本发明公开了SIRT5抑制剂在制备非酒精性脂肪肝病治疗药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明首次通过药理实验结果证明SIRT5抑制剂(NRD167)对于高脂诱导的肝脏及L02细胞内脂质沉积模型有良好的治疗作用。SIRT5过表达会加重高脂饮食所致肝脏线粒体损伤，抑制其表达可以显著改善肝脏脂质沉积现象。SIRT5抑制剂能有效抑制SIRT5表达，降低高脂引起细胞内ROS含量增加，降低肝细胞线粒体氧化应激损伤，提高ATP合成和SDH活性，SIRT5通过抑制SDH表达加重高脂所致肝脏脂肪沉积。正常饮食条件下SIRT5抑制剂对代谢无明显影响。SIRT5抑制剂用于制备非酒精性脂肪肝病治疗药物，疗效确切、效果显著，有良好的医疗应用前景。