[0001] 本发明涉及一种芳基5-吡唑啉酮的制备方法。具体涉及以芳基肼或芳基肼的盐酸盐和乙酰乙酸乙酯为原料制备芳基5-吡唑啉酮的方法。

[0002] 吡唑啉酮，特别是芳基5-吡唑啉酮及其衍生物，是一类重要的精细化学品中间体，它可以与合适的芳基胺的重氮盐在4位发生偶合反应生成黄色的染料或颜料，由于这些染料具有较高的摩尔消光系数和优异的色牢度，特别是耐光牢度和耐溶剂性能突出，在羊毛、皮革、棉织品以及合成纤维等领域有着广泛的应用(GB753550A，US4097231，EP0057020B1，US2544087A)。除此之外，在一些高附加值的领域，芳基5-吡唑啉酮也有着广泛而重要的用途，如芳基5-吡唑啉酮的单偶氮化合物在彩色照相材料和光敏涂层材料(WO2007020191A1)以及色调剂的电性材料(WO2005095523)等领域的应用。芳基5-吡唑啉酮还是一种具有优异的生物和药理活性的杂环化合物，是多种解热、消炎药物以及农药的中间体，欧洲专利(EP0208874B1)公开了一类芳基5-吡唑啉酮的衍生物以及它们作为治疗和预防循环系统紊乱的药物上的应用。专利WO2010059241A2也公开了一类芳基5-吡唑啉酮的衍生物以及它们在治疗夏科氏综合症上的应用。另外，芳基5-吡唑啉酮类化合物在金属离子螯合、钚的分离等领域(JP7686130)的应用也有很多的报道。

[0003] 关于芳基5-吡唑啉酮的用途虽有很多的文献专利报道，但它们的制备方法的报道却是有限的。大多数芳基5-吡唑啉酮的制备方法都是以3-甲基-1-苯基-5-吡唑啉酮为模型拓展开的，即由芳基肼类与双羰基化合物环合缩合而成。原料双羰基化合物通常采用双烯酮、丁酮酰胺或乙酰乙酸乙酯。

[0004] 双烯酮与丁酮酰胺法产物的收率和纯度较高，步骤也比较简单，但是在工业上该法成本较高。俄罗斯专利No.2235091公开了一种采用丁酮酰胺为原料制备1-(4-甲基苯基)-3-甲基-5-吡唑啉酮的制备方法，总收率达94％。德国专利DE3416205公开了一种用芳基肼-N-磺酸和双烯酮为原料制备一系列芳基5-吡唑啉酮的方法，产品总收率为75.9％。

[0005] 乙酰乙酸乙酯法是最通用的方法，有很多的文献资料报道的芳基-5-吡唑啉酮的衍生物都是经由上述方法制得的。

[0006] 德国专利DE3416203公开了一种用芳基肼-N-磺酸和乙酰乙酸乙酯为原料制备一系列芳基5-吡唑啉酮的方法，产物的总收率可达85％，纯度达98％。

[0007] 欧洲专利EP0208874B1公开了一系列用作预防循环系统紊乱药物的芳基-5-吡唑啉酮化合物的制备方法，该方法是采用芳基肼和乙酰乙酸乙酯为原料，用乙醇作为溶剂在加热回流的条件下得到目标产物的。总收率65％左右。

[0008] Usui，Yoshiro等采用卤素取代的苯肼和乙酰乙酸乙酯为原料在乙醇中加热反应制备一系列的卤素取代的芳基5-吡唑啉酮用作抗菌剂，该法制备的卤素取代的芳基5-吡唑啉酮总收率不超过70％。(Yakugaku Zasshi(1967)，87(1)，38-42.)

[0009] Koike，Eiji等采用1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮为模型制备了一系列吡唑啉酮的衍生物。该系列的吡唑啉酮是采用芳基肼和乙酰乙酸乙酯为原料，乙醇为溶剂回流反应制得的。该法制得的吡唑啉酮衍生物多数的总收率不超过70％。(Nippon Kagaku Kaishi(1921-47)(1954)，Ind.Chem.Sect.57，56-8.)

[0010] Chattaway，F.D.等(Journal of the chemical society，Transactions，1924，125，2423-2427)采用邻氯苯肼与乙酰乙酸乙酯在150-170℃反应90分钟得到粘稠的黑红色油状物，该物质冷却得到固体，经热的乙醇重结晶得到3-甲基-1-(邻氯苯基)-5-吡唑啉酮。

[0011] Dykhanov NN等(Med Prom SSSR，1961，15(1)：42-45)公开了一种乙酰乙酸乙酯法制备1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮，采用水作为反应介质，总收率为70％，该法使用水作为介质较为环保，但是产物中存在焦油状的重质产物，需要严格的纯化步骤。 [0012] 由上述可见，在多数情况下，合成芳基5-吡唑啉酮最直接的方法是采用乙酰乙酸乙酯法，然而我们认为该法的结果并不稳定，当采用水作为反应介质或者不采用任何介质来制备芳基5-吡唑啉酮时，焦油状重质副产物的产生是该法最主要的缺陷，目标产物的收率和纯度较低，要达到高纯度产物，必需通过严格的重结晶步骤来完成。而当使用乙醇，甲醇和其他有机溶剂作为反应介质时，目标产物的收率和纯度也不高，这些有机介质还被认为是不环保的有害的，不能完全从产物中移去。从经济和安全的角度看，需要尽快开发一种以芳基肼和乙酰乙酸乙酯为原料，但不使用有机溶剂作为反应介质，也不需严格的产品纯化步骤的工艺来制备芳基-5-吡唑啉酮。