[0006] 本发明的目的在于克服现有技术的缺陷和不足，创造性应用丁酸梭菌到血管性痴呆的防治上，进而开发出预防或治疗血管性痴呆的益生菌制剂。本发明的目的是提供一种安全的、有效的防治血管性痴呆的丁酸梭菌菌株及益生菌制剂和制备方法。

[0007] 本发明提供一株具有防治血管性痴呆的丁酸梭菌(Clostridium butyricum)WZMC1016菌株。

[0008] 本发明丁酸梭菌为丁酸梭菌(Clostridium butyricum)WZMC1016菌株，已于2014年10月22日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其简称为CGMCC(地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，邮编100101)保藏，分类命名为丁酸梭菌(Clostridium butyricum)，保藏编号为CGMCC No.9831。

[0009] 本发明丁酸梭菌(Clostridium butyricum)WZMC1016具有下述生物学特征：

[0010] (1)菌落形态：呈乳白色，圆形稍凸，边缘不规则，直径1～3mm，表面略有光泽，液体培养基中有气泡产生；

[0011] (2)个体形态：为G+芽孢杆菌，菌体呈直或弯杆状，0.6～1.2×3.0～7.0μm，端圆，单个、成对、短链、偶见长丝状菌体；

[0012] (3)生理生化特征：麦芽糖(+)；甘露醇(+)；棉子糖(+)；乳糖(+)；核糖(+)；淀粉(+)。

[0013] 培养最适条件：厌氧下生长良好，有氧环境中不生长。最适生长温度35～40℃；最低生长温度25～28℃；最高43～45℃；生长最适pH 6.5～7.0；pH 4.5～5.0或8.0～8.5不生长。

[0014] 本发明的另外一个目的是提供丁酸梭菌的一种新的制药用途，即丁酸梭菌在制备防治血管性痴呆益生菌制剂组合物中的应用，该组合物可以为药品、保健品和饮品等。

[0015] 本发明是以有效剂量的丁酸梭菌WZMC1016菌株作为药物活性成份，按照一定的制剂工艺，加入常规的赋形剂、营养剂等辅料，制成任何一种适合于治疗与预防血管性痴呆益生菌制剂，临床上使用的剂型可以为颗粒剂、散剂、口服液、灌肠剂等。

[0016] 本发明所指有效剂量是指以丁酸梭菌根据上面所述单独或组合作为活性成份制7
成的固体活菌制剂包含的总活菌数不能低于1×10CFU/g。

[0017] 本发明所述丁酸梭菌是指活细胞的形式，益生菌制剂组合物包含的总活菌数不能7 8 12 12
低于1×10CFU/g，一般在1×10CFU/g以上，最高可达到1×10 CFU/g或1×10 CFU/g以上。

[0018] 本发明优选的制剂工艺为，丁酸梭菌制剂的制备：将丁酸梭菌WZMC1016菌株种子液按重量1％接种量接入已灭菌后的含有重量蛋白胨1％，牛肉膏1％，酵母膏0.5％，葡萄糖2％，K2HPO4 0.2％，MgSO4·7H2O 0.05％，MnSO4·4H2O 0.02％，低聚果糖0.3％，柠檬酸二铵0.2％液体培养基中，经36℃～380℃厌氧发酵后，离心分离菌体，将菌体加入含有重量5％的谷氨酸钠和5％多脂奶粉冻干保护液中，混合冷冻干燥后即可得到丁酸梭菌活菌菌粉，所得干燥菌粉，与药用载体混合，即得到所述最终剂型益生菌组合物。制剂工艺并不局限于本发明所述，其它公知的制剂工艺均可以。药用载体可以为低聚果糖，葡萄糖，海藻糖等。

[0019] 由于本发明首次公开了以丁酸梭菌WZMC1016菌株为药物活性成份在制备治疗与预防血管性痴呆药物中的应用，因此，以丁酸梭菌WZMC1016菌株为活性成份与辅料组合制成药剂，只要是该药剂用于治疗与预防血管性痴呆，均属于本发明的保护范围。

[0020] 有效剂量是指以丁酸梭菌根据上面所述单独或组合作为活性成份制成的固体活7
菌制剂包含的总活菌数不能低于1×10CFU/g。

[0021] 本发明所述酪酸梭菌制剂组合物包含的丁酸梭菌总活菌数不能低于1×107CFU/8 12 12
g，一般在1×10CFU/g以上，最高可达到1×10 CFU/g或1×10 CFU/g以上。

[0022] 本发明选用丁酸梭菌WZMC1016菌株来防治血管性痴呆，疗效显著，并随剂量的增加，疗效加强，且未发现任何毒副作用。

[0023] 本发明的优点及效果：

[0024] 本发明首次揭示丁酸梭菌WZMC1016菌株在防治血管性痴呆的用途，并提供丁酸梭菌制剂组合物的制备方法。本发明选用的丁酸梭菌WZMC1016菌株来源于人体，经筛选、驯化和验证，安全性高，具有良好的生态互助性。本发明能明显改善血管性痴呆所致的肠道菌群失调，本发明能提高脑组织抗神经细胞凋亡，改善学习记忆能力。丁酸梭菌的代谢产物有丁酸等短链脂肪酸，通过血脑屏障，也能在脑内发挥抗血管性痴呆的神经损伤作用。因此，本发明的丁酸梭菌制剂组合物可以作为防治血管性痴呆的药物，无毒副作用，使用方便，可作为营养制剂和其他营养素一起用于临床患者的辅助治疗。