[0001] 本发明涉及孕二烯酮的新用途，具体涉及孕二烯酮在制备紧急避孕药物中的应用。

[0002] 紧急避孕是指那些在无防护性生活后或者避孕失败后数小时或数日内，妇女为防止非意愿性妊娠的发生而采用的避孕方法，它不同于常规避孕方法，属常规避孕的补救措施。

[0003] 目前用于紧急避孕的方法有四种：一是大剂量的雌激素：一方面作用于输卵管，使其蠕动增强，加速孕卵输送；另一方面作用于子宫内膜使之增生延长，同时致内膜酸酐酶减少，一氧化碳蓄积而改变PH值不利于着床。但是大剂量雌激素不能防止异位妊娠，且副反应发生率较高。二是Yuzpe法：1977年加拿大医生Yuzpe等首次报道了用雌激素加孕激素的EC法，在无保护性性交72h内给妇女服用却雌醇0.1mg和炔诺孕酮1mg或左炔诺孕酮0.5mg，12h重复1次。三是单纯孕激素——左炔诺孕酮(LNG)方案：1978年匈牙利科学家研究了在围排卵期采用18-甲基炔诺酮紧急避孕。四是抗孕激素方案——米非司酮：米非司酮用于紧急避孕开始于20世纪90年代，经历了从大剂量到小剂量，从单药到配伍用药的不断完善过程。米非司酮用于紧急避孕是安全有效的，但其生产成本很高。(《中国妇幼保健》2008年第23卷，马小云等的“紧急避孕技术的发展及应用”)

[0004] 左炔诺孕酮是一种合成的孕激素衍生物，主要作用于下丘脑和垂体，可使月经中期的促卵泡素和促黄体生成素水平高峰降低或消失，抑制排卵；同时可使子宫内膜变薄，分泌功能不良，不利于孕卵着床而达到避孕的目的。左炔诺孕酮在紧急避孕中的用途被发现于二十世纪九十年代。其研究结果刊登在两个收载量很大的出版物上[Lancet，352，428-433，(1998)与Human Reproduction，8(3)，389-392，(1993)]。LNG法恶心、呕吐的副反应很少，对月经周期影响小，同时适用于有血栓疾病、高血压病、心脏病及子宫肌瘤等患者。
有研究表明，双剂量左炔诺孕酮方案避孕效果比Yuzpe方案好，且副反应发生率也比Yuzpe方案低，国际计划生育联合会(LPPF)认为左炔诺孕酮方案的避孕有效率达到60％-93％，而Yuzpe方案时56％-89％，左炔诺孕酮方案更有效，而且胃肠道不良反应小，因此左炔诺孕酮方案可作为首选(Medicaland service delivery guidelines.2nd ed，2004，7-15)，并已发展为国内外应用最广的紧急避孕药物。

[0005] 目前左炔诺孕酮用于紧急避孕的治疗方案有两种，一种是在无保护措施的性交后72小时内，每隔12小时服用含0.75-0.75mg左炔诺孕酮的两剂药物组合物，如毓婷；另一种是在无保护的性交后72小时内同时使用1.5mg左炔诺孕酮，如CN02813752.3。

[0006] 此外，在孕激素去氧孕烯用于紧急避孕的用途方面，有文献报道了150mg去氧孕烯+0.30mg炔雌醇用于紧急避孕，取得了很好的效果(Minerva Ginecol.1988Feb；40(2)：109-11)，这属于Yuzpe方案的应用。

[0007] 孕二烯酮于1987年由德国先灵公司作为避孕药 推出，即从月经周期的第一天开始服用Gynera(0.075mg孕二烯酮+0.03mg炔雌醇)，连续服用21天，然后服用7天无活性物质的空白片。孕二烯酮自问世以来被广泛研究，如：孕二烯酮和炔雌醇避孕(Contraception，43(5)，423-33，1991)、孕二烯酮用于治疗癌症(DE3916381、AnticancerRes.，7(1)，45-8，1987.)、激素替代治疗(WO8800469)、治疗女性痤疮(《广州医学院学报》第36卷第2期“复方孕二烯酮治疗女性痤疮的临床应用”)等。

[0008] 尽管几十年来，本领域的科技工作者对孕二烯酮的研究已经很广泛和深入，但却没有发现关于孕二烯酮用作紧急避孕药物的文献及使用报道。我公司通过对孕二烯酮的进一步研究，出人意料地发现孕二烯酮用于紧急避孕，取得了比LNG方案还要好的疗效，并且也明显优于去氧孕烯。

[0034] 为了进一步理解本发明的技术方案，以下实施例进行了详细说明，实施例中的成分均用重量份表示。

[0035] 实施例1：普通片

[0036] 配方：孕二烯酮 0.02份

[0037] CaSO4·2H 2070份

[0038] 交联聚乙烯吡咯烷酮 10份

[0039] 聚乙烯吡咯烷酮 7份

[0040] 羧甲基纤维素钠 5份

[0041] 硬脂酸镁 1份

[0042] 乙醇 适量

[0043] 十二烷基磺酸钠 2份

[0044] 总重量份为100份

[0045] 将以上配方制备成片剂。

[0046] 实施例2：口崩片

[0047] 配方：孕二烯酮 0.06份

[0048] 聚乙二醇 6份

[0049] 淀粉 54.94份

[0050] 糊精 15份

[0051] 低取代羟甲基纤维素 10份

[0052] 交联聚乙烯吡咯烷酮 10份

[0053] 甘露醇 3份

[0054] 滑石粉 1份

[0055] 将以上配方制备成口崩片。

[0056] 实施例3：硬胶囊

[0057] 配方：孕二烯酮 0.075份

[0058] CaSO4·2H 2076份

[0059] 交联聚乙烯吡咯烷酮 5份

[0060] 聚乙烯吡咯烷酮 5份

[0061] 羧甲基纤维素钠 10份

[0062] 硬脂酸镁 0.5份

[0063] 乙醇 适量

[0064] 十二烷基磺酸钠 3份

[0065] 总重量份为100份

[0066] 将以上配方制备成胶囊。

[0067] 实施例4：舌下膜

[0068] 配方：孕二烯酮 0.04份

[0069] 羟丙甲纤维素 20份

[0070] 丙三醇 7份

[0071] 甜味剂 适量

[0072] 柠檬酸 适量

[0073] 薄荷素油 适量

[0074] 乙醇 适量

[0075] 水 适量