升两个效果方面具有优异的协同作用。即，发现对于减少内脏脂肪的效果，与单独摄取所述(A)成分或者所述(B)成分的情形的效果的加和相比，组合摄取所述(A)成分和所述(B)成分的情形更显著地产生优异的效果。另外，发现对于降低血糖值的效果(抑制血糖值上升的效果)，与单独摄取所述(A)成分或者所述(B)成分的情形的效果的加和相比，组合摄取所述(A)成分和所述(B)成分的情形更显著地产生优异的效果。因此，发现上述本发明的组合物可作为优异的内脏脂肪减少剂和血糖值降低剂发挥作用。

[0093] 根据本发明的内脏脂肪减少剂，能够提供具有优异的内脏脂肪减少作用且安全性高的内脏脂肪减少剂。

[0094] 根据本发明的血糖值降低剂，能够提供具有优异的血糖值降低作用且安全性高的血糖值降低剂。

[0095] 实施例

[0096] 接下来，通过列举实施例和对照例对本发明更具体地进行说明，但本发明并不限于下述实施例。

[0097] (制造例1)

[0098] <田七参酸处理物的制造>

[0099] 将1kg的田七参粉末(松浦药业株式会社制造)悬浊在10L含有5.9质量％盐酸(2mol/L的盐酸)的25质量％的乙醇溶液中，在80℃下缓慢搅拌6小时使其反应。然后，将该反应液在冰上冷却后，加入5mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至7.0。然后，用蒸馏水将所述调节完pH后的水溶液稀释10倍，进行抽滤，分别滤得滤液和残渣。将获得的残渣冷冻干燥，获得180g田七参酸处理物。

[0100] (实施例1～10以及对照例1～7)<颗粒>

[0101] 根据表1和表2所示的组成，制造实施例1～10以及对照例1～7的组合物。

[0102] 此外，表1以及表2中记录的数值均表示质量％。混合各种成分，使用高速搅拌机(FS-10，Earth Technica株式会社制造)造粒，获得颗粒。将每500mg获得的颗粒进行分装，制作“试验颗粒”。

[0103] 表3中给出了使用的成分的市售品名称和制造公司名称。

[0104] <评价>

[0105] 对于实施例1～10以及对照例1～7的各组合物，如下所述，进行“苦味”和“口腔附着性”的评价。结果如表1和表2所示。

[0106] 服用1包所述“试验颗粒”，对服用时的苦味和口腔附着进行感官评价。感官评价专门小组为20名27岁～52岁的男性和女性，对各小组评分取平均值。进一步，对于“试验颗粒”的苦味和口腔附着，按照以下判定标准进行评价。

[0107] [苦味的分数分配标准]

[0108] 完全感觉不到苦味：5分

[0109] 不太感觉得到苦味：4分

[0110] 说不上来是否苦：3分

[0111] 稍稍感觉到苦味：2分

[0112] 感觉非常苦：1分

[0113] [苦味的判定标准]

[0114] ◎：感官评价分数的平均值在4分以上且5分以下

[0115] ○：感官评价分数的平均值在3分以上且小于4分

[0116] △：感官评价分数的平均值在2分以上且小于3分

[0117] ×：感官评价分数的平均值在1分以上且小于2分

[0118] 合格：○以上

[0119] [口腔附着性的分数分配标准]

[0120] 完全不附着于口腔：5分

[0121] 不太附着于口腔：4分

[0122] 说不上来是否附着于口腔：3分

[0123] 稍稍附着于口腔：2分

[0124] 很强地附着于口腔：1分

[0125] [口腔附着性的判定标准]

[0126] ◎：感官评价分数的平均值在4分以上且5分以下

[0127] ○：感官评价分数的平均值在3分以上且小于4分

[0128] △：感官评价分数的平均值在2分以上且小于3分

[0129] ×：感官评价分数的平均值在1分以上且小于2分

[0130] 合格：○以上

[0131] [表1]

[0132]

[0133] [表2]

[0134]

[0135] (实施例11)<片剂>

[0136] 将(A)田七参酸处理物的粉末100mg、(B)乳铁蛋白100mg、结晶纤维素50mg、乳糖45mg以及二氧化硅微粒5mg(合计300mg)混合，通过压片制作成直径为9mm的片剂。对于服用获得的片剂时的苦味，与实施例1～10以及对照例1～7同样地进行评价，评价结果为“◎”，确认到可以抑制由田七参酸处理物导致的苦味。

[0137] [表3]

[0138]

[0139] 对比实施例1～10和对照例1～4发现，(B)成分降低了(A)成分的苦味。

[0140] 对比实施例1～10和对照例5、6发现，(A)成分降低了(B)成分的口腔附着。

[0141] 对照例7表明，实施例4、5和对照例5、6中使用的糊精对苦味和口腔附着性的评价没有影响。

[0142] (实施例12：降低血糖升高以及减少内脏脂肪的效果)

[0143] [方法]

[0144] 使用4周龄的KKAy雄性大鼠(CLEA日本公司)作为实验动物。以22℃的温度、50％RH的湿度、7:00～19:00给予照明的条件下，在单独的笼子中进行饲养。搬入后让其自由摄取CE-2固态饲料和自来水，驯化4天后，按体重、血糖值来划分群组(各群组均为N＝6)。评价期间将饲料换为AIN93G粉饲料(Research Diets)，投放与材料混合的饵料。作为所述材料，使用与实施例1中所使用的相同的田七参酸处理物和乳铁蛋白。使投放材料的群组摄取单独或者组合添加各材料的饵料，与不添加各材料的对照群组以相同的摄取量对比饲养30天。

[0145] 测定第0天(初期值)以及30天后的体重和血糖值，然后在异氟烷的麻醉下实施解剖。作为内脏脂肪，摘取精巢上部周围的脂肪、肠间膜脂肪、肾周围的脂肪以及后腹膜脂肪，计算各组织重量的总和，求出各群组的内脏脂肪重量。

[0146] 各群组的血糖值使用简易血糖测定仪(商品名称：稳豪(One Touch Ultra)，强生公司制造)，求得6只的平均值作为各群组的血糖值。

[0147] 使用下式1计算出血糖值的减少率，下式2计算出内脏脂肪重量的减少率，对于与对照群组(不摄取材料的群组，高血糖·肥胖症)比较的各摄取材料的群组，计算出血糖值的减少率以及内脏脂肪重量的减少率。

[0148] (式1)：血糖值的减少率＝{(对照群组血糖值增加量)-(投放材料的群组血糖值增加量)}/(对照群组血糖值增加量)×100[％]

[0149] 所述式1中，血糖值增加量定义为各群组在投放材料第30天的血糖值与第0天(初期值)的差。

[0150] (式2)：内脏脂肪重量的减少率＝{(对照群组内脏脂肪重量)-(投放材料的群组内脏脂肪重量)}/(对照群组内脏脂肪重量)×100[％]

[0151] [群组结构]

[0152] 下述表4中给出了饲养各群组的饲料的组成。表格中的数字表示各材料相对于基本饵料AIN93G的混合量(质量百分比浓度)。单独评价中使用田七参酸处理物1.2质量％、乳铁蛋白2质量％，综合评价中使用其总和(总计为3.2质量％)。

[0153] [表4]

[0154]

[0155] [结果]

[0156] 下述表5和表6中给出了单独评价和复合评价的结果。

[0157] —血糖值降低效果—

[0158] [表5]