技术领域
[0001] 本实用新型涉及药物制备装置领域，尤其涉及一种含硼和含钆纳米药物的制备装置。
相关背景技术
[0002] 通过向癌细胞中传递钆元素，会在受到X射线照射时产生“杀伤性”电子，这一结果为为新的癌症放射治疗提供了线索。
[0003] 硼(钆)中子俘获治疗恶性肿瘤的基本原理体现在二元特性上，一元为含硼(含钆)药物，另一元为热中子束。医生可选择一个最佳时间间隔，即肿瘤部位与血液或正常组织中硼‑10/钆‑157的浓度比值达到最大时，随即用热中子束照射，硼原子核与热中子俘获核反应的生成物α粒子与7Li粒子则属于高传能线密度LET辐射，杀死癌细胞。钆原子俘获反应截面比硼大65倍，生成俄歇电子，杀灭恶性癌细胞的效率更高。由于α粒子、7Li粒子的射程接近肿瘤细胞直径，因而不会伤及正常细胞。因此，硼(钆)中子俘获治疗是一种治疗恶性肿瘤非常有效的方法。
[0004] 到目前为止，硼‑中子俘获治疗在世界上，只进行了几千多例临床，治愈了脑胶质瘤、头颈部肿瘤、黑色素瘤等恶性肿瘤，尤其对浸润性、离散型肿瘤疗效很高，但还没有真正大量付诸于大规模恶性肿瘤的治疗。最大的瓶颈在含硼药物方面，到目前为止，世界上只有两种含硼药物公认最好并广泛应用，即BSH和BPA，用肿血比可以描述含硼药物进入肿瘤的效果，BPA能获得的肿血比平均约2.4:1，所以在肿瘤附近的正常细胞都有可能受到一定的辐射损伤，因此提高含硼药物在恶性肿瘤中的浓度，即提高肿血比是中子俘获治疗的关键。游离的钆‑157在人体中有毒，必须藉由纳米包载方法使其化学性质稳定。
[0005] 到目前为止，还没有专用的设备可以制备含硼和含钆的纳米药物。实用新型内容
[0006] 本实用新型旨在提供一种含硼和含钆纳米药物的制备装置，采用自组装法或双乳液法制备纳米治疗粒子，不使用高温合成法，制备工艺更加简便。
[0007] 为达到上述目的，本实用新型是采用以下技术方案实现的：
[0008] 本实用新型公开一种含硼和含钆纳米药物的制备装置，包括外壳制备组件、纳米粒子制备组件；
[0009] 外壳制备组件包括烧瓶、冷冻干燥机、透析袋，烧瓶置于加热装置内，烧瓶底部设有磁力搅拌装置；
[0010] 纳米粒子制备组件包括西林瓶、旋转蒸发仪，西林瓶内安装有分散机。
[0011] 优选的，加热装置为油浴装置。
[0012] 优选的，烧瓶为三颈烧瓶。
[0013] 优选的，外壳制备组件还包括支架，支架包括夹持臂，夹持臂夹持固定烧瓶，夹持臂具有上下滑动、固定的功能。
[0014] 优选的，分散机转速≥15000转/分钟。
[0015] 优选的，透析袋截留分子量为3.5kDa。
[0016] 本实用新型的有益效果：
[0017] 本实用新型可以用于制备含硼、含钆和含紫杉醇的纳米药物，该药物既可包载10B，157Gd等元素的单质及其紫杉醇，也可包载络合物、螯合物、衍生物等抗肿瘤药物，形成肿瘤靶向纳米治疗粒子，医生可以将含硼(含钆)药物通过静脉注射富集于恶性肿瘤部位，通过超热中子照射，形成俘获反应，产生α离子和锂‑7离子，杀死癌细胞，从而治疗癌症。
具体实施方式
[0021] 为了使本实用新型的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图，对本实用新型进行进一步详细说明。
[0022] 如图1、图2所示，本实用新型包括外壳制备组件、纳米粒子制备组件；
[0023] 外壳制备组件包括烧瓶1、冷冻干燥机、透析袋，烧瓶1置于加热装置2内，烧瓶1底部设有磁力搅拌装置；
[0024] 纳米粒子制备组件包括西林瓶5、旋转蒸发仪6，西林瓶5内安装有分散机7。
[0025] 加热装置2为油浴装置。
[0026] 烧瓶1为三颈烧瓶。
[0027] 外壳制备组件还包括支架3，支架3包括夹持臂4，夹持臂4夹持固定烧瓶1，夹持臂4具有上下滑动、固定的功能。
[0028] 分散机7转速≥15000转/分钟。
[0029] 透析袋截留分子量为3.5kDa。
[0030] 实际使用时，首先要使用外壳制备组件合成所需要的外壳材料cRGD‑PEG‑PCL，再使用纳米粒子制备组件制备两亲性共聚物材料包裹内核Gd‑DTPA或含硼化合物BPA，形成纳米治疗粒子，具体步骤如下：
[0031] S101、使用250mL三颈烧瓶搭建一个反应装置；
[0032] S102、在氮气保护下，将N‑羟基琥珀酰亚胺修饰的聚乙二醇NHS‑PEG‑OH，0.5g，0.1mmol和ε‑己内酯5g，43.86mmol投入到三颈烧瓶中，在油浴下磁力搅拌，逐滴加入催化剂辛酸亚锡；
[0033] S103、反应体系温度保持在130℃左右，继续反应6小时；
[0034] S104、反应完全后，将反应体系冷却至室温，用二氯甲烷溶解洗出最终产物至烧杯中，再用石油醚沉淀产物过夜；
[0035] S105、第二天，产物在石油醚中沉淀，收集沉淀，装入截留分子量为3.5kDa的透析袋中进行透析；
[0036] S106、透析三天后，收集内水相，在冷冻干燥机中进行冻干，收集冻干的最终产物NHS‑PEG‑PCL；
[0037] S107、将16mg cRGD0.028 mmol和220mg0.004 mmol合成好的NHS‑PEG‑PCL分别溶于适量的DMF中；
[0038] S108、在氮气保护下，将cRGD的DMF溶液滴加到磁力搅拌下的NHS‑PEG‑PCL溶液中，密封反应24小时；
[0039] S109、反应完全后，产物用冰乙醚沉淀，常温真空干燥，得到产物cRGD‑PEG‑PCL；
[0040] S201、使用10mL西林瓶5以及IKA T 10 basic ULTRA‑ 分散机7搭建一个反应装置；
[0041] S202、使用1mL含0.5％的PVA水溶液将二乙烯五胺乙酸钆Gd‑DTPA含硼化合物BPA溶解完全，作为内水相；
[0042] S203、另将cRGD‑PEG‑PCL聚合物材料溶于4mL二氯甲烷作为油相，置于10mL西林瓶5中；
[0043] S204、将分散机7的转子深入西林瓶5液面以下，开始搅拌；
[0044] S205、分散机7速度调至15000转/分钟后，将1mL含二乙烯五胺乙酸钆Gd‑DTPA含硼化合物BPA的0.5％的PVA水溶液逐滴加入到4mL含cRGD‑PEG‑PCL聚合物材料的二氯甲烷溶液，加完后持续搅拌3min左右，得到w/o乳液；
[0045] S206、在新的西林瓶5中装入5mL的0.5％的PVA水溶液，再次将分散机7速度调至15000转/分钟后，将上述所得的w/o乳液逐滴加入到新的PVA水溶液中，继续高速搅拌至少
20分钟，使得双乳液中的大部分二氯甲烷挥发；
[0046] S207、收集西林瓶5中的所有液体，转移至25mL圆底烧瓶1中，使用旋转蒸发仪6，在40℃左右的温度下蒸发除去残留的二氯甲烷，最终得到w/o/w双乳液。
[0047] 当然，本实用新型还可有其它多种实施例，在不背离本实用新型精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员可根据本实用新型作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本实用新型所附的权利要求的保护范围。
