本发明涉及根据独立的专利权利要求的固体剂型。 固体剂型是全球广泛接受的传统剂型。尽管在本说明书中术语“固体 剂型”意指包括所有类型的固体剂型(如片剂、胶囊、栓剂等)和所有类型 的应用(如化妆品、药品、诊断试剂、营养品、饮食等上的应用)，但是特 别重要的固体剂型是含有药学活性成分、化妆品成分、诊断试剂、营养或 饮食补充剂等的口服剂型。 特别是在药品领域，假冒品的防范越来越成为重要的特征，因为负责 药品进入各自国内市场的管理机关正在对生产者设置越来越多的壁垒，他 们的药品必须拥有一些针对假冒行为的防范措施，因为取决于不同的国家， 相当数量的被假冒的非法药品已被发现渗透进了市场。特别是在该药品为 支持生命的药品的情况下，这可能会对患者产生严重的后果。 虽然将生产商的标识刻于片剂的外表面是一种用于识别片剂来源的传 统方法，但是这种方法针对假冒品只能提供较低的防范。在另一方面，供 应者(如药房、医生等)想要确保或需要确保(如因为倾向性的理由)，在他们 将产品分发给消费者时该产品是来自特定生产者的原产品。 同样，固体剂型的身份鉴别在整个生产过程以及在储存和分发的过程 中也必须得到保证并进行记录。这通常是通过以非破坏性的方式评价一些 剂型的特征性可见特征如刻痕、颜色或形状来进行的。这些特征可由人评 价或通过机器阅读。然而，如果没有在剂型和读取器之间建立机械接触， 即使不是不可能评价或阅读这些特征，至少也是困难的，除非该剂型暴露 于适宜的外源性光或辐射之下。也不易进行质量的控制。 因此，提供可克服上述缺点的固体剂型是本发明的一个目的。 根据本发明的固体剂型实现了该目的，本发明的固体剂型以独立专利 权利要求的特征为特征。从从属专利权利要求的特征来看，固体剂型的优 选实施方案是显而易见的。 具体而言，根据本发明的固体剂型包含预先定义的磁性图案。 在本发明的一个实施方案中，提供了包含给出信息的预先定义的磁性 图案的固体剂型。 US 5,079,006公开了含有磁性材料的药物固体剂型，然而，定义的外 形不产生可检测的磁性信号，即使存在适宜的监测器时也是如此。 “预先定义的磁性图案”是在可控的磁化方法中产生的磁性图案，如 通过磁性材料各部分的选择性磁化，如在图1和图2中所图示的。它以被 磁化材料的空间分布为特征。 术语“磁化方法”指的是物理方法，通过给定的磁场，磁性材料或物 质处于其中而产生净的磁化。磁性材料从而被转变成被磁化的材料。 术语“磁性材料”指显示一些磁性性质的任何材料。 所有已知的元素均显示一些磁性性质。所以，所有已知的材料为磁性 材料。最普通的磁性性质为抗磁性、顺磁性和强磁性。磁性材料作为整体 可能不显示出磁化，即它们本身可能没有净的磁化。磁性材料并不自动产 生磁场。 “被磁化的材料”通过磁化的物理方法从磁性材料或物质中产生。因 此被磁化的材料或物质含有与各自的磁性材料相同的化学组成。 术语“磁共振”指电磁辐射通过电子或原子核对应用于某一外部磁场 作出反应的吸收或发射。 “磁场”是磁体、电流或改变电场的附近的区域，在该区域可观察到磁 力。磁场可通过数学上称之为向量的量来表示。 术语“磁体”指可吸引铁并在它本身之外产生磁场的材料。磁体通过 磁化的方法从磁性材料产生。例如，强磁性材料铁通常不具有吸引用铁制 造的其他物品的能力，除非它已被磁化。 磁性图案不容易被潜在的假冒者检测到，并且即使在被假冒者检测到 的情况下进行复制是困难的。在另一方面，适宜的磁性图案相对易于制造。 用适宜的方法供应者(如药房、医生等)也容易核对它是原产品而分发给消 费者。磁性图案也可以用于质量的控制以及剂型身份的鉴别，而不需要外 源的光或辐射。 具体地讲，根据本发明的固体剂型的磁性图案是通过生理上可接受的 被磁化的辅助物质而提供的。生理上可接受的被磁化的辅助物质保证了磁 性图案对消费者不是有害的。 固体剂型可为药学活性的、化妆品的、诊断的、营养品的、饮食的剂 型，特别是口服剂型(如片剂，如包衣片、多层片、糖衣丸、丸剂、颗粒、 粉剂或胶囊)，含有药学活性成分、化妆品成分、诊断试剂、营养或饮食补 充剂等(这意味着也包括这样的成分的任何组合)。剂型的这些类型是广为 使用的并为消费者所乐于接受。 对于没有任何单独的检测方法(如可视化)的人来说，包含在磁性图案 中的信息是无法方便地检测到的。例如，磁性图案可被提供在剂型的内部， 以至于潜在的假冒者根据初步印象根本无法识别在剂型中含有针对假冒的 任何防范措施。 尽管所述信息可被包含在任何形式中，例如它可以是生产者标识语的 简单表达，但是如果包含在磁性图案中的信息被编码那是更有利的。编码 的信息提高了针对假冒行为的保护水平，因为假冒者不太易于将包含在编 码中的信息解码，所以假冒变得更困难。 特别地讲，生理可接受的被磁化辅助物质选自铁(Fe)、氧化铁(Fe2O3) 或四氧化三铁(Fe3O4)。这些辅助性物质已知是生理可接受的和可磁化的， 以形成磁性图案。 固体剂型可包含带有磁性图案的芯和至少一种覆盖在芯上的包衣。特 别地，覆盖在芯上的包衣可以是不透明的，以至于芯中带的磁性图案对于 没有任何特定的检测方法(如可视化)的人来说是无法检测的(例如看不见)。 或者，是所述包衣而不是芯带有磁性图案。在这种情况下，磁性图案 对于人来说可以是可检测的或不可检测的。如有必要，可提供进一步的包 衣，其可以是不透明的，以确保磁性图案是不可检测的(例如看不见)。 在一个实施方案中，固体剂型也可包含附加于剂型的单独制造的膜， 该膜带有磁性图案。该实施方案使得可以单独制造原剂型(raw dosage form) 和带有磁性图案的膜。然后将该膜附加于原剂型而形成最终的剂型。例如， 该膜可以是单独制造的聚合物膜，然后被附加于原剂型上。而且，包含在 该膜上的磁性图案对于人来说可以是可检测的(如可见的)或不可检测的(如 不可见的)(例如只有对于具有特定的可视化方法的人才是可见的)。 参照附图，本发明的另外有益的特点将从下列详述的本发明实施方案 中变得显而易见，在其中： 图1显示根据本发明带有磁性图案给出信息的固体剂型的实施方案， 图2显示用于生产包含在图1剂型实施方案中的磁性图案的布置的实 施方案。 图1显示根据以片剂1形式包含药物活性成分的本发明固体剂型的实 施方案，虽然片剂并不强制含有药物活性成分，但作为替换可含有其他的 活性成分，如维生素或用于获得化妆效果的成分、诊断的成分、营养或饮 食的成分等，或可含有不同类型活性成分的组合。片剂1含有磁性图案2。 磁性图案2含有特定的六边形形式，其可构成特定生产者的标识语的一部 分(例如申请者的标识语)。标识语有助于识别片剂1的生产者但并不代表 复杂的代码。所以，正如上文中已经描述的那样，磁性图案2可以更复杂 的代码形式出现，例如条形码。在这样的情况下，信息(如生产者的信息， 药品名称、生产批号、生产日期等)可包含在特定的条形码内，对于假冒者 来说，即使可能，精确地复制条形码也是非常困难的。作为进一步的选择， 标识语可包含在标识语上不同的精确定位的点，其产生的磁场显著地强于 标识语中其余的点产生的磁场。在这些精确定位的点中，磁场强于预定义 的阈值。这样特定的代码实际上是不可能被假冒者检测到的，但在终产品 分发给消费者的验证中，分发者(如药房)可容易地核对出他们分发给消费 者的是原产品而不是假冒品，例如，借助于适宜的装置(检测磁性图案并将 精确定位点的场强与阈值进行比较)。 正如图1中图解的那样，磁性图案2对于片剂1外不使用特定的可视 化(即检测)方法的人来说可以是不可见的(即不可检测)。为了实现这个目 的，磁性图案2可被包含在片剂1的芯中。芯可被至少一种不透明的包衣 所覆盖(图1中没有显示)，以使磁性图案2不可见。 作为选择，磁性图案2也可被包含在包衣中。包衣可以是不透明的以 至于磁性图案对于人来说是不可见的。如果包衣含有的磁性图案不是不透 明的，包衣本身可被额外的不透明包衣覆盖，以确保磁性图案是不可见的。 此外，磁性图案可被包含在单独制造的膜中，如聚合物膜(如含有可磁 化辅助物质的聚合物膜)，其然后被附加(如结合)于原片剂以形成最终的片 剂1。 磁性图案2在片剂1内可通过至少一种生理可接受的被磁化辅助物质 而提供，例如铁(Fe)、氧化铁(Fe2O3)或四氧化三铁(Fe3O4)。这些辅助性物 质已知是生理可接受的。 磁性图案2也可通过使用可磁化的、生理可接受的墨水将图案印刷到 芯上或包衣上，然后将墨水干燥而产生。墨水可在磁场中应用以便包含在 墨水中的可磁化颗粒可被立即磁化，或者使用并干燥墨水，然后进行磁化， 例如借助于可移动的写头而产生适宜的磁场。也可提供带有覆盖上不可见 磁性图案的可见(非磁性)图案。 用于生产包含在片剂1显示于图1的磁性图案的布置3的一个实施方 案在图2中表示。布置3包含铁芯30以操纵磁通量31，磁通量31由线圈 32产生，线圈32布置在铁芯30的腿300上。线圈32通过与它连接的电 源33供给电流。电流流经线圈32产生在图2中用各自的箭头表示的磁通 量31。由铁芯30的另一条腿301提供的裂口中布置非磁性载体34以负载 片剂1。在图2中表示的空气裂口的尺寸为了清楚的原因被高度夸大。 为了简化，申请人假定，可磁化的辅助物质已被提供于片剂1中，但 尚未被磁化。合上电源33后，产生磁通量31并通过铁芯30。在片剂1或 载体34的两面，分别布置有模板35和36，对应于图1中显示的磁性图案 2的形状。由于模板35和36由铁制造(或是与空气相比具有高磁导率μ的 材料)，本质上整个磁通量通过模板35和36。因此，可磁化的辅助物质被 磁化而形成拥有图1所示形状的磁性图案2。 如上所述，代替提供的固定布置的模板35和36，可移动的写头可沿 着标识语的轮廓移动以产生磁性图案2。可应用其他的方法(进一步参阅上 述)以产生磁性图案2。 片剂1中包含的磁性图案可通过任何适宜的方法而检测。近来，薄透 明永磁光学膜已可用于磁场的直接可视化(例如以商品名Kel-ViewTW提供 的膜，可购自美国的Kelvin公司)。 其他的基于电磁感应原理的检测系统也可考虑。例如，当片剂相对于 检测系统的传感器移动时，“磁体”(片剂)的移动产生了随时间而变化的 磁场，该磁场在传感器中诱导了电流的产生。这种类型的传感器已被使用， 例如在磁带录音机或卡片阅读器中。其他类型的检测系统利用所谓的“会 堂效应(Hall-effect)”，即通过导线的电流被静止的磁场所改变(磁场作用于 导线中移动的电子)。这样的检测系统已被使用，例如用于检查假冒品。更 多类型的检测系统包含手拿的读取磁性信息(例如条形码等)的笔。这样的 检测系统可从众多的生产者处购得，例如从美国亚特兰大的Stopfraud公 司。通过上述检测系统产生的电信号可被转换，以至于在传统的屏幕上可 产生各自的图像。 可以看出，根据本发明的固体剂型提供了对制造者简单而对假冒者困 难的防范措施(提供磁性图案)。与此同时上述的实施方案仅是给出了本发 明的实例，本发明的保护范围通过附加的权利要求而定义。