[0001] 本发明涉及一种苄位苯甲酰基或氟代烷烃取代的苯酚类化合物及其合成方法和应用，属于药物合成技术领域。

[0002] 苄位苯甲酰基或氟代烷烃取代的苯酚类化合物在有机化学中具有重要的地位，它们在药物合成、材料科学以及精细化学品等领域有着广泛的应用。这些化合物因其特定的结构和性质，在化学反应中展现出独特的活性和选择性，使得它们成为化学研究的重要对象。

[0003] 然而，现有的苄位苯甲酰基或氟代烷烃取代的苯酚类化合物的合成方法存在副反应多，反应步骤复杂，需要多个步骤来制备等问题。并且现有技术中，未见苄位苯甲酰基或氟代烷烃取代的苯酚类化合物在治疗结肠癌中的应用。

[0029] 下面结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明。以下实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

[0030] 实施例1

[0031] 一种苄位苯甲酰基或氟代烷烃取代的苯酚类化合物，化合物1的内容如下：

[0032] 2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑1,2‑diphenylethan‑1‑one(1)3[0033]

[0034] 化合物1合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、苯偶酰(0.3mmol,63.01mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,98.49mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,58.89mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯：10:1过柱分离，得到白色固体72.8mg(91％),M.p.＝91‑93℃。

[0035] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ8.04–7.98(m,2H),7.51–7.46(m,1H),7.42–7.37(m,2H),7.33–7.28(m,4H),7.25–7.21(m,1H),7.07(s,2H),5.94(s,1H),5.12(s,1H),1.38(s,18H).

[0036] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ199.0,153.0,139.9,137.4,136.0,132.9,129.6,129.2,129.0,128.8,128.7,127.0,126.0,59.4,34.5,30.4.

[0037] HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C28H32NaO2 423.2295,found 423.2303.实施例2

[0038] 化合物2的内容如下：

[0039] 2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑2‑phenyl‑1‑(p‑tolyl)ethan‑1‑one3
(2)

[0040]

[0041] 化合物2合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、4,4’‑二甲基苯偶酰(0.3mmol,71.48mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,106.93mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,58.89mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝10:1过柱分离，得到白色固体72.1mg，(87％)，M.p.＝167‑
169℃。

[0042] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ7.92(d,J＝8.3Hz,2H),7.30(d,J＝4.4Hz,4H),7.24–7.18(m,3H),7.06(s,2H),5.93(s,1H),5.11(s,1H),2.36(s,3H),1.38(s,18H).[0043] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ198.5,152.9,143.7,140.0,135.9,134.8,
129.7,129.4,129.2,128.7,127.0,126.0,59.2,34.5,30.4,21.7.

[0044] HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C29H34NaO2 437.2451,found 437.2443.实施例3

[0045] 化合物3的内容如下：

[0046] 2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑1‑(4‑isopropylphenyl)‑2‑3
phenylethan‑1‑one(3)

[0047]

[0048] 化合物3合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、4,4’‑二异丙基苯偶酰(0.3mmol,88.32mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,123.76mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,58.89mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝10:1过柱分离，得到白色固体70.8mg(80％)，M.p.＝148‑
150℃。

[0049] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ7.96(d,J＝8.3Hz,2H),7.31(d,J＝4.3Hz,4H),7.28–7.24(m,2H),7.24–7.21(m,1H),7.07(s,2H),5.94(s,1H),5.12(s,1H),2.97–2.87(m,
1H),1.38(s,18H),1.24(s,3H),1.23(s,3H).

[0050] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ198.5,154.4,152.9,140.0,135.9,135.2,129.7,129.3,129.2,128.7,127.0,126.8,126.0,59.3,34.5,34.3,30.4,23.8.HRMS(ESI)+
m/z:[M+Na]calcd for C31H38NaO2 465.2764,found 465.2771.实施例4

[0051] 化合物4的内容如下：

[0052] 1‑(4‑(tert‑butyl)phenyl)‑2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑2‑3
phenylethan‑1‑one(4)

[0053]

[0054] 化合物4合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、4,4’‑二叔丁基苯偶酰(0.3mmol,96.74mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,132.18mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,58.89mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝10:1过柱分离，得到白色固体75.7mg(83％)，M.p.＝136‑
138℃。

[0055] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ8.08–7.83(m,2H),7.46–7.38(m,2H),7.31(d,J＝4.5Hz,4H),7.24–7.19(m,1H),7.07(s,2H),5.94(s,1H),5.12(s,1H),1.38(s,18H),1.31(s,9H).

[0056] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ198.5,156.6,153.0,140.0,135.9,134.7,129.7,129.2,129.0,128.7,127.0,126.0,125.7,59.3,35.2,34.5,31.2,30.4.HRMS(ESI)+
m/z:[M+Na]calcd for C32H40NaO2 479.2921,found 479.2924.实施例5

[0057] 化合物5的内容如下：

[0058] 2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑1‑(4‑methoxyphenyl)‑2‑3
phenylethan‑1‑on e(5)

[0059]

[0060] 化合物5合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、4,4’‑二甲氧基苯偶酰(0.3mmol,81.10mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,116.53mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,108.12mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝10:1过柱分离，得到白色固体73.1mg(85％)，M.p.＝156‑
158℃。

[0061] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ8.03–7.98(m,2H),7.35–7.26(m,4H),7.24–7.20(m,1H),7.09–7.04(m,2H),6.88(d,J＝8.7Hz,2H),5.91(s,1H),5.11(s,1H),3.81(s,3H),1.38(s,18H).

[0062] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ197.5,163.4,152.9,140.2,135.9,131.4,130.3,129.9,129.2,128.7,126.9,126.0,113.8,59.0,55.5,34.5,30.4.

[0063] HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C29H35O3 431.2581,found 431.2590.

[0064] 实施例6

[0065] 化合物6的内容如下：

[0066] 1‑(4‑chlorophenyl)‑2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑2‑3
phenylethan‑1‑one(6)

[0067]

[0068] 化合物6合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、4,4’‑二氯苯偶酰(0.3mmol,88.74mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,119.18mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,58.89mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝10:1过柱分离，得到白色固体66.0mg(76％)，M.p.＝152‑
154℃。

[0069] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ7.93(d,J＝8.6Hz,2H),7.37(d,J＝8.6Hz,2H),7.34‑7.29(m,2H),7.28–7.24(m,3H),7.03(s,2H),5.86(s,1H),5.14(s,1H),1.38(s,18H).[0070] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ197.8,153.1,139.5,139.3,136.1,135.6,
130.5,129.2,129.1,129.0,128.8,127.2,125.9,59.5,34.5,30.4.

[0071] HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C28H31ClNaO2 457.1905,found 457.1913.实施例7

[0072] 化合物7的内容如下：

[0073] 2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑1‑(3‑methoxyphenyl)‑2‑4
phenylethan‑1‑on e(7)

[0074]

[0075] 化合物7合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、3,3’‑二甲氧基苯偶酰(0.3mmol,81.10mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,116.53mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,108.13mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝10:1过柱分离，得到白色固体74.0mg(86％)，M.p.＝108‑
110℃。

[0076] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ7.60(d,J＝7.7Hz,1H),7.56–7.50(m,1H),7.35–7.28(m,5H),7.27–7.22(m,1H),7.07(s,2H),7.04(dd,J＝8.1,2.6Hz,1H),5.92(s,1H),
5.13(s,1H),3.79(s,3H),1.38(s,18H).

[0077] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ198.8,159.8,153.0,139.8,138.7,136.0,129.6,129.5,129.1,128.8,127.1,125.9,121.7,119.5,113.3,59.6,55.5,34.5,
+
30.4.HRMS(ESI)m/z:[M+H]calcd for C29H35O3 431.2581,found 431.2573.

[0078] 实施例8

[0079] 化合物8的内容如下：

[0080] 1‑(3‑chlorophenyl)‑2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑2‑phenylethan‑1‑one(8)

[0081]

[0082] 化合物8合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、3，3’‑二氯苯偶酰(0.3mmol,83.74mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,119.18mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,58.89mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝10:1过柱分离，得到白色固体67.7mg,(78％)，M.p.＝142‑
144℃。

[0083] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ8.04–7.92(m,1H),7.86(d,J＝8.1Hz,1H),7.51–7.42(m,1H),7.38–7.23(m,6H),7.05(s,2H),5.86(s,1H),5.15(s,1H),1.39(s,18H).[0084] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ197.7,153.2,139.3,138.9,136.2,134.9,
132.8,130.0,129.1,129.0,128.9,127.2,127.1,125.9,59.7,34.5,30.4.

[0085] HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C28H31ClNaO2 457.1905,found 457.1900.实施例9

[0086] 化合物9的内容如下：

[0087] 1‑(3‑bromophenyl)‑2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑2‑phenylethan‑1‑one(9)

[0088]

[0089] 化合物9合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、3,3'‑二溴苯偶酰(0.3mmol,110.41mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,145.85mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,58.89mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝10:1过柱分离，得到白色固体73.6mg(77％),M.p.＝158‑
160℃。

[0090] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ8.12(t,J＝1.8Hz,1H),7.94–7.87(m,1H),7.67–7.59(m,1H),7.34–7.25(m,6H),7.05(s,2H),5.86(s,1H),5.15(s,1H),1.39(s,18H).[0091] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ197.6,153.2,139.3,139.1,136.2,135.8,
132.1,130.3,129.1,129.0,128.9,127.6,127.2,126.0,123.0,59.6,34.5,30.4.HRMS+
(ESI)m/z:[M+H]calcd for C30H37O4 461.2686,found 461.2694

[0092] 实施例10

[0093] 化合物10的内容如下：

[0094] 2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑2‑phenyl‑1‑(o‑tolyl)ethan‑1‑one(10)

[0095]

[0096] 化合物10合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、2，2’‑二甲基苯偶酰(0.3mmol,71.52mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,106.93mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,58.89mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝10:1过柱分离，得到白色固体73.6mg(89％)，M.p.＝168‑
170℃。

[0097] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ7.68–7.62(m,1H),7.33(d,J＝4.4Hz,4H),7.31–7.27(m,1H),7.27–7.24(m,1H),7.21–7.17(m,2H),5.78(s,1H),5.12(s,1H),2.39(s,3H),
1.38(s,18H).

[0098] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ203.0,153.0,139.5,139.2,138.3,136.0,131.8,131.0,129.3,129.2,128.7,128.3,127.1,126.0,125.6,62.1,34.5,30.4,
+
21.1.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]calcd for C29H34NaO2 437.2451,found 437.2443.实施例11[0099] 化合物11的内容如下：

[0100] 2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑1‑(3,4‑dimethoxyphenyl)‑2‑phenylethan‑1‑one(11)

[0101]

[0102] 化合物11合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、1,2‑双(3,4‑二甲氧基苯基)乙烷‑1,2‑二酮(0.3mmol,99.10mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:
1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,146.54mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,58.89mg)、4CzIPN(2mol％,
8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝10:1过柱分离，得到白色固体
84.7mg(92％)，M.p.＝174‑176℃。

[0103] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ7.73–7.64(m,1H),7.60–7.55(m,1H),7.36–7.28(m,4H),7.24–7.21(m,1H),7.12–7.06(m,2H),6.83(dd,J＝8.4,2.2Hz,1H),5.92(s,1H),5.13(s,1H),3.93–3.83(m,6H),1.39(s,18H).

[0104] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ197.5,153.1,152.9,148.9,140.2,135.9,130.3,129.8,129.1,128.7,126.9,125.9,123.6,111.3,110.1,59.1,56.1,55.9,34.4,
30.4.

[0105] HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C30H36NaO4 483.2506,found 483.2513.实施例12

[0106] 化合物12的内容如下：

[0107] 2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑1‑(3‑methoxyphenyl)‑2‑(p‑tolyl)ethan‑1‑one(12)

[0108]

[0109] 化合物12合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、3,3'‑二甲氧基苯偶酰(0.3mmol,81.10mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,116.53mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,61.70mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝10:1过柱分离，得到白色固体72.9mg(82％),M.p.＝181‑
183℃。

[0110] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ7.59(dt,J＝7.7,1.3Hz,1H),7.52(dd,J＝2.7,1.6Hz,1H),7.29(t,J＝8.0Hz,1H),7.22–7.16(m,2H),7.14–7.09(m,2H),7.08(s,2H),
7.06–7.00(m,1H),5.87(s,1H),5.11(s,1H),3.79(s,3H),2.30(s,3H),1.38(s,18H).[0111] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ198.9,159.8,153.0,138.8,136.8,136.6,
135.9,129.7,129.6,129.5,129.0,125.9,121.6,119.5,113.3,59.3,55.5,34.5,30.4,
21.2.

[0112] HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C30H37O3 445.2737,found 445.2730.

[0113] 实施例13

[0114] 化合物13的内容如下：

[0115] 2‑(4‑(tert‑butyl)phenyl)‑2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑1‑(3‑methoxyphe nyl)ethan‑1‑one(13)

[0116]

[0117]

[0118] 化合物13合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、3,3'‑二甲氧基苯偶酰(0.3mmol,81.10mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,116.53mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,70.11mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝5:1过柱分离，得到白色固体78.8mg(81％),M.p.＝184‑186℃。

[0119] 1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.61(d,J＝7.9Hz,1H),7.56–7.49(m,1H),7.40–7.29(m,3H),7.26–7.21(m,2H),7.13–7.08(m,2H),7.04(dd,J＝8.2,2.6Hz,1H),5.88(s,
1H),5.12(s,1H),3.79(s,3H),1.39(s,18H),1.28(s,9H).

[0120] 13C NMR(101MHz,Chloroform‑d)δ198.9,159.8,153.0,149.8,138.8,136.8,136.0,129.6,128.7,125.9,125.7,121.7,119.5,113.3,59.2,55.5,34.5,31.5,30.4.HRMS+
(ESI)m/z:[M+H]calcd for C33H43O3 487.3207,found 487.3216.

[0121] 实施例14

[0122] 化合物14的内容如下：

[0123] 2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑1‑(3‑methoxyphenyl)‑2‑(4‑methoxypheny l)ethan‑1‑one(14)

[0124]

[0125] 化合物14合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、3,3'‑二甲氧基苯偶酰(0.3mmol,81.10mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,116.53mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,70.11mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝5:1过柱分离，得到白色固体70.0mg(76％),M.p.＝180‑182℃。

[0126] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ7.62–7.57(m,1H),7.55–7.50(m,1H),7.30(t,J＝8.0Hz,1H),7.25–7.19(m,2H),7.08–7.03(m,3H),6.93–6.81(m,2H),5.86(s,1H),5.12(s,1H),3.80(s,3H),3.77(s,3H),1.38(s,18H).

[0127] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ199.0,159.8,158.6,152.9,138.7,135.9,131.9,130.2,129.9,129.6,125.8,121.6,119.5,114.2,113.3,58.8,55.5,55.4,34.5,
30.4.

[0128] HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C30H36NaO4 483.2506,found 483.2511.实施例15

[0129] 化合物15的内容如下：

[0130] 2‑([1,1'‑biphenyl]‑4‑yl)‑2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑1‑(3‑methoxyphe nyl)ethan‑1‑one(15)

[0131]

[0132] 化合物15合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、3,3'‑二甲氧基苯偶酰(0.3mmol,81.10mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,116.53mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,74.11mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝5:1过柱分离，得到白色固体89.1mg(88％)，M.p.＝186‑188℃。

[0133] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ7.66–7.61(m,1H),7.58–7.53(m,5H),7.44–7.37(m,4H),7.34–7.29(m,2H),7.13(s,2H),7.07–7.04(m,1H),5.96(s,1H),5.14(s,1H),3.80(s,3H),1.40(s,18H).

[0134] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ198.7,159.8,153.1,140.9,139.9,139.0,138.7,136.1,129.7,129.5,129.4,128.9,127.5,127.3,127.2,125.9,121.7,119.6,
113.3,59.3,55.5,34.5,30.4.

[0135] HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C35H38NaO3 529.2713,found 529.2706.实施例16

[0136] 化合物16的内容如下：

[0137] 2‑(4‑chlorophenyl)‑2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑1‑(3‑methoxyphenyl)ethan‑1‑one(16)

[0138]

[0139] 化合物16合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、3,3'‑二甲氧基苯偶酰(0.3mmol,81.10mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,116.53mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,65.78mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝10:1过柱分离，得到白色固体67.8mg(73％)，M.p.＝182‑
184℃。

[0140] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.51(s,1H),7.34–7.26(m,3H),7.24–7.20(m,2H),7.08–7.02(m,3H),5.88(s,1H),5.16(s,1H),3.79(s,3H),1.38(s,18H).

[0141] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ198.4,159.9,153.2,138.5,138.5,136.2,132.9,130.5,129.7,129.1,128.8,125.8,121.6,119.7,113.3,58.8,55.5,34.5,
+
30.4.HRMS(ESI)m/z:[M+Na] calcd for C29H33ClNaO3 487.2010,found 487.2019.实施例
17

[0142] 化合物17的内容如下：

[0143] 2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑1‑(3‑methoxyphenyl)‑2‑(3‑phenoxypheny l)ethan‑1‑one(17)

[0144]

[0145] 化合物17合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、3,3'‑二甲氧基苯偶酰(0.3mmol,81.10mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,116.53mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,77.31mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝10:1过柱分离，得到白色固体75.2mg(72％)，M.p.＝188‑
190℃。

[0146] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ7.58(d,J＝7.8Hz,1H),7.54–7.48(m,1H),7.32–7.24(m,4H),7.08–7.02(m,5H),7.00–6.94(m,3H),6.87(dd,J＝8.2,2.1Hz,1H),5.88(s,
1H),5.13(s,1H),3.79(s,3H),1.38(s,18H).

[0147] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ198.3,159.8,157.4,157.2,153.1,141.8,138.5,136.0,129.9,129.8,129.6,129.1,125.8,124.1,123.3,121.6,119.8,119.6,
118.8,117.5,113.2,59.3,55.4,34.4,30.4.

[0148] HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C35H38NaO4 545.2662,found 545.2670.实施例18

[0149] 化合物18的内容如下：

[0150] 2‑(3‑chlorophenyl)‑2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑1‑(3‑methoxyphenyl)ethan‑1‑one(18)

[0151]

[0152] 化合物18合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、3,3'‑二甲氧基苯偶酰(0.3mmol,81.10mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,116.53mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,65.78mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝10:1过柱分离，得到白色固体74.3mg(80％)，M.p.＝171‑
173℃。

[0153] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ7.60–7.55(m,1H),7.53–7.49(m,1H),7.33(t,J＝7.9Hz,1H),7.30–7.28(m,1H),7.25–7.20(m,2H),7.19–7.16(m,1H),7.10–7.05(m,3H),13
5.87(s,1H),5.17(s,1H),3.81(s,3H),1.39(s,18H). C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ
198.1,159.9,153.3,141.9,138.4,136.3,134.5,129.9,129.7,129.4,128.8,127.3,
127.3,125.8,121.6,119.8,113.3,59.1,55.5,34.5,30.4.

[0154] HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C29H34ClO3 465.2191,found 465.2184.[0155] 实施例19

[0156] 化合物19的内容如下：

[0157] 2‑(3‑bromophenyl)‑2‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑1‑(3‑methoxyphenyl)ethan‑1‑one(19)

[0158]

[0159] 化合物19合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、3,3'‑二甲氧基苯偶酰(0.3mmol,81.10mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,116.53mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,74.67mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝10:1过柱分离，得到白色固体76.2mg(75％)，M.p.＝178‑
180℃。

[0160] 1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.57(d,J＝7.7Hz,1H),7.53–7.48(m,1H),7.43(d,J＝8.4Hz,2H),7.31(t,J＝8.0Hz,1H),7.16(d,J＝8.3Hz,2H),7.08–

[0161] 6.99(m,3H),5.87(s,1H),5.16(s,1H),3.79(s,3H),1.38(s,18H).

[0162] 13C NMR(101MHz,Chloroform‑d)δ198.3,159.8,153.2,139.0,138.4,136.2,131.8,130.9,129.7,129.0,125.7,121.6,121.1,119.7,113.3,58.9,55.5,34.5,
+
30.4.HRMS(ESI)m/z:[M+Na] calcd for C29H33BrNaO3 531.1505,found 531.1513.实施例
20

[0163] 化合物20的内容如下：

[0164] 2,6‑di‑tert‑butyl‑4‑(1,2‑diphenylethyl)phenol(20)7

[0165]

[0166] 化合物20合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、二苯基乙酮(0.3mmol,58.87mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,96.08mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,58.89mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝50:1过柱分离，得到无色油状物59.5mg,77％。

[0167] 1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.28–7.20(m,4H),7.19–7.05(m,4H),7.03–6.90(m,4H),5.01(s,1H),4.11(t,J＝7.8Hz,1H),3.37–3.21(m,2H),1.36(s,18H).

[0168] 13C NMR(101MHz,Chloroform‑d)δ152.1,144.9,140.9,135.5,135.2,129.3,128.3,128.3,128.1,126.1,125.8,124.6,53.4,43.1,34.5,30.4.

[0169] HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+calcd for C28H34NaO 409.2502,found 409.2511.[0170] 实施例21

[0171] 化合物21内容如下：

[0172] 2,6‑di‑tert‑butyl‑4‑(2,2‑difluoro‑1‑phenylethyl)phenol(21)5[0173]

[0174] 化合物21合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、2,2‑二氟苯乙酮(0.3mmol,46.84mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,90.68mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,58.89mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝50:1过柱分离，得到黄色油状物(53.3mg,77％)。

[0175] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ7.38–7.30(m,4H),7.29–7.25(m,1H),7.09(s,2H),6.25(td,J＝56.1,4.4Hz,1H),5.16(s,1H),4.30(td,J＝16.2,4.4Hz,1H),1.41(s,
18H).

[0176] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ153.2,137.8,136.0,129.2,128.7,127.8,127.4,125.8,117.4(t,JC‑F＝244.5Hz),55.2(t,JC‑F＝20.4Hz),34.5,30.4.

[0177] 19F NMR(471MHz,Chloroform‑d)δ‑117.2(d,J＝276.9Hz),‑118.2(d,J＝277.5Hz).

[0178] HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C22H29F2O 347.2181,found 347.2188.

[0179] 实施例22

[0180] 化合物22的内容如下：

[0181] 4‑(1‑(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)‑2,2‑difluoroethyl)5
benzonitrile(22)

[0182]

[0183] 化合物22合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、2,2‑二氟苯乙酮(0.3mmol,46.84mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,90.68mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,63.89mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝50:1过柱分离，得到黄色油状物52.0mg,70％。

[0184] 1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.64(d,J＝8.4Hz,2H),7.44(d,J＝8.1Hz,2H),7.04(s,2H),6.26(td,J＝55.7,3.9Hz,1H),5.24(s,1H),4.50–4.27(m,1H),1.41(s,18H).[0185] 13C NMR(101MHz,Chloroform‑d)δ153.6,143.0,136.5,132.4,130.2,126.4(q,JC‑F＝2.7Hz),125.6,118.8,116.7(t,JC‑F＝246.1Hz),111.4,55.0(t,JC‑F＝20.7Hz),34.5,
30.3.

[0186] 19F NMR(376MHz,Chloroform‑d)δ‑116.1(d,J＝279.3Hz),‑119.6(d,J＝279.0Hz)[0187] HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C23H28F2NO 372.2133,found 372.2128.实施例23

[0188] 化合物23的内容如下：

[0189] 2,6‑di‑tert‑butyl‑4‑(1‑(4‑(tert‑butyl)phenyl)‑2,2‑difluoroethyl)phenol(23)

[0190]

[0191]

[0192] 化合物23合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、2,2‑二氟苯乙酮(0.3mmol,46.84mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,90.68mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,70.11mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝50:1过柱分离，得到黄色油状物67.6mg,84％。

[0193] 1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.35(d,J＝8.3Hz,2H),7.30–7.24(m,2H),7.11(s,2H),6.23(td,J＝56.2,4.4Hz,1H),5.15(s,1H),4.26(td,J＝16.3,4.4Hz,1H),1.41(s,18H),1.30(s,9H).

[0194] 13C NMR(101MHz,Chloroform‑d)δ153.2,150.2,136.0,134.6(t,JC‑F＝3.3Hz),128.8,127.9(t,JC‑F＝3.7Hz),125.8,125.6,117.6(t,JC‑F＝245.3Hz),54.9(t,JC‑F＝
20.4Hz),34.5,31.5,30.4.

[0195] 19F NMR(376MHz,Chloroform‑d)δ‑116.9(d,J＝275.6Hz),‑118.3(d,J＝275.6Hz)[0196] HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C26H37F2O 403.2807,found 403.2813.

[0197] 实施例24

[0198] 化合物24的内容如下：

[0199] 4‑(1‑(3‑bromophenyl)‑2,2‑difluoroethyl)‑2,6‑di‑tert‑butylphenol(24)[0200]

[0201] 化合物24合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、2,2‑二氟苯乙酮(0.3mmol,46.84mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,90.68mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,74.67mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝50:1过柱分离，得到黄色油状物70.4mg,83％。

[0202] 1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.48(d,J＝8.2Hz,2H),7.21(d,J＝8.4Hz,2H),7.07(s,2H),6.23(td,J＝56.0,4.1Hz,1H),5.22(s,1H),4.28(ddd,J＝18.4,14.5,4.1Hz,
1H),1.43(s,18H).

[0203] 13C NMR(101MHz,Chloroform‑d)δ153.4,136.7(t,JC‑F＝3.1Hz),136.2,131.8,131.0,127.2(t,JC‑F＝3.6Hz),125.6,121.5,117.0(t,JC‑F＝245.7Hz),54.6(t,JC‑F＝
20.7Hz),34.5,30.4.

[0204] 19F NMR(376MHz,Chloroform‑d)δ‑116.7(d,J＝277.9Hz),‑119.1(d,J＝277.9Hz)[0205] HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C22H28BrF2O 425.1286,found 425.1291.实施例25

[0206] 化合物25的内容如下：

[0207] 2,6‑di‑tert‑butyl‑4‑(2,2,2‑trifluoro‑1‑phenylethyl)phenol(25)5[0208]

[0209] 化合物25合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、2,2,2‑三氟苯乙酮(0.3mmol,52.24mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,96.08mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,58.89mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝50:1过柱分离，得到黄色油状物64.8mg,89％。

[0210] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ7.45–7.38(m,2H),7.36(t,J＝7.5Hz,2H),7.33–7.29(m,1H),7.17(s,2H),5.21(s,1H),4.58(q,J＝10.2Hz,1H),1.42(s,18H).

[0211] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ153.6,136.2,136.0,129.2,128.7,127.8,126.1,125.9,125.5,55.6(q,JC‑F＝27.6Hz),34.5,30.4.

[0212] HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C22H28F3O 365.2087,found 365.2080.

[0213] 实施例26

[0214] 化合物26的内容如下：

[0215] 2,6‑di‑tert‑butyl‑4‑(1‑(4‑(tert‑butyl)phenyl)‑2,2,2‑trifluoroethyl)6
phenol(26)

[0216]

[0217] 化合物26合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、2,2,2‑三氟苯乙酮(0.3mmol,52.24mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,96.08mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,70.11mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝50:1过柱分离，得到无色油状物70.1mg,88％。

[0218] 1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.44–7.32(m,4H),7.20(s,2H),5.21(s,1H),4.55(q,J＝10.3Hz,1H),1.44(s,18H),1.33(s,9H).

[0219] 13C NMR(101MHz,Chloroform‑d)δ153.5,150.7,136.0,133.1,128.8,126.7(q,JC‑F＝281.7Hz),126.3,125.9,125.7,55.3(q,JC‑F＝27.4Hz),34.6,34.5,31.4,30.4.[0220] 19F NMR(376MHz,Chloroform‑d)δ‑66.0.

[0221] HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C26H36F3O 421.2713,found 421.2706.

[0222] 实施例27

[0223] 化合物27的内容如下：

[0224] 2,6‑di‑tert‑butyl‑4‑(1‑(4‑chlorophenyl)‑2,2,2‑trifluoroethyl)phenol6
(27)

[0225]

[0226] 化合物27合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、2,2,2‑三氟苯乙酮(0.3mmol,52.24mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,96.08mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,65.78mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝50:1过柱分离，得到无色油状物58.1mg,73％。

[0227] 1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.33(s,4H),7.12(s,2H),5.24(s,1H),4.56(q,J＝10.0Hz,1H),1.42(s,18H).

[0228] 13C NMR(101MHz,Chloroform‑d)δ153.7,136.2,134.7,133.8,130.5,128.9,126.4(q,JC‑F＝60.3Hz),125.8,55.0(q,JC‑F＝27.5Hz),34.5,30.3.

[0229] 19F NMR(376MHz,Chloroform‑d)δ‑66.1.

[0230] HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C22H27ClF3O 399.1697,found 399.1702.实施例28

[0231] 化合物28的内容如下：

[0232] 2,6‑di‑tert‑butyl‑4‑(1‑(3‑chlorophenyl)‑2,2,2‑trifluoroethyl)phenol5
(28)

[0233]

[0234] 化合物28合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、2,2,2‑三氟苯乙酮(0.3mmol,52.24mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,96.08mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,65.78mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝50:1过柱分离，得到无色油状物60.5mg,76％。

[0235] 1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.39(s,1H),7.36–7.27(m,3H),7.14(s,2H),5.25(s,1H),4.55(q,J＝9.9Hz,1H),1.43(s,18H).

[0236] 13C NMR(101MHz,Chloroform‑d)δ153.8,138.1,136.2,134.6,130.0,129.5,128.1,127.2,126.3(q,JC‑F＝281.8Hz),125.9,125.3,55.3(q,JC‑F＝27.7Hz),34.5,30.3.[0237] 19F NMR(376MHz,Chloroform‑d)δ‑66.0.

[0238] HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C22H27ClF3O 399.1697,found 399.1692.实施例29

[0239] 化合物29的内容如下：

[0240] 4‑(1‑(3‑bromophenyl)‑2,2,2‑trifluoroethyl)‑2,6‑di‑tert‑butylphenol6
(29)

[0241]

[0242] 化合物29合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、2,2,2‑三氟苯乙酮(0.3mmol,52.24mg)、I2(10mol％,8mg)、无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,96.08mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,74.67mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝50:1过柱分离，得到无色油状物59.9mg,71％。

[0243] 1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.48(d,J＝8.5Hz,2H),7.27–7.24(m,2H),7.10(s,2H),5.23(s,1H),4.53(q,J＝10.0Hz,1H),1.41(s,18H).

[0244] 13C NMR(101MHz,Chloroform‑d)δ153.7,136.2,135.2,131.9,130.9,126.3(q,JC‑F＝281.7Hz),125.8,122.0,55.1(q,JC‑F＝27.7Hz),34.5,30.3.

[0245] 19F NMR(376MHz,Chloroform‑d)δ‑66.1.

[0246] HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C22H27BrF3O 443.1192,found 443.1201.实施例30

[0247] 化合物30的内容如下：

[0248] 2,6‑di‑tert‑butyl‑4‑(2,2,2‑trifluoro‑1‑(o‑tolyl)ethyl)phenol(30)[0249]

[0250] 化合物30合成过程：将邻氨基苯甲酰胺(0.3mmol，40.85mg)、2,2,2‑三氟苯乙酮(0.3mmol,52.24mg)、I2(10mol％,8mg)、.

[0251] 无水乙醇(1M)一次性到100mL圆底烧瓶中，80℃搅拌24h，待反应完全后，放至室温，将反应液倒入冰水中(V:V＝10:1)，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤有机层，无水Na2SO4干燥，旋干，不经处理直接将粗品(0.3mmol,1.5equiv,96.08mg)、p‑QMs(0.2mmol,1.0equiv,61.69mg)、4CzIPN(2mol％,8mg)和无水DMF(2mL)一锅法加入到10mL封管中，氮气保护下，
40W蓝光LED(λ＝456nm)照射，室温搅拌24h。反应结束后，反应液导入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和盐水洗涤有机层，在无水Na2SO4干燥，旋干，石油醚：乙酸乙酯＝50:1过柱分离，得到无色油状物59.8mg,79％。

[0252] 1H NMR(500MHz,Chloroform‑d)δ7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.26 ‑7.22(m,1H),7.21 ‑7.14(m,2H),7.11(s,2H),5.18(s,1H),4.79(q,J＝10.2Hz,1H),2.30(s,3H),1.39(s,18H).

[0253] 13C NMR(126MHz,Chloroform‑d)δ153.5,136.7,135.9,134.7,131.0,127.7,126.8(q,JC‑F＝281.2Hz),126.3,126.3,125.5,51.0(q,JC‑F＝27.1Hz),34.5,30.4,20.3.[0254] 19F NMR(376MHz,Chloroform‑d)δ‑65.2.

[0255] HRMS(ESI)m/z:[M+H]+calcd for C23H30F3O 379.2243,found 379.2251.

[0256] 取实施例1～实施例30的化合物进行药理活性实验：

[0257] CCK8抗肿瘤活性测试：

[0258] 取对数生长的HCT‑116细胞、SW‑480细胞、Caco‑2细胞，胰酶消化后计数，细胞密度为2000个/孔，均匀的接种在96孔板中，37℃、5％ CO2条件下恒温培养24h，去除培养液，随后加入0.5μmol/L的含药培养基，设置实验组，对照组(5‑氟尿嘧啶)，空白组，每组设置4个复孔。加药后继续孵育24h，孵育结束后每孔加入10μL CCK8溶液孵育3h后，用酶标仪在450nm波长下测定各孔的吸光度值，根据吸光度计算化合物1‑30细胞存活率并计算IC50值。
计算结果见下表1。

[0259] 表1化合物的IC50值

[0260]

[0261]

[0262] 结论：

[0263] 从CCK8数据中我们可知化合物1‑30对结肠癌细胞(HCT‑116细胞、SW‑480细胞、Caco‑2细胞)具有良好的抑制作用。

[0264] 对HCT‑116细胞的抑制作用，化合物1‑20的IC50在79.64～172.34μM之间，化合物21‑24的IC50在45.08～63.57μM之间，化合物25‑30的IC50在9.73～46.35μM之间，化合物21‑
30的抗肿瘤活性明显优于化合物1‑20。

[0265] 对SW480细胞的抑制作用，化合物1‑20的IC50在51.98～149.62μM之间，化合物21‑24的IC50在15.46～31.00μM之间，化合物25‑30的IC50在10.11～35.21μM之间，化合物21‑30的抗肿瘤活性明显优于化合物1‑20，该类化合物对SW480细胞的抑制作用强于HCT‑116细胞的抑制作用。

[0266] 对Caco‑2细胞的抑制作用，化合物1‑20的IC50在40.64～135.42μM之间，化合物21‑24的IC50在9.62～19.51μM之间，化合物25‑30的IC50在4.90～17.72μM之间，化合物21‑30的抗肿瘤活性明显优于化合物1‑20。因此，化合物21‑30对HCT‑116细胞、SW‑480细胞、Caco‑2细胞的抑制作用强于化合物21‑30，这说明苄位三氟甲基、二氟甲基取代活性优于苯甲酰基取代。

[0267] 化合物1‑30对Caco‑2细胞的抑制普遍强于HCT‑116细胞、SW‑480细胞，其中化合物29(IC50＝4.90μM，9.73μM)对Caco‑2细胞、HCT‑116细胞的抑制作用强于阳性药5‑氟尿嘧啶(IC50＝10.11μM)，对SW480细胞的抑制作用与阳性药5‑氟尿嘧啶(IC50＝9.53μM)相当。

[0268] 一种苄位苯甲酰基或氟代烷烃取代的苯酚类化合物在制备抗结肠癌药物中的应用。

[0269] 应当理解，为了精简本公开并帮助理解各个发明方面中的一个或多个，在上面对本发明的示例性实施例的描述中，本发明的各个特征有时被一起分组到单个实施例、或者对其的描述中。然而，并不应将该公开的方法解释成反映如下意图：即所要求保护的本发明要求比在每个权利要求中所明确记载的特征更多特征。更确切地说，如权利要求书所反映的那样，发明方面在于少于前面公开的实施例的所有特征。因此，遵循具体实施方式的权利要求书由此明确地并入该具体实施方式，其中每个权利要求本身都作为本发明的单独实施例。

[0270] 尽管根据有限数量的实施例描述了本发明，但是受益于上面的描述，本技术领域内的技术人员明白，在由此描述的本发明的范围内，可以设想其它实施例。此外，应当注意，本说明书中使用的语言主要是为了可读性和教导的目的而选择的，而不是为了解释或者限定本发明的主题而选择的。因此，在不偏离所附权利要求书的范围和精神的情况下，对于本技术领域的普通技术人员来说许多修改和变更都是显而易见的。对于本发明的范围，对本发明所做的公开是说明性的，而非限制性的，本发明的范围由所附权利要求书限定。

[0271] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出：对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。