[0001] 本发明涉及中药技术领域，特别涉及一种用于改善动脉粥样硬化的中药复方及其制备方法。

[0002] 根据全球疾病负担研究结果，心血管疾病在全球范围内的死亡率最高，其中85.1％的死亡归因于缺血性心脏病和中风，这两种疾病与动脉粥样硬化(atherosc 
lerosis，AS)密切相关，同样，心血管疾病的患病率在中国迅速上升，目前患者人数接近2.9亿，占总人口死亡人数的40％以上。

[0003] 动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，特征是脂肪物质、胆固醇、细胞废物和钙沉积在动脉内壁，这种积累导致斑块的形成，斑块会逐渐使动脉变窄和硬化，限制血液流向重要器官和组织。由于动脉粥样硬化是心血管疾病的主要成因，预防动脉粥样硬化成为必须关注的关键问题。

[0004] 目前，西医上他汀类降脂药物是治疗AS的首选，临床治疗以生活方式干预、药物、手术治疗为主，但不能特异性地积聚在斑块部位、预防斑块破裂和斑块消除，且疗效、停药后的获益以及长期用药的安全性尚无法明确；近年来，中医药防治AS有独特的优势和良好的疗效，且无明显不良反应，有广阔的应用前景。因而，寻找高效的改善动脉粥样硬化的中药组合物成为国内外防治AS药物研究的重点之一。

[0042] 以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案，还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。

[0043] 当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。另外，本发明对所采用原料的来源不作限定，如无特殊说明，本发明所采用的原料均为本技术领域的普通市售品。

[0044] 本发明提供一种用于改善动脉粥样硬化的中药复方，包括以下重量份的中药原料：党参13‑17份、炒白术8‑12份、茯苓8‑17份、绞股蓝13‑17份、陈皮5‑15份、法半夏5‑15份、瓜蒌13‑17份、泽泻13‑17份、生山楂8‑17份、丹参13‑17份、红花8‑12份、水蛭5‑10份。

[0045] 优选地，中药复方包括以下重量份的中药原料：党参14‑15份、炒白术8‑10份、茯苓10‑13份、绞股蓝14‑15份、陈皮8‑12份、法半夏10‑12份、瓜蒌13‑15份、泽泻13‑15份、生山楂
10‑13份、丹参13‑15份、红花9‑10份、水蛭6‑8份。

[0046] 优选地，中药复方包括以下重量份的中药原料：党参15份、炒白术10份、茯苓13份、绞股蓝15份、陈皮12份、法半夏12份、瓜蒌15份、泽泻15份、生山楂13份、丹参15份、红花10份、水蛭8份。

[0047] 本发明还提供一种用于改善动脉粥样硬化的中药复方的制备方法，按照配方量称取党参、炒白术、茯苓、绞股蓝、陈皮、法半夏、瓜蒌、泽泻、生山楂、丹参、红花、水蛭，浸入8‑10倍量蒸馏水中30～60min，利用武火煮沸后转文火煎煮30～45min，将药液滤过，残渣中加入等量蒸馏水再煎煮1次，合并两次滤液，将滤液置于60～80℃水浴浓缩，浓缩为质量浓度为2.8g/mL(以生药量计)的药膏，在‑50～‑80℃真空条件下冻干至恒重，于4℃保存备用。

[0048] 实施例1：

[0049] 按重量份称取党参15份、炒白术8份、茯苓10份、绞股蓝13份、陈皮8份、法半夏10份、瓜蒌13份、泽泻13份、生山楂10份、丹参13份、红花8份、水蛭5份，浸入8倍量蒸馏水中30min，利用武火煮沸后转文火煎煮30min，将药液滤过，残渣中加入等量蒸馏水再煎煮1次，合并两次滤液，将滤液置于60℃水浴浓缩，浓缩为质量浓度为2.8g/mL(以生药量计)的药膏，在‑50～‑80℃真空条件下冻干至恒重，于4℃保存备用。

[0050] 实施例2：

[0051] 按重量份称取党参17份、炒白术12份、茯苓17份、绞股蓝17份、陈皮15份、法半夏15份、瓜蒌17份、泽泻17份、生山楂17份、丹参17份、红花12份、水蛭10份，浸入8倍量蒸馏水中30min，利用武火煮沸后转文火煎煮30min，将药液滤过，残渣中加入等量蒸馏水再煎煮1次，合并两次滤液，将滤液置于60℃水浴浓缩，浓缩为质量浓度为2.8g/mL(以生药量计)的药膏，在‑50～‑80℃真空条件下冻干至恒重，于4℃保存备用。

[0052] 实施例3：

[0053] 按重量份称取党参15份、炒白术10份、茯苓13份、绞股蓝15份、陈皮12份、法半夏12份、瓜蒌15份、泽泻15份、生山楂13份、丹参15份、红花10份、水蛭8份，浸入8倍量蒸馏水中30min，利用武火煮沸后转文火煎煮30min，将药液滤过，残渣中加入等量蒸馏水再煎煮1次，合并两次滤液，将滤液置于60℃水浴浓缩，浓缩为质量浓度为2.8g/mL(以生药量计)的药膏，在‑50～‑80℃真空条件下冻干至恒重，于4℃保存备用。

[0054] 动物实验：

[0055] 1、实验仪器与材料准备

[0056] 1)实验动物：雄性8周龄ApoE‑/‑小鼠60只，同周龄雄性C57BL/6J小鼠12只，体重18‑22g，均购自北京维通利华实验动物中心(购买许可证号SCXK(京)2021‑0006，饲养许可证号SYXK(新)2022‑0003)。

[0057] 小鼠饲养于石河子大学药学院动物房内，饲养温度18‑25℃，相对湿度50％‑60％，光/暗循环12h/次，自由捕食、饮水；本次实验已获得动物伦理委员会(石河子大学第一附属医院)批准同意(批号：A2023‑012‑01)。

[0058] 2)实验药物：

[0059] 中药复方购自石河子大学医学院第一附属医院，按重量份称取党参15份、炒白术10份、茯苓13份、绞股蓝15份、陈皮12份、法半夏12份、瓜蒌15份、泽泻15份、生山楂13份、丹参15份、红花10份、水蛭8份，将各种药材浸入8‑10倍量药材重量的蒸馏水中30min，武火煮沸，再转文火煎煮30min，将药液滤过，二次向残渣中加入等量蒸馏水再煎一次滤过，合并两次滤液，在60℃水浴中浓缩为质量浓度为2.8g/mL(以生药量计)的药膏，在低温真空下冻干至恒重，于4℃保存备用。

[0060] 阿托伐他汀(Atorvastatin，20mg/片，美国辉瑞：批号EL2614)。

[0061] 3)实验试剂：

[0062]试剂名称 厂家 批号
胆固醇 上海麦克林生化科技有限公司 C13081831
4％多聚甲醛 白鲨生物科技有限公司 70100900
生理盐水 科伦药业有限公司 L222012708
甘油明胶封片剂 武汉赛维尔生物科技有限公司 CR2201007
水合氯醛 成都市科隆化学品有限公司 2021100801

[0063] 4)实验仪器：

[0064]

[0065]

[0066] 5)所需溶液的配制：

[0067] 10％水合氯醛：称取10g水合氯醛，用蒸馏水溶解，再用蒸馏水定容至100mL即可，保存备用。

[0068] 油红O饱和溶液：称量充足的干燥油红O粉末，加入到100mL异丙醇溶液中，溶解直至形成饱和溶液，滤纸过滤，4℃储存备用。

[0069] 油红O工作液：使用前用滤纸过滤，油红O饱和溶液：蒸馏水＝1：2。

[0070] PBS溶液(pH＝7.4)：精密称取0.25g KCl、1.8g Na2HPO4、10gNaCl和0.3g KH2PO4，倒入1000mL蒸馏水中，待溶解彻底即加入浓HCl调节pH值至7.4，室温避光，备用。

[0071] 2、实验方法

[0072] 1)动物造模：

[0073] 适应一周后，12只C57BL/6J小鼠喂食普通饲料，其他ApoE‑/‑小鼠(n＝60)喂食高脂饲料(高脂饲料配方：0.75％胆固醇、15％猪油、84.25％普通饲料)12w建立AS模型小鼠，在此期间，12只C57BL/6J小鼠持续选择普通饲料喂养，其余组小鼠连续饲喂高脂饲料；在喂食高脂饲料12w后，随机选择4只小鼠，处死后摘主动脉进行油红O染色观察，显微镜下观察血管内斑块形成与分布，发现动脉内斑块增多，且多集中于动脉分叉处，即证明小鼠AS模型建立成功，可开始后续分组给药步骤。

[0074] 2)动物分组并给药：

[0075] 在高脂饲料持续喂食12w后，随机将已造模结束的ApoE‑/‑小鼠分为模型组(Model)、阳性对照组(Atorvastatin)、中药复方低剂量组(L)、中药复方中剂量组(M)、中药复方高剂量组(H)，C57BL/6J小鼠建立空白组(Control)。

[0076] 按照小鼠分组，灌胃给予相应药物，均按10mL/kg剂量灌胃。根据中药复方的临床使用剂量计算成人每日服药剂量，再根据《成人‑小鼠体表面积换算表》计算给药量为28g/kg/d，因此中剂量设为28g/kg/d，低剂量、高剂量分别设为14g/kg/d、56g/kg/d。

[0077] Atorvastatin：成人(60kg)每日服用阿托伐他汀20mg，根据人和小鼠剂量换算之比9.01，换算得出小鼠灌胃剂量为3mg/kg阿托伐他汀；将阿托伐他汀片研磨粉碎，计算每mg药物的重量，精密称取3mg阿托伐他汀粉末溶解至10mL灭菌蒸馏水中，超声10min使药物完全粉碎，配制成混悬液，室温保存，每次使用前需要混匀。

[0078] L：高脂饲料喂养，灌胃健脾化瘀方(14g/kg/d)。

[0079] M：高脂饲料喂养，灌胃健脾化瘀方(28g/kg/d)。

[0080] H：高脂饲料喂养，灌胃健脾化瘀方(56g/kg/d)。

[0081] Control、Model：普通饲料喂养，灌胃同等剂量灭菌蒸馏水。

[0082] 3)血清、组织取材

[0083] ①血清、肝脏等组织取材：

[0084] 将小鼠分组后，定时灌胃给药1次/日，在12w期间持续灌胃给药，在末次给药完成后，将小鼠断食不断水，根据小鼠体重，换算10％水合氯醛剂量，腹腔注射麻醉小鼠，清除小鼠眼球周围的毛发后摘取眼球取血，标记完成，放置4℃冰箱内2h后3000rpm/min离心5min移出上层血清，除菌(0.22μm微孔滤膜过滤)，做好标签，分装，存放在‑80℃冰箱里备用；血液收集完毕后，将小鼠固定于解剖台，用手术剪剪开腹部，分别依次收集肝脏、大肠组织，各取适量固定于4％多聚甲醛溶液固定，室温保存，以用于免疫学检测，剩下保存‑80℃冰箱里备用。

[0085] ②主动脉取材、保存及固定：

[0086] 手术剪刀小心暴露小鼠腹腔和胸腔，取输液针头小心插入小鼠左心室，用剪刀剪开右心耳，灌流4℃预冷的生理盐水至流出的液体变得澄清透明后即可停止(针头可以不断调整角度)，用眼科剪轻轻剥除出整条主动脉(心脏主动脉弓处至骼动脉分叉处)，在生理盐水中轻轻涮洗，去除血迹，包裹于锡纸中，投入液氮2h后转移至‑80℃冰箱长期存放；随机选择部分小鼠，心脏灌流生理盐水后再次使用4％多聚甲醛固定液(4℃预冷)灌流，固定5min，小心剪去其余脏器暴露小鼠主动脉，取出整条主动脉后显微弹簧剪轻轻去掉小鼠主动脉旁脂肪组织，浸泡于3倍体积量以上的4％多聚甲醛24‑48h后，用于后续包埋、切片、染色。

[0087] 3、小鼠主动脉斑块病理学研究

[0088] ①对小鼠取出组织进行主动脉根部HE染色、主动脉根部Masson染色、主动脉根部油红O染色。

[0089] ②血清中血脂四项(TC、TG、LDL‑C、HDL‑C)的检测

[0090] 取出‑80℃冰箱中的血清，快速放入37℃水浴锅中，快速摇晃瓶身使其尽快融化，将融化后的血清放于冰袋上降至室温，按顺序放入全自动生化分析仪中检测血清中TC、TG、LDL‑C、HDL‑C的含量，记录并分析数据。

[0091] ③血清中TNF‑α、IL‑1β、IL‑6、IL‑8、MCP‑1、CRP、CXCL1、IFN‑β的含量检测[0092] 提前20min将试剂盒从冰箱内取出，使试剂温度平衡至室温。分别配制标准孔、空白孔、样本孔位置，按以下实验步骤进行操作，检测血清中TNF‑α、IL‑1β、IL‑6、IL‑8、MCP‑1、CRP、CXCL1、IFN‑β的表达量。

[0093] 使用前将所有试剂从冰箱中取出，温度调整至室温。在正式实验开始前，应该先将样本梯度稀释后摸索最佳样本稀释倍数，再开展后续实验。根据说明书配好实验所需的所有试剂，血清样本在37℃水浴下快速融化。

[0094]

[0095] 在15min内使用酶标仪在450nm处检测各孔的OD值，绘制标准曲线，将OD值(样本组所测值)代入标准曲线所得方程中，计算样本TNF‑α、IL‑1β、IL‑6、IL‑8、MCP‑1、CRP、CXCL1、IFN‑β的表达含量。

[0096] ④统计分析

[0097] 获得的实验数据表示为平均值±标准差( )，实验至少独立重复3次，采用SPSS Statistic 26.0软件分析数据之间的显著性差异，Origin 2021版和GraphpadPrism 
9.5统计软件绘制实验结果的柱状图/折线图，独立样本的T检验(independent‑samples T test)分析组间差异(两组)，单因素方差分析(One‑way analysis ofvariance，ANOVA)分析组间差异(三组及三组以上)，当结果P＜0.01或P＜0.05时表明差异具有统计学意义；结果均表示为：**表示与Control组相比P＜0.01，*表示与Control组相比P＜0.05；#表示与Model组相比P＜0.05，##表示与Model组相比P＜0.01。

[0098] 4、实验结果

[0099] ①中药复方对各组小鼠状态、体重、捕食量、饮水量的改变

[0100] 参照图1(a)‑图1(d)，观察记录小鼠给药前后活跃度、体重、饮食饮水量的变化，发现实验过程中，小鼠精神状态可，饮水饮食良好，毛色润泽，给药前后各组小鼠体重均缓慢增长，未见明显差异，Model组部分小鼠有不同程度的烦躁好动，口渴喜饮，而中药复方给药干预后，小鼠烦躁好动，口渴喜饮等表现有所改善。

[0101] ②中药复方对各组小鼠主动脉斑块的影响

[0102] 主动脉根部H&E染色：

[0103] 参照图2，Control组小鼠主动脉组织内膜表面平滑，内皮细胞排列整齐有序，未见粥样斑块的形成；Model组观察到明显的AS病变区域，小鼠主动脉内膜增厚，且主动脉内膜下炎症细胞浸润、平滑肌细胞增殖、泡沫样细胞多见，管壁内可见斑块沉积且斑块面积显著大于其他各组；Atorvastatin组中未见血管内形成明显的斑块，管腔未见狭窄，管壁有少量泡沫细胞附着，存在血管内膜不均匀增厚现象，血管内皮细胞内部平滑肌细胞排列不规则；中药复方各剂量给药组小鼠主动脉内膜损伤程度降低，相较于Model组而言，平滑肌细胞厚度均匀、排列整齐，仅见少量炎症细胞浸润，平滑肌细胞增殖程度减轻，泡沫样细胞数量亦明显减少。

[0104] 主动脉根部Masson染色：

[0105] 参照图3(a)‑图3(b)，Control组中未见明显斑块生成，内膜无明显变化，管腔内胶原明显表达(20.09％)；与Control组相比较，Model组染色结果显示斑块内胶原含量(8.45％)明显减少；Atorvastatin组中未见明显斑块(17.03％)；中药复方各剂量给药组较Model组显示，随着给药剂量的增多，斑块内胶原水平(10.16％、13.22％、14.73％)明显加剧，中药复方L组和M组干预后可以增加管腔内胶原含量，但效果没有H组显著，说明本发明的中药复方干预效果呈剂量依赖性增加。

[0106] 主动脉根部油红O染色：

[0107] 参照图4，Control组动脉管腔内内皮细胞排列紧密，未见明显泡沫细胞、斑块生成；Model组中明显可见管腔内粥样斑块染为鲜红色，细胞核染为蓝色，斑块间质为无色状，证实存在泡沫细胞的积聚，斑块的生成；经Atorvastatin和中药复方L组、M组、H组给药后，主动脉内壁内皮细胞排列紧密，有少量动脉斑块生成。

[0108] 主动脉油红O大体染色：

[0109] 参照图5(a)‑图5(b)，Control组主动脉纵切图显示血管内壁无明显斑块出现(9.28％)，内壁光滑均匀；Model组中主动脉内壁明显增厚且在主动脉弓和肾动脉分岔处大量分布动脉斑块，且斑块面积较Model组明显增加(44.17％)(P＜0.01)；Atorvastatin组(15.45％)和中药复方L组、M组、H组(L：33.73％、M：23.51％、H：19.46％)中主动脉弓处有斑块存在，但较Model组显示，斑块面积明显缩小(P＜0.01)。

[0110] ③中药复方对各组小鼠血脂水平的影响：

[0111] 参照图6、表1，与Control组比较显示，Model组中TC、TG、LDL‑C水平明显增加(P＜0.05)，HDL‑C含量明显下调(P＜0.05)；较Model组显示，Atorvastatin组中TC、TG、LDL‑C水平明显下调(P＜0.01)，HDL‑C水平明显上升(P＜0.01)；中药复方L组、M组、H组TC、TG、LDL‑C水平显著下降(P＜0.01或P＜0.05)，HDL‑C含量明显上调(P＜0.01或P＜0.05)，结果具有统计学意义。

[0112] 表1各组小鼠血清中TC、TG、LDL‑C、HDL‑C含量( n＝6)

[0113]

[0114] ④中药复方对各组小鼠血清中TNF‑α、IL‑1β、IL‑6、IL‑8、MCP‑1、CRP、CXCL1、IFN‑β含量的影响

[0115] 参照图7(a)‑图7(b)、表2‑3，与Control组相比较显示，Model组小鼠血清中TNF‑α、IL‑1β、IL‑6、IL‑8、MCP‑1、CRP、CXCL1、IFN‑β含量显著增加(P＜0.01)；与Model组相比，Atorvastatin组中TNF‑α、IL‑1β、IL‑6、IL‑8、MCP‑1、CRP、CXCL1、IFN‑β含量显著下降(P＜0.01)，中药复方L组、M组、H组小鼠血清中TNF‑α、IL‑1β、IL‑6、IL‑8、MCP‑1、CRP、CXCL1、IFN‑β含量显著降低(P＜0.01或P＜0.05)。

[0116] 表2各组小鼠血清中TNF‑α、IL‑1β、IL‑6、IL‑8含量( n＝3)

[0117]

[0118]

[0119] 表3各组小鼠血清中MCP‑1、CRP、CXCL1、IFN‑β含量( n＝3)

[0120]

[0121] 临床观察与应用：

[0122] 1)实验对象来源与样本量计算：

[0123] 病例选自2020年12月至2022年5月就诊在石河子大学第一附属医院符合纳入标准的颈动脉粥样硬化患者(脾虚痰瘀型)。该研究通过了医院伦理委员会审批，伦理审批号为KJ2022‑151‑02。

[0124] 根据两组独立样本率的比较估计推算本实验的病例数，最终算得对照组需要55例，考虑失访率，再加25％样本量，根据1：1分配，两组共需140例。

[0125] 2)实验对象临床资料：

[0126] 遵循随机分组的统计学原则，按照就诊顺序定为纳入顺序，序号分别为1‑140，取随机数字表，从第3行第3列开始为起始，从左到右，抽取140个号码，依次对应140例患者，奇数为对照组，偶数为观察组；观察过程中，因疫情及患者用药依从性等原因观察组和对照组各脱落五例(对照组男性脱落2例，女性脱落3例；观察组男性脱落1例，女性脱落4例)，其中在对照组中有男性39例，女性26例，年龄分布在43‑75岁之间，平均年龄(62.38±6.19)岁，观察组中有男性43例，女性22例，年龄分布在40‑74岁之间，平均年龄(65.24±5.66)岁。

[0127] 3)病例选择：

[0128] ①诊断标准

[0129] 西医诊断标准：参照《超声医学》中CAS诊断标准制定，颈动脉内‑中膜厚度(IMT)＞1.0mm，分叉处的IMT＞1.2mm为增厚，IMT厚度＞1.5mm时，即诊断为斑块生成。

[0130] 中医诊断标准：依据《中药新药临床研究指导原则》制定CAS“脾虚痰瘀”型诊断标准，主症：(1)眩晕；(2)神疲乏力；(3)纳少腹胀；(4)面色 白或紫暗；次症：(1)大便稀溏；(2)心悸失眠；(3)肌肤斑点隐隐；(4)舌体胖大，舌质紫暗有瘀点或瘀斑。

[0131] 中医证候积分标准：根据“脾虚痰瘀”型主、次症的(无、轻、中、重)程度，主症量化计0、2、4、6分，次症量化计0、1、2、3分，各项积分总和为中医证候积分。

[0132] 注：具备2个主要症状，或1个主要症状加2个次症，由中医两名主治医师结合相关舌脉即诊断为“脾虚痰瘀”型。

[0133] ②纳入标准、排除标准、停止标准及质量控制

[0134] 纳入标准：符合颈动脉粥样硬化西医诊断标准，中医诊断符合“脾虚痰瘀”型；年龄在40到75周岁之间，包括40和75周岁；能坚持长期服药者；在该次研究中能签署知情同意书者；

[0135] 排除标准：颈动脉管腔狭窄严重，需要手术者；有重大疾病，及肝肾功能严重受损者；既往脑出血病史者；妊娠及哺乳期女性；精神病患者；近1个月内参加过其他药物试验者；对本次研究药物不耐受者；符合其中一项即排除。

[0136] 停止标准：患者出现严重不适，排除其他原因后仍不能合理解释者；病情加重，需要进一步治疗者。

[0137] 质量控制：对于颈动脉超声的检测，由固定的两名主治医师及检验科医师完成对患者的检查，并保证使用科室同一台仪器，减少误差，同时中医证候积分的辨证也由固定的两名中医主治医师完成；血清炎性因子检测时所用实验试剂盒均为同一厂家，同一批次，抽血后当场进行离心放入‑80℃冰箱，使用试剂盒检测时，严格按照说明进行操作；若患者用药期间有不良反应由主治医师问询，并对患者生命体征进行监测，定期对患者用药进行随访，保证患者用药依从性；数据录入是由2名专业人员进行平行录入，确认正确后，才能进行统计。

[0138] 4)治疗药物与分组：

[0139] 阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，批号FR0239，20mg/片)，阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，批号BJ66459，100mg/片)。

[0140] 本发明的中药复方为党参15份、炒白术10份、茯苓13份、绞股蓝15份、陈皮12份、法半夏12份、瓜蒌15份、泽泻15份、生山楂13份、丹参15份、红花10份、水蛭8份，来自石河子大学医学院第一附属医院中药房。

[0141] 本发明的对照组与观察组的治疗时间均为3个月，用药情况如下：

[0142] 对照组用药：阿托伐他汀钙片，口服：1片/次，20mg/片，1次/d；阿司匹林肠溶片，口服：1片/次，100mg/片，1次/d。

[0143] 观察组用药：在对照组治疗的基础上，加用健脾化瘀方，健脾化瘀方来自于本院中药方，每日1剂，每日两次，水煎后，早、晚饭后温服。

[0144] 5)观察指标：

[0145] 记录患者的门诊号、年龄、性别、吸烟史、饮酒史、联系方式、血压，以及合并疾病(如高血压、高脂血症、糖尿病)；

[0146] 比较两组患者治疗前后中医证候积分，对两组患者中医临床疗效进行比较；

[0147] 对两组患者治疗前后血脂进行检测比较，包括TC、TG、LDL‑C、HDL‑C，使用同一型号的全自动生化分析仪检测；

[0148] 对两组患者治疗前后的PTX3、Lp‑PLA2、NO、ET‑1进行测定比较，检测方法为酶联免疫吸附(ELISA)法；

[0149] 测定两组患者治疗前后颈动脉内‑中膜厚度(IMT)和颈动脉最大斑块面积，使用彩色多普勒超声进行检查。

[0150] 另外，对患者的安全性指标进行观察，如生命体征，三大常规及肝肾功能，观察并记录研究期间患者出现的不良反应，必要时及时进行处理。

[0151] 6)疗效判定标准：

[0152] 根据“脾虚痰瘀”型主、次症的(无、轻、中、重)程度，主症量化计与次症量化计的各项积分总和即为中医证候积分，依据《中药新药临床研究指导原则》中的疗效判定标准：

[0153] 临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，中医证候积分减少≥95％。

[0154] 显效：临床症状、体征较之前明显改善，中医证候积分减少≥70％且＜95％。

[0155] 有效：临床症状、体征较之前有好转，中医证候积分减少≥30％且＜70％。

[0156] 无效：临床症状、体征较之前无明显改善，甚至进一步加重，中医证候积分减少＜30％。

[0157] 总有效率计算：[(临床痊愈人数+显效人数+有效人数)/总人数]*100％

[0158] 7)统计学方法：

[0159] 将所得到的数据采用SPSS26.0统计软件来进行数据分析，Graphpad Prism8.0统计软件制作实验结果柱状图。计量资料(符合或近似符合正态分布)用均数±标准差()表示，组间比较使用独立样本T检验(independentsamples T test)，组内比较使用
配对T检验(pairedsamples T test)；计数资料用百分比(n/％)表示，组间比较采用卡方
2
(χ )检验。统计结果以P＜0.05认为差异有统计学意义，P＜0.01认为差异具有显著统计学意义。

[0160] 8)实验结果：

[0161] ①两组患者的基线资料比较与基础疾病比较

[0162] 表4两组患者基线对比

[0163] 组别 例数 平均年龄(岁) 性别(男/女) 吸烟、饮酒史(例)对照组 65 62.38±6.19 39/26 34
观察组 65 65.24±5.66 43/22 37
2
t/χ ‑ 1.526 1.202 1.332
P ‑ 0.375 0.743 0.683

[0164] 注：*P＜0.05差异具有统计学意义，P＞0.05差异不具有统计学意义。

[0165] 如表4，两组患者基线对比分析结果显示两组患者差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

[0166] 表5两组患者合并病史情况比较(例/％)

[0167]组别 例数 高脂血症 糖尿病 高血压
观察组 65 25(38) 17(26) 26(40)
对照组 65 30(46) 14(22) 24(37)
2
χ ‑ 1.109 1.438 1.286
P ‑ 0.764 0.598 0.703

[0168] 注：*P＜0.05差异具有统计学意义，P＞0.05差异不具有统计学意义。

[0169] 如表5，本发明收集的患者中，两组高脂血症、糖尿病、高血压等方面的χ2检验结果无统计学差异，后续结果具有可比性(P＞0.05)。

[0170] ②血脂四项情况

[0171] 表6两组患者治疗前后TC、TG、LDL‑C、HDL‑C(mmol/L)对比

[0172]

[0173] 注：与治疗前比*P＜0.05，与对照组相比#P＜0.05；与治疗前比aP＞0.05，与对照组b比较P＞0.05

[0174] 如表6及图8，两组患者在治疗前后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL‑C)、高密度脂蛋白(HDL‑C)含量变化比较，两组患者的TC、TG、LDL‑C比治疗前均有所降低，观察组TC、TG、LDL‑C降低优于对照组(P＜0.05)，HDL‑C比治疗前无明显升高，两组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

[0175] ③炎性因子水平情况

[0176] 表7两组患者治疗前后炎症因子PTX3对比( )

[0177]

[0178] 注：与治疗前比*P＜0.05，与对照组相比#P＜0.05。

[0179] 如表7及图9可以看出，治疗后，两组患者PTX3水平均有所改善，观察组在降低PTX3水平方面明显优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

[0180] ④两组患者治疗前后Lp‑PLA2对比

[0181] 表8两组患者治疗前后Lp‑PLA2对比( )

[0182]

[0183] 注：与治疗前比*P＜0.05，与对照组相比#P＜0.05。

[0184] 如表8及图10，治疗后两组患者的Lp‑PLA2水平均有所下降，观察组在降低Lp‑PLA2水平方面明显优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

[0185] ⑤两组患者治疗前后NO对比

[0186] 表9两组患者治疗前后NO对比( )

[0187]

[0188] 注：与治疗前比*P＜0.05，与对照组相比#P＜0.05。

[0189] 如表9及图11，治疗后两组患者NO均有所改善，观察组显著优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

[0190] ⑥两组患者治疗前后ET‑1对比

[0191] 表10两组患者治疗前后ET‑1对比( )

[0192]

[0193] 注：与治疗前比*P＜0.05，与对照组相比#P＜0.05。

[0194] 如表10及图12，治疗后两组患者ET‑1均有所改善，观察组改善显著优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

[0195] ⑦颈动脉超声指标情况

[0196] 两组患者用药前后IMT、斑块面积对比：

[0197] 表11两组患者治疗前后的IMT、斑块面积对比( )

[0198]

[0199] 注：与治疗前比*P＜0.05，与对照组相比#P＜0.05，与治疗前比较aP＞0.05，bP＞0.05。

[0200] 如表11及图13，治疗后两组患者IMT小于治疗前，两组患者IMT均有减小，观察组减少优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗后两组患者斑块患者无明显减小，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。

[0201] ⑧两组患者治疗前后中医证候积分比较

[0202] 表12两组患者用药前后中医证候积分对比( )

[0203]

[0204] 注：与治疗前比*P＜0.05，与对照组相比#P＜0.05。

[0205] 如表12及图14，两组患者治疗后比治疗前中医证候积分都有所减少，治疗后观察组减少较对照组更为明显，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

[0206] ⑨两组患者临床有效率比较

[0207] 表13两组患者治疗前后中医证候有效率比较

[0208]组别 例数 痊愈 显效 有效 无效 总有效率
对照组 65 1 4 40 20 69.23％
*
观察组 65 4 8 42 11 83.08％

[0209] 注：与对照组比较*P＜0.05。

[0210] 如表13，中医证候积分的降低可以体现出患者主观症状的减轻，两组患者用药前后中医证候方面临床有效率比较，观察组在改善患者眩晕、神疲乏力、纳少腹胀、大便稀溏等方面优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

[0211] 9)安全性评价

[0212] 在用药干预期间，两组患者发生的主要不良反应为胃肠道反应，未经特殊处理，患者自行缓解，两组患者的肝肾功能、血常规指标均未见异常，两组患者在干预研究期间均未发生急性心血管事件，安全性良好，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，如表14。

[0213] 表14两组患者不良反应发生情况对比

[0214] 组别 例数 胃肠道反应 头痛 眩晕 总不良反应发生率对照组 65 5 4 2 16.9％
观察组 65 3 3 2 12.3％#

[0215] 注：与对照组相比#P＞0.05。

[0216] 以上实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，仅用以说明本发明的技术方案而非限制，本领域普通技术人员对本发明的技术方案所做的其它修改或者等同替换，只要不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的权利要求的范围当中。