技术领域
[0001] 本发明涉及中药技术领域，具体为一种用于中耳炎消炎杀菌的中药组合物及其应用。
相关背景技术
[0002] 中耳炎是一种常见病，是累及中耳、咽鼓管鼓室、鼓窦及乳突气房的炎性病，大多为非特异性安排炎症，常见于儿童群体。主要分为化脓性与非化脓性两大类。引发中耳炎的病因有很多，病毒细菌感染、身体抵抗力下降及其余环境因素或遗传因素。
[0003] 化脓性中耳炎为化脓性细菌入侵所致，现如今治疗手段大多采用局部用药，使用抗生素或抗生素与类固醇激素类药物混合液，由于抗生素的滥用，致使细菌耐药性加强，服用抗生素的同时致使肠道菌群破坏，人体免疫系统削弱，病情反复难愈，因此开发一种既具有优秀治疗效果，又不会致使细菌产生耐药性的治疗方式是当前研究主流方向。大多数中医认为中耳炎主要湿浊为因，因肝胆湿热，邪气盛行而引发，含有抗菌消炎效果的中药成分能很好的解决大多数问题。
具体实施方式
[0034] 下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0035] 超临界萃取法均采用CO2作为超临界流体，70％乙醇为夹带剂，萃取压力为25MPa，萃取温度为50℃，萃取时间90min，CO2流量为25L/h，乙醇用量为6ml/g。
[0036] 实施例1：本实例提供一种用于中耳炎消炎杀菌的中药组合物及其应用，具体步骤如下：
[0037] 一种用于中耳炎消炎杀菌的中药组合物包括：黄连、柴胡、龙胆草、蒲公英、防风、泽泻、鱼腥草、苦参、大黄、黄芩、黄柏、茯苓、薄荷、白术、甘草、冰片。中药组合物各药材的成分以质量份计：黄连2份、柴胡5份、龙胆草4份、蒲公英20份、防风6份、泽泻7份、鱼腥草18份、苦参5份、大黄10份、黄芩10份、黄柏12份、茯苓15份、薄荷5份、白术10份、甘草4份、冰片6份。
[0038] 向中药组合物中加入药用辅料，加工制成滴剂、散剂、丸剂、口服液制剂中的任意一种，本方案制备滴剂，具体步骤如下：
[0039] 步骤1：按质量份称取各药材，将黄连、柴胡、黄芩、黄柏、薄荷混合均匀，加入清水浸泡2h，采用超临界萃取法萃取4h，收集萃取物，过滤出药渣备用；
[0040] 步骤2：将龙胆草、蒲公英、防风、泽泻、鱼腥草、苦参、大黄、茯苓、白术、甘草粉碎，与步骤1药渣混合后，加入初始总药材量的10倍蒸馏水，浸泡24h，回流提取4h，过滤药渣得滤液A，向过滤所得药渣加入初始总药材量的8倍蒸馏水，回流提取4h，过滤药渣得滤液B；
[0041] 步骤3：合并滤液A、B与步骤1所得萃取物，浓缩到浸膏相对密度为1.25，干燥后粉碎研磨，得细粉A；
[0042] 步骤4：将冰片粉碎研磨，得细粉B，将A与B混合得混粉，加入为混粉质量50倍的蒸馏水、对氨基苯甲酸和木糖醇，搅拌均匀，其中对氨基苯甲酸为体系总质量的0.1wt％、木糖醇为体系总质量的0.5wt％；在10℃下超声30min后，加压灭菌30min，过滤封存即得中药组合物滴剂。
[0043] 实施例2：本实例提供一种用于中耳炎消炎杀菌的中药组合物及其应用，具体步骤如下：
[0044] 一种用于中耳炎消炎杀菌的中药组合物包括：黄连、柴胡、龙胆草、蒲公英、防风、泽泻、鱼腥草、苦参、大黄、黄芩、黄柏、茯苓、薄荷、白术、甘草、冰片。中药组合物各药材的成分以质量份计：黄连3份、柴胡5份、龙胆草4份、蒲公英20份、防风10份、泽泻8份、鱼腥草20份、苦参6份、大黄10份、黄芩10份、黄柏15份、茯苓12份、薄荷4份、白术8份、甘草4份、冰片6份。
[0045] 向中药组合物中加入药用辅料，加工制成滴剂、散剂、丸剂、口服液制剂中的任意一种，本方案制备滴剂，具体步骤如下：
[0046] 步骤1：按质量份称取各药材，将黄连、柴胡、黄芩、黄柏、薄荷混合均匀，加入清水浸泡3h，采用超临界萃取法萃取5h，收集萃取物，过滤出药渣备用；
[0047] 步骤2：将龙胆草、蒲公英、防风、泽泻、鱼腥草、苦参、大黄、茯苓、白术、甘草粉碎，与步骤1药渣混合后，加入初始总药材量的10倍蒸馏水，浸泡24h，回流提取4h，过滤药渣得滤液A，向过滤所得药渣加入初始总药材量的8倍蒸馏水，回流提取4h，过滤药渣得滤液B；
[0048] 步骤3：合并滤液A、B与步骤1所得萃取物，浓缩到浸膏相对密度为1.25，干燥后粉碎研磨，得细粉A；
[0049] 步骤4：将冰片粉碎研磨，得细粉B，将A与B混合得混粉，加入混粉质量50倍的蒸馏水、对氨基苯甲酸和木糖醇，搅拌均匀，其中对氨基苯甲酸为体系总质量的0.1wt％、木糖醇为体系总质量的0.5wt％；在10℃下超声30min后，加压灭菌30min，过滤封存即得中药组合物滴剂。
[0050] 实施例3：本实例提供一种用于中耳炎消炎杀菌的中药组合物及其应用，具体步骤如下：
[0051] 一种用于中耳炎消炎杀菌的中药组合物包括：黄连、柴胡、龙胆草、蒲公英、防风、泽泻、鱼腥草、苦参、大黄、黄芩、黄柏、茯苓、薄荷、白术、甘草、冰片。中药组合物各药材的成分以质量份计：黄连3份、柴胡10份、龙胆草6份、蒲公英30份、防风10份、泽泻10份、鱼腥草20份、苦参8份、大黄20份、黄芩10份、黄柏15份、茯苓10份、薄荷4份、白术10份、甘草4份、冰片6份。
[0052] 中药组合物可制得滴剂、散剂、丸剂、口服液制剂。本方案采用滴剂制备，具体步骤如下：
[0053] 步骤1：按质量份称取各药材，将黄连、柴胡、黄芩、黄柏、薄荷混合均匀，加入清水浸泡3h，采用超临界萃取法萃取5h，收集萃取物，过滤出药渣备用；
[0054] 步骤2：将龙胆草、蒲公英、防风、泽泻、鱼腥草、苦参、大黄、茯苓、白术、甘草粉碎，与步骤1药渣混合后，加入初始总药材量的15倍蒸馏水，浸泡24h，回流提取6h，过滤药渣得滤液A，向过滤所得药渣加入初始总药材量的8倍蒸馏水，回流提取5h，过滤药渣得滤液B；
[0055] 步骤3：合并滤液A、B与步骤1所得萃取物，浓缩到浸膏相对密度为1.25，干燥后粉碎研磨，得细粉A；
[0056] 步骤4：将冰片粉碎研磨，得细粉B，将A与B混合得混粉，加入混粉质量50倍的蒸馏水、对氨基苯甲酸和木糖醇，搅拌均匀，其中对氨基苯甲酸为体系总质量的0.1wt％、木糖醇为体系总质量的0.5wt％；在10℃下超声40min后，加压灭菌30min，过滤封存即得中药组合物滴剂。
[0057] 对比例1：对比例1为实施例3的对照试验，针对实施例3不加入黄柏、薄荷，具体步骤如下：
[0058] 一种用于中耳炎消炎杀菌的中药组合物包括：黄连、柴胡、龙胆草、蒲公英、防风、泽泻、鱼腥草、苦参、大黄、黄芩、黄柏、茯苓、薄荷、白术、甘草、冰片。中药组合物各药材的成分以质量份计：黄连1份、柴胡2份、龙胆草6份、蒲公英30份、防风10份、泽泻10份、鱼腥草20份、苦参8份、大黄20份、黄芩4份、茯苓10份、白术10份、甘草4份、冰片6份。
[0059] 向中药组合物中加入药用辅料，加工制成滴剂、散剂、丸剂、口服液制剂中的任意一种，本方案制备滴剂，具体步骤如下：
[0060] 步骤1：按质量份称取各药材，将黄连、柴胡、黄芩混合均匀，加入清水浸泡3h，采用超临界萃取法萃取5h，收集萃取物，过滤出药渣备用；
[0061] 步骤2：将龙胆草、蒲公英、防风、泽泻、鱼腥草、苦参、大黄、茯苓、白术、甘草粉碎，与步骤1药渣混合后，加入初始总药材量的15倍蒸馏水，浸泡24h，回流提取6h，过滤药渣得滤液A，向过滤所得药渣加入初始总药材量的8倍蒸馏水，回流提取5h，过滤药渣得滤液B；
[0062] 步骤3：合并滤液A、B与步骤1所得萃取物，浓缩到浸膏相对密度为1.25，干燥后粉碎研磨，得细粉A；
[0063] 步骤4：将冰片粉碎研磨，得细粉B，将A与B混合得混粉，加入混粉质量50倍的蒸馏水、对氨基苯甲酸和木糖醇，搅拌均匀，其中对氨基苯甲酸为体系总质量的0.1wt％、木糖醇为体系总质量的0.5wt％；在10℃下超声40min后，加压灭菌30min，过滤封存即得中药组合物滴剂。
[0064] 对比例2：对比例2为实施例3的对照试验，针对实施例3对黄连、柴胡、龙胆草、蒲公英、防风、泽泻、鱼腥草、苦参、大黄进行减量，具体步骤如下：
[0065] 一种用于中耳炎消炎杀菌的中药组合物包括：黄连、柴胡、龙胆草、蒲公英、防风、泽泻、鱼腥草、苦参、大黄、黄芩、黄柏、茯苓、薄荷、白术、甘草、冰片。中药组合物各药材的成分以质量份计：黄连1份、柴胡3份、龙胆草3份、蒲公英8份、防风4份、泽泻5份、鱼腥草10份、苦参3份、大黄10份、黄芩15份、黄柏15份、茯苓10份、薄荷6份、白术10份、甘草4份、冰片6份。
[0066] 向中药组合物中加入药用辅料，加工制成滴剂、散剂、丸剂、口服液制剂中的任意一种，本方案制备滴剂，具体步骤如下：
[0067] 步骤1：按质量份称取各药材，将黄连、柴胡、黄芩、黄柏、薄荷混合均匀，加入清水浸泡3h，采用超临界萃取法萃取5h，收集萃取物，过滤出药渣备用；
[0068] 步骤2：将龙胆草、蒲公英、防风、泽泻、鱼腥草、苦参、大黄、茯苓、白术、甘草粉碎，与步骤1药渣混合后，加入初始总药材量的15倍蒸馏水，浸泡24h，回流提取6h，过滤药渣得滤液A，向过滤所得药渣加入初始总药材量的8倍蒸馏水，回流提取5h，过滤药渣得滤液B；
[0069] 步骤3：合并滤液A、B与步骤1所得萃取物，浓缩到浸膏相对密度为1.25，干燥后粉碎研磨，得细粉A；
[0070] 步骤4：将冰片粉碎研磨，得细粉B，将A与B混合得混粉，加入混粉质量50倍的蒸馏水、对氨基苯甲酸和木糖醇，搅拌均匀，其中对氨基苯甲酸为体系总质量的0.1wt％、木糖醇为体系总质量的0.5wt％；在10℃下超声40min后，加压灭菌30min，过滤封存即得中药组合物滴剂。
[0071] 对比例3：对比例3为实施例3的对照试验，针对实施例3对黄芩、黄柏、茯苓、薄荷、白术、甘草、冰片进行减量，具体步骤如下：
[0072] 一种用于中耳炎消炎杀菌的中药组合物包括：黄连、柴胡、龙胆草、蒲公英、防风、泽泻、鱼腥草、苦参、大黄、黄芩、黄柏、茯苓、薄荷、白术、甘草、冰片。中药组合物各药材的成分以质量份计：黄连3份、柴胡10份、龙胆草6份、蒲公英30份、防风10份、泽泻10份、鱼腥草20份、苦参8份、大黄20份、黄芩2份、黄柏8份、茯苓5份、薄荷4份、白术5份、甘草2份、冰片2份。
[0073] 向中药组合物中加入药用辅料，加工制成滴剂、散剂、丸剂、口服液制剂中的任意一种，本方案制备滴剂，具体步骤如下：
[0074] 步骤1：按质量份称取各药材，将黄连、柴胡、黄芩、黄柏、薄荷混合均匀，加入清水浸泡3h，采用超临界萃取法萃取5h，收集萃取物，过滤出药渣备用；
[0075] 步骤2：将龙胆草、蒲公英、防风、泽泻、鱼腥草、苦参、大黄、茯苓、白术、甘草粉碎，与步骤1药渣混合后，加入初始总药材量的15倍蒸馏水，浸泡24h，回流提取6h，过滤药渣得滤液A，向过滤所得药渣加入初始总药材量的8倍蒸馏水，回流提取5h，过滤药渣得滤液B；
[0076] 步骤3：合并滤液A、B与步骤1所得萃取物，浓缩到浸膏相对密度为1.25，干燥后粉碎研磨，得细粉A；
[0077] 步骤4：将冰片粉碎研磨，得细粉B，将A与B混合得混粉，加入混粉质量50倍的蒸馏水、对氨基苯甲酸和木糖醇，搅拌均匀，其中对氨基苯甲酸为体系总质量的0.1wt％、木糖醇为体系总质量的0.5wt％；在10℃下超声40min后，加压灭菌30min，过滤封存即得中药组合物滴剂。
[0078] 检测试验：
[0079] 1.取实施例1‑3所制备的中药组合物滴剂，采用牛津杯法进行抑菌试验：以大肠杆菌、金黄色葡萄球菌分别为作用对象，用镊子将无菌牛津杯立在均匀涂布菌悬液的平皿上，每个平皿上放置3个牛津杯，其中两个加入实验滴剂，第三个用无菌培养基作空白对照实验，置于37℃培养皿中培养24h，结束后用游标卡尺测量抑菌圈直径，记录。
[0080]
[0081] 2.取70只健康正常豚鼠，体重250～300g，将豚鼠左耳作为实验耳，麻醉后对外耳3
道进行75％酒精消毒，向左耳鼓室内注射1ml含菌量为10 CFU/L的金黄色葡萄球菌进行感染，3天后豚鼠鼓室有脓液，鼓膜明显红肿充血，将70只随机分为7组，每组10只，前6组各自用实施例1‑3、对比例1‑3制备的滴剂0.2ml进行治疗，剩余1组使用生理盐水，每天1次，每次
3滴，连续给药至炎症退散，记录各组平均治疗时间。
[0082]
[0083] 典型病例一：葛某，男，53岁，自述二十年来，反复流脓堵塞，伴有耳鸣，听力下降等症状，清理可见耳鼓膜穿孔，粘膜充血。患者长期服用抗生素类等药物，病情反复。治疗：清洁患耳耳道，滴入本发明滴剂，每天1次，每次3滴。第一日使用后4h后观察脓液干燥，疼痛减轻。第三日，红肿消退，流脓停止。第五日，听力渐好，而后为坚持使用两周，患者的长期化脓性中耳炎得到有效治疗，痊愈后听力恢复，至今未复发。
[0084] 典型病例二：李某，女，31岁，患者因感冒发烧，免疫力下降，左耳耳内红肿疼痛，偶尔伴有耳鸣，眩晕等症状，清理见脓液，经诊断为左侧急性化脓性中耳炎。治疗：清洁患耳耳道，滴入本发明滴剂，每天2次，每次3滴，三日后耳道干燥，红肿消散，疼痛消失，继续使用一周，不适症状完全消失，至今未复发。
[0085] 结论：实施例1‑3制得中药组合物的滴剂在进行大肠杆菌与金黄色葡萄球菌抑菌试验数据中可以看出，实施例3较其余两者性能更优秀，具有优秀的杀菌消炎能力；对比例1基于实施例3删除了黄柏与薄荷两味药材，相较于实施例3抑菌，抗炎能力有所下降；对比例2对黄连、柴胡、龙胆草、蒲公英、防风、泽泻、鱼腥草、苦参、大黄进行了减量，相较于实施例3的抑菌，抗炎能力大幅下降；对比例3对黄芩、黄柏、茯苓、薄荷、白术、甘草、冰片进行减量，相较于实施例3抑菌，抗炎能力略有下降。
[0086] 本发明公开了一种用于中耳炎消炎杀菌的中药组合物及其应用，方案设计合理，各步骤参数适宜，制备得到的中药组合物在应用中有着优秀的杀菌消炎性能。
[0087] 最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
