具体技术细节
[0005] 针对现有技术中的缺陷，本发明的目的在于提供一种治疗肿瘤的药物，所述药物先通过提高肿瘤内的炎症反应，显著提高肿瘤药物递送系统的靶向性，进而显著提高对肿瘤的治疗效果。
[0006] 本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
[0007] 本发明提供了一种治疗肿瘤的药物，包括：LPS和肿瘤药物递送系统；所述肿瘤药物递送系统包括中性粒细胞和装载到中性粒细胞内的治疗性纳米材料。
[0008] 优选的，LPS的直接作用部位为肿瘤内部。
[0009] 优选的，所述LPS作用于肿瘤内部6～12h后使用肿瘤药物递送系统。
[0010] 优选的，所述中性粒细胞包括动物骨髓中性粒细胞和/或外周血中性粒细胞。
[0011] 优选的，所述治疗性纳米材料包括纳米载体和肿瘤治疗性药物；
[0012] 所述纳米载体包括人血清蛋白、脂质体、介孔二氧化硅纳米粒、石墨烯、胶束、纳米囊和金纳米棒中的任一种或两种以上；
[0013] 所述肿瘤治疗性药物包括抑制肿瘤细胞内酶活性的药物、抑制微管蛋白形成的药物、抑制DNA形成的药物、抑制RNA形成的药物和导致组织缺氧的药物中的任一种或两种以上。
[0014] 优选的，所述肿瘤药物递送系统包括BSA‑DOX/NEs；
[0015] 所述BSA‑DOX/NEs的制备方法包括：
[0016] 将BSA水溶液与β‑巯基乙醇混合后，可逆性的打开BSA中的二硫键，得到蛋白溶液；
[0017] 将蛋白溶液与DOX·HCl水溶液混合反应后进行超滤，得到BSA‑DOX纳米材料；
[0018] 将中性粒细胞与BSA‑DOX纳米材料混合进行共同孵育，得到BSA‑DOX/NEs。
[0019] 优选的，将所述蛋白溶液调节至碱性，再与DOX·HCl水溶液进行混合。
[0020] 本发明提供了上述技术方案所述药物在制备治疗肿瘤药物中的应用。
[0021] 本发明提供了一种肿瘤内急性可控性炎症模型，所述肿瘤内急性可控性炎症模型的构建方法包括：
[0022] 通过在肿瘤内注射LPS构建肿瘤内急性可控性炎症模型。
[0023] 优选的，所述肿瘤包括：乳腺癌、急性白血病、恶性淋巴瘤、支气管肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌和肝癌中的任一种或两种以上。
[0024] 本发明提供了LPS在制备改善肿瘤药物递送系统治疗肿瘤效果的药物中的应用；所述肿瘤药物递送系统包括中性粒细胞和装载到中性粒细胞内的治疗性纳米材料。
[0025] 本发明的有益效果：
[0026] 本发明提供了一种治疗肿瘤的药物，包括：LPS和肿瘤药物递送系统；所述肿瘤药物递送系统包括中性粒细胞和装载到中性粒细胞内的治疗性纳米材料。本发明在利用所述药物进行肿瘤的治疗时，先通过LPS直接作用于肿瘤内部，在肿瘤组织内诱导可控性急性炎症，放大肿瘤微环境中的炎性信号，进而促进中性粒细胞为细胞载体的肿瘤药物递送系统在肿瘤微环境中大量浸润，从而实现肿瘤药物递送系统内装载的治疗性纳米材料的特异性靶向。本发明所述药物利用中性粒细胞为细胞载体来实现抗肿瘤药物更精准的肿瘤靶向治疗，同时利用中性粒细胞的特性控制全身炎症反应的进展，保证治疗的安全性。本发明提供的所述药物在肿瘤部位诱导局部的急性炎症以提高肿瘤药物递送系统对肿瘤的靶向性，提高肿瘤药物递送系统等抗肿瘤药物对肿瘤的治疗效果。本发明通过实施例结果表明：通过在三阴性乳腺癌肿瘤内注射LPS，建立肿瘤内急性可控炎症模型。所述肿瘤内急性可控炎症模型可放大肿瘤微环境的炎性信号，在提高肿瘤药物递送系统的药物靶向性的同时，可显著提高肿瘤药物递送系统对三阴性乳腺癌的治疗效果。
[0027] 进一步地，本发明中所述肿瘤药物递送系统可以包括中性粒细胞和装载到中性粒细胞内的治疗性纳米材料。本发明利用中性粒细胞固有靶向性的特点，不仅实现了肿瘤药物递送系统在肿瘤部位的特异性积聚，而且肿瘤药物递送系统在肿瘤微环境中受到炎性刺激后释放治疗性纳米材料，实现抗肿瘤药物的精准释放。本发明肿瘤药物递送系统充分利用了中性粒细胞的固有属性，开发了其作为天然载体的潜力。本发明提供的以中性粒细胞为载体的肿瘤药物递送系统制备的抗肿瘤药物，通过纳米载体的介导，保证了中性粒细胞的载药量，并且避免了治疗性药物对中性粒细胞正常生理活性的影响。本发明突破了纳米医学在发展中受到的阻碍，解决了肿瘤治疗中抗肿瘤药物生物体内的血液半衰期短，肿瘤靶向性低，全身毒副作用强的问题，结合了细胞载体和纳米材料的优点，进一步推动纳米医学的临床应用与发展。
法律保护范围
涉及权利要求数量10：其中独权3项，从权-3项
1.一种治疗肿瘤的药物，其特征在于，包括：LPS和肿瘤药物递送系统；所述肿瘤药物递送系统包括中性粒细胞和装载到中性粒细胞内的治疗性纳米材料。
2.根据权利要求1所述药物，其特征在于，LPS的直接作用部位为肿瘤内部。
3.根据权利要求2所述药物，其特征在于，所述LPS作用于肿瘤内部6～12h后使用肿瘤药物递送系统。
4.根据权利要求1所述药物，其特征在于，所述中性粒细胞包括动物骨髓中性粒细胞和/或外周血中性粒细胞。
5.根据权利要求1所述药物，其特征在于，所述治疗性纳米材料包括纳米载体和肿瘤治疗性药物；
所述纳米载体包括人血清蛋白、脂质体、介孔二氧化硅纳米粒、石墨烯、胶束、纳米囊和金纳米棒中的任一种或两种以上；
所述肿瘤治疗性药物包括抑制肿瘤细胞内酶活性的药物、抑制微管蛋白形成的药物、抑制DNA形成的药物、抑制RNA形成的药物和导致组织缺氧的药物中的任一种或两种以上。
6.根据权利要求1所述药物，其特征在于，所述肿瘤药物递送系统包括BSA‑DOX/NEs；
所述BSA‑DOX/NEs的制备方法包括：
将BSA水溶液与β‑巯基乙醇混合后，可逆性的打开BSA中的二硫键，得到蛋白溶液；
将蛋白溶液与DOX·HCl水溶液混合反应后进行超滤，得到BSA‑DOX纳米材料；
将中性粒细胞与BSA‑DOX纳米材料混合进行共同孵育，得到BSA‑DOX/NEs。
7.根据权利要求6所述药物，其特征在于，将所述蛋白溶液调节至碱性，再与DOX·HCl水溶液进行混合。
8.权利要求1～7任一项所述药物在制备治疗肿瘤产品中的应用。
9.一种肿瘤内急性可控性炎症模型，其特征在于，所述肿瘤内急性可控性炎症模型的构建方法包括：
通过在肿瘤内注射LPS构建肿瘤内急性可控性炎症模型。
10.LPS在制备改善肿瘤药物递送系统治疗肿瘤效果的药物中的应用；所述肿瘤药物递送系统包括中性粒细胞和装载到中性粒细胞内的治疗性纳米材料。
