[0001] 本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种α，β‑二磷氧化合物的合成方法。

[0002] α，β‑二磷氧化合物是一类重要的有机磷化合物，因其独特的结构和多样的反应特性而在化学合成、材料科学和生物医药等领域中发挥着重要作用。在化学合成领域中，可以作为催化剂使用。在生物医药领域中，这类化合物可用于合成多种具有生物活性的分子，特别是在抗癌药物和抗病毒药物中；在材料科学领域中，这类化合物可以作为改性剂或添加剂，改善材料的性能，例如用于制造高耐火性和高稳定性的材料。

[0003] 这类化合物包含两个磷氧基团(P＝O)，分别位于有机分子的α位和β位，这种结构赋予了这类化合物特殊的化学性质和应用潜力。α，β‑二磷氧化合物具有较高的化学稳定性和反应活性，这使得它们在多种反应中表现出独特的反应性，例如，二磷氧化合物中的磷氧键通常具有很强的极性，使得其能够参与多种亲核和亲电反应。尤其是在含磷的有机合成中，α，β‑二磷氧化合物常被用作关键中间体或功能化试剂。

[0004] 目前，α，β‑二磷氧化合物的合成方法多种多样，主要有以下几种常见的合成途径：

[0005] 1)亚磷酸酯与卤代烷的反应：通过亚磷酸酯与卤代烷的反应，可以在分子的不同位置引入磷氧基团，得到目标二磷氧化合物。

[0006] 2)Wittig‑Horner反应：通过Wittig‑Horner反应生成的烯烃可进一步被氧化成相应的二磷氧化合物。

[0007] 3)氧化反应：通过选择性氧化含磷化合物，可以直接生成α，β‑二磷氧化合物。这种方法简单且高效，因此在工业生产中具有广泛的应用。

[0008] 当前，尽管Wan’s团队已经开发出立体选择性N，N‑二甲基烯胺酮的氰膦酸化和二磷酰化的反应，但是该工艺较为复杂，且合成过程中采用了叔丁醇钾，对环境有害。因此，有必要开发一种新的、更为环保的α，β‑二磷氧化合物合成方法。

[0022] 以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。

[0023] 实施例1

[0024] 本实施例提供一种2,3‑双(二苯基磷酰基)‑1‑苯基丙‑1‑酮(化合物1)的合成方法，反应方程式如式(4)所示。

[0025]

[0026] 合成过程为：在容积为20mL的耐压管中，依次加入(E)‑3‑(二甲氨基)‑1‑苯基丙‑2‑烯‑1‑酮(0.57mmol)、二苯基氧磷(1.25mmol)、三氧化铝(1.14mmol)，随后冰浴条件下加入4mL THF后放入磁力搅拌子，置于磁力搅拌器上进行搅拌，搅拌速度为200rpm，50℃下反应16h，TLC监测反应无亚胺剩余时，向反应体系中加入冰水10mL淬灭反应，使用20mL×3乙酸乙酯萃取反应液三次，分液，合并有机层，并使用饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏除溶剂得到粗产物。粗产物通过硅胶柱层析纯化，具体地，用二氯甲烷溶解取粗产物，将粗产物的二氯甲烷溶液装入30cm长的硅胶柱中，使用甲醇与二氯甲烷的混合溶液(甲醇与二氯甲烷的体积比为1:100)作为洗脱剂，对硅胶柱进行洗脱，收集洗脱液，洗脱液经减压浓缩后获得纯品化合物1。本实施例中，收集到的化合物1为283mg，收率为93％。

[0027] 核磁共振检测化合物1结构，结果如下：

[0028] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87–7.76(m,2H),7.70–7.46(m,8H),7.43(d,J＝7.3Hz,5H),7.32–7.23(m,4H),7.23–7.13(m,4H),7.08(t,J＝7.7Hz,2H),5.21(dd,J＝23.2,
13
11.7Hz,1H),3.58–3.47(m,1H),2.77(dd,J＝27.3,13.1Hz,1H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ
195.23(d,J＝3.1Hz),137.51,133.16(d,J＝6.6Hz),132.61,132.45(d,J＝2.6Hz),132.14(d,J＝2.7Hz),132.08(d,J＝2.5Hz),131.94(d,J＝2.6Hz),131.79,131.70,131.65,
131.56,131.42,131.33,130.69,130.60,130.47(d,J＝2.6Hz),130.41(d,J＝1.6Hz),
130.35,129.79(d,J＝7.4Hz),129.45(d,J＝6.8Hz),128.92,128.88,128.80,128.77,
128.68(d,J＝12.0Hz),128.43,128.32,128.20,127.83,42.89(d,J＝50.6Hz),27.99(d,J
31 31
＝64.9Hz). P NMR(162MHz,CDCl3)δ30.62. P NMR(162MHz,CDCl3)δ30.80(dd,J＝97.2,+
41.9Hz).HRMS:[M+Na]m/z calcd for C33H28O3NaP2:557.1411；found:557.1416.[0029] 上述氢谱证明，本实施例所合成的化合物1为式(4)中的目标产物化合物1。

[0030] 实施例2

[0031] 本实施例提供一种2,3‑双(二苯基磷酰基)‑1‑(对甲苯基)丙‑1‑酮(化合物2)的合成，反应方程式如式(5)所示。

[0032]

[0033] 合成过程为：在容积为20mL的耐压管中，依次加入(E)‑3‑(二甲氨基)‑1‑(对甲苯基)丙‑2‑烯‑1‑酮(0.53mmol)、二苯基氧磷(1.17mmol)、三氧化铝(1.06mmol)，随后冰浴条件下加入4mL THF后放入磁力搅拌子，置于磁力搅拌器上进行搅拌，搅拌速度为200rpm，50℃下反应11h，TLC监测反应无亚胺剩余时，向反应体系中加入冰水10mL淬灭反应，使用20mL×3乙酸乙酯萃取反应液三次，分液，合并有机层，并使用饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏除溶剂得到粗产物。粗产物通过硅胶柱层析纯化，具体地，用二氯甲烷溶解取粗产物，将粗产物的二氯甲烷溶液装入30cm长的硅胶柱中，使用甲醇与二氯甲烷的混合溶液(甲醇与二氯甲烷的体积比为1:100)作为洗脱剂，对硅胶柱进行洗脱，收集洗脱液，洗脱液经减压浓缩后获得纯品化合物2。本实施例中，收集到的化合物2为267mg，收率为92％。

[0034] 核磁共振检测化合物2结构，结果如下：

[0035] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.84–7.77(m,2H),7.66–7.46(m,8H),7.45–7.38(m,4H),7.37–7.28(m,3H),7.25–7.13(m,5H),6.88(d,J＝8.0Hz,2H),5.18(dd,J＝24.0,12.2Hz,
13
1H),3.55–3.46(m,1H),2.76(dd,J＝27.9,14.2Hz,1H),2.25(s,3H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.57,143.41,134.99,132.34,132.31,132.25(d,J＝3.4Hz),132.00,131.98,
131.85,131.82,131.78,131.69,131.65,131.56,131.37,131.27,130.82(d,J＝3.8Hz),
130.64,130.55,130.43,129.85(d,J＝3.8Hz),129.47(d,J＝3.0Hz),128.81(d,J＝
0.7Hz),128.69,128.56,128.47,128.37,128.25,128.23,128.12,42.67(d,J＝52.4Hz),
31
27.94(d,J＝65.9Hz),21.54. P NMR(162MHz,CDCl3)δ30.92(dd,J＝138.0,42.4Hz).HRMS:
+
[M+Na]m/z calcd for C34H30O3NaP2:571.1568；found:571.1574.

[0036] 上述氢谱证明，本实施例所合成的化合物2为式(5)中的目标产物化合物2。

[0037] 实施例3

[0038] 本实施例提供一种2,3‑双(二苯基磷酰基)‑1‑(呋喃‑2‑基)丙‑1‑酮(化合物3)的合成方法，反应方程式如式(6)所示。

[0039]

[0040] 合成过程为：在容积为20mL的耐压管中，依次加入(E)‑3‑(二甲氨基)‑1‑(呋喃‑2‑基)丙‑2‑烯‑1‑酮(0.61mmol)、二苯基氧磷(1.34mmol)、三氧化铝(1.22mmol)，随后冰浴条件下加入4mL THF后放入磁力搅拌子，置于磁力搅拌器上进行搅拌，搅拌速度为200rpm，50℃下反应9h，TLC监测反应无亚胺剩余时，向反应体系中加入冰水10mL淬灭反应，使用20mL×3乙酸乙酯萃取反应液三次，分液，合并有机层，并使用饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏除溶剂得到粗产物。粗产物通过硅胶柱层析纯化，具体地，用二氯甲烷溶解取粗产物，将粗产物的二氯甲烷溶液装入30cm长的硅胶柱中，使用甲醇与二氯甲烷的混合溶液(甲醇与二氯甲烷的体积比为1:100)作为洗脱剂，对硅胶柱进行洗脱，收集洗脱液，洗脱液经减压浓缩后获得纯品化合物3。本实施例中，收集到的化合物3为291mg，收率为91％。

[0041] 核磁共振检测化合物3结构，结果如下：

[0042] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.84(dd,J＝10.4,7.9Hz,2H),7.71–7.60(m,4H),7.59–7.40(m,8H),7.30(dt,J＝11.4,5.3Hz,3H),7.25–7.17(m,4H),6.70(d,J＝3.5Hz,1H),6.17(dd,J＝3.6,1.6Hz,1H),5.00(dd,J＝23.4,11.5Hz,1H),3.52–3.40(m,1H),2.74(dd,J＝
13
27.5,13.6Hz,1H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ182.47(d,J＝3.1Hz),152.29,146.03,132.38(d,J＝2.8Hz),132.04(d,J＝2.6Hz),131.83(d,J＝2.7Hz),131.68,131.59,131.49,
131.40,131.31,131.22,130.81,130.72,128.89,128.78,128.67,128.29,128.17,128.05,
31
117.55,112.48,42.97(d,J＝51.3Hz),27.11(d,J＝64.9Hz). P NMR(162MHz,CDCl3)δ+
30.84(dd,J＝103.6,41.7Hz).HRMS:[M+Na] m/z calcd for C31H26O4NaP2:547.1204；
found:547.1210.

[0043] 上述氢谱证明，本实施例所合成的化合物3为式(6)中的目标产物化合物3。

[0044] 实施例4

[0045] 本实施例提供一种2,3‑双(二对甲苯基磷酰基)‑1‑苯基丙‑1‑酮(化合物4)的合成方法，反应方程式如式(7)所示。

[0046]

[0047] 合成过程为：在容积为20mL的耐压管中，依次加入(E)‑3‑(二甲氨基)‑1‑苯基丙‑2‑烯‑1‑酮(0.57mmol)、双(4‑甲基苯基)氧化磷(1.25mmol)、三氧化铝(1.14mmol)，随后冰浴条件下加入4mL THF后放入磁力搅拌子，置于磁力搅拌器上进行搅拌，搅拌速度为
200rpm，50℃下反应14h，TLC监测反应无亚胺剩余时，向反应体系中加入冰水10mL淬灭反应，使用20mL×3乙酸乙酯萃取反应液三次，分液，合并有机层，并使用饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏除溶剂得到粗产物。粗产物通过硅胶柱层析纯化，具体地，用二氯甲烷溶解取粗产物，将粗产物的二氯甲烷溶液装入30cm长的硅胶柱中，使用甲醇与二氯甲烷的混合溶液(甲醇与二氯甲烷的体积比为1:100)作为洗脱剂，对硅胶柱进行洗脱，收集洗脱液，洗脱液经减压浓缩后获得纯品化合物4。本实施例中，收集到的化合物4为292mg，收率为87％。

[0048] 核磁共振检测化合物4结构，结果如下：

[0049] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66(dd,J＝11.0,8.1Hz,2H),7.56–7.45(m,4H),7.44–7.35(m,4H),7.29(t,J＝7.4Hz,1H),7.20(d,J＝7.5Hz,4H),7.08(t,J＝7.8Hz,2H),7.00(dd,J＝7.9,2.2Hz,2H),6.95–6.88(m,2H),5.14(dd,J＝24.1,12.5Hz,1H),3.49–3.36(m,
13
1H),2.72(dd,J＝28.6,14.3Hz,1H),2.35(d,J＝3.1Hz,6H),2.22(s,3H),2.14(s,3H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ195.47(d,J＝3.8Hz),142.82(d,J＝2.8Hz),142.55(d,J＝2.9Hz),
142.39(d,J＝2.8Hz),142.20(d,J＝2.8Hz),137.49,132.24,131.81,131.72,131.64,
131.55,131.45,131.35,130.68,130.58,129.48(d,J＝2.7Hz),129.36(d,J＝2.4Hz),
129.11,128.97(d,J＝3.7Hz),128.83,128.47,127.92(d,J＝43.6Hz),127.51,127.13(d,J＝2.2Hz),126.40(d,J＝53.0Hz),43.07(d,J＝52.5Hz),28.31(d,J＝66.5Hz),21.60(d,J
31
＝3.0Hz),21.45(d,J＝0.9Hz),21.37(d,J＝1.0Hz). P NMR(162MHz,CDCl3)δ31.42(dd,J+
＝155.2,41.8Hz).HRMS:[M+Na]m/z calcd for C37H36O3NaP2:613.2037；found:613.2039.[0050] 上述氢谱证明，本实施例所合成的化合物4为式(7)中的目标产物化合物4。

[0051] 实施例5

[0052] 本实施例提供一种2,3‑双(双(4‑氯苯基)磷酰基)‑1‑苯基丙‑1‑酮(化合物5)的合成方法，反应方程式如式(8)所示。

[0053]

[0054] 合成过程为：在容积为20mL的耐压管中，依次加入(E)‑3‑(二甲氨基)‑1‑苯基丙‑2‑烯‑1‑酮(0.57mmol)、双(4‑氯苯基)氧化磷(1.25mmol)、三氧化铝(1.14mmol)，随后冰浴条件下加入4mL THF后放入磁力搅拌子，置于磁力搅拌器上进行搅拌，搅拌速度为200rpm，
50℃下反应14h，TLC监测反应无亚胺剩余时，向反应体系中加入冰水10mL淬灭反应，使用
20mL×3乙酸乙酯萃取反应液三次，分液，合并有机层，并使用饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏除溶剂得到粗产物。粗产物通过硅胶柱层析纯化，具体地，用二氯甲烷溶解取粗产物，将粗产物的二氯甲烷溶液装入30cm长的硅胶柱中，使用甲醇与二氯甲烷的混合溶液(甲醇与二氯甲烷的体积比为1:100)作为洗脱剂，对硅胶柱进行洗脱，收集洗脱液，洗脱液经减压浓缩后获得纯品化合物5。本实施例中，收集到的化合物
5为356mg，收率为93％。

[0055] 核磁共振检测化合物5结构，结果如下：

[0056] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.70(dd,J＝10.6,8.5Hz,2H),7.63–7.49(m,4H),7.49–13
7.36(m,9H),7.24–7.08(m,6H),5.20–5.06(m,1H),3.47–3.37(m,1H),2.76–2.63(m,1H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.80(d,J＝2.4Hz),139.57(d,J＝2.4Hz),139.26(d,J＝2.6Hz),
139.16(d,J＝2.5Hz),138.99(d,J＝2.8Hz),136.91,133.24,132.98(d,J＝1.4Hz),132.90(d,J＝2.1Hz),132.67(d,J＝2.3Hz),132.59(d,J＝2.1Hz),131.89(d,J＝2.2Hz),131.81(d,J＝2.3Hz),130.94,129.83(d,J＝17.1Hz),129.38,129.29,129.17,128.95(d,J＝
2.4Hz),128.90–128.76(m),128.71(d,J＝2.7Hz),128.56,128.28,128.17,128.08,127.42
31
(d,J＝24.7Hz),42.92(d,J＝52.3Hz),27.87(d,J＝65.9Hz). P NMR(162MHz,CDCl3)δ+
30.03–29.29(m).HRMS:[M+Na] m/z calcd for C33H24O3NaP2Cl4:692.9852；found:
692.9852.

[0057] 上述氢谱证明，本实施例所合成的化合物5为式(8)中的目标产物化合物5。

[0058] 实施例6

[0059] 本实施例提供一种1‑(3,4‑二甲基苯基)‑2,3‑双(二苯基磷酰基)丙‑1‑酮(化合物6)的合成方法，反应方程式如式(9)所示。

[0060]

[0061] 合成过程为：在容积为20mL的耐压管中，依次加入(E)‑3‑(二甲氨基)‑1‑(3,4‑二甲基苯基)丙‑2‑烯‑1‑酮(0.49mmol)、二苯基氧磷(1.08mmol)、三氧化铝(0.98mmol)，随后冰浴条件下加入4mL THF后放入磁力搅拌子，置于磁力搅拌器上进行搅拌，搅拌速度为200rpm，50℃下反应16h，TLC监测反应无亚胺剩余时，向反应体系中加入冰水10mL淬灭反应，使用20mL×3乙酸乙酯萃取反应液三次，分液，合并有机层，并使用饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏除溶剂得到粗产物。粗产物通过硅胶柱层析纯化，具体地，用二氯甲烷溶解取粗产物，将粗产物的二氯甲烷溶液装入30cm长的硅胶柱中，使用甲醇与二氯甲烷的混合溶液(甲醇与二氯甲烷的体积比为1:100)作为洗脱剂，对硅胶柱进行洗脱，收集洗脱液，洗脱液经减压浓缩后获得纯品化合物6。本实施例中，收集到的化合物6为236mg，收率为86％。

[0062] 核磁共振检测化合物6结构，结果如下：

[0063] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.80(dd,J＝11.1,7.2Hz,2H),7.67–7.37(m,12H),7.34–7.13(m,7H),7.05(s,1H),6.85(d,J＝7.9Hz,1H),5.15(dd,J＝24.0,12.3Hz,1H),3.55–
13
3.45(m,1H),2.76(dd,J＝28.0,14.3Hz,1H),2.14(s,3H),2.05(s,3H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.83(d,J＝3.5Hz),142.13,135.87,135.45,133.25(d,J＝3.5Hz),132.27(d,J＝1.9Hz),131.97(d,J＝2.4Hz),131.89(d,J＝2.0Hz),131.77,131.69,131.58,131.44(d,J＝3.5Hz),131.37,131.27,130.88(d,J＝3.7Hz),130.66,130.57,130.52(d,J＝2.7Hz),
130.45(d,J＝3.5Hz),129.91(d,J＝3.8Hz),129.55(d,J＝3.2Hz),129.46,129.02,
128.78,128.67,128.29,128.23,128.17,128.11,126.18,42.98(d,J＝51.5Hz),27.86(d,J
31
＝66.1Hz),19.89,19.48. P NMR(162MHz,CDCl3)δ31.00(dd,J＝137.5,42.3Hz).HRMS:[M++
Na]m/z calcd for C35H32O3NaP2:585.1724；found:585.1733.

[0064] 上述氢谱证明，本实施例所合成的化合物6为式(9)中的目标产物化合物6。

[0065] 实施例7

[0066] 本实施例提供一种2,3‑双(二苯基磷酰基)‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)丙‑1‑酮(化合物7)的合成方法，反应方程式如式(10)所示。

[0067]

[0068] 合成过程为：在容积为20mL的耐压管中，依次加入(E)‑3‑(二甲氨基)‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)丙‑2‑烯‑1‑酮(0.38mmol)、二苯基氧磷(0.84mmol)、三氧化铝(0.76mmol)，随后冰浴条件下加入4mL THF后放入磁力搅拌子，置于磁力搅拌器上进行搅拌，搅拌速度为200rpm，50℃下反应14h，TLC监测反应无亚胺剩余时，向反应体系中加入冰水10mL淬灭反应，使用20mL×3乙酸乙酯萃取反应液三次，分液，合并有机层，并使用饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏除溶剂得到粗产物。粗产物通过硅胶柱层析纯化，具体地，用二氯甲烷溶解取粗产物，将粗产物的二氯甲烷溶液装入30cm长的硅胶柱中，使用甲醇与二氯甲烷的混合溶液(甲醇与二氯甲烷的体积比为1:100)作为洗脱剂，对硅胶柱进行洗脱，收集洗脱液，洗脱液经减压浓缩后获得纯品化合物7。本实施例中，收集到的化合物7为248mg，收率为92％。

[0069] 核磁共振检测化合物7结构，结果如下：

[0070] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82–7.74(m,2H),7.71–7.61(m,4H),7.61–7.54(m,2H),7.53–7.46(m,2H),7.46–7.38(m,4H),7.38–7.20(m,6H),6.71(s,2H),5.15–5.04(m,1H),
13
3.80(s,3H),3.74(s,6H),3.52–3.42(m,1H),2.78(dd,J＝26.8,11.7Hz,1H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.33(d,J＝2.8Hz),152.20,141.97,133.08,132.46(d,J＝2.1Hz),
132.21(d,J＝2.6Hz),132.13(d,J＝2.1Hz),131.97(d,J＝2.5Hz),131.71,131.65,
131.62,131.57,131.30,131.21,130.64,130.56,130.40(d,J＝11.7Hz),129.72(d,J＝
12.9Hz),129.39(d,J＝12.6Hz),128.88,128.77,128.45,128.39,128.34,128.28,105.91,
60.81(d,J＝2.7Hz),56.09(d,J＝2.5Hz),43.66(d,J＝48.9Hz),27.94(dd,J＝61.0,
31 +
4.1Hz). P NMR(162MHz,CDCl3)δ31.00(dd,J＝71.3,42.5Hz).HRMS:[M+Na] m/z calcd for C36H34O6NaP2:647.1728；found:647.1731.

[0071] 上述氢谱证明，本实施例所合成的化合物7为式(10)中的目标产物化合物7。

[0072] 实施例8

[0073] 本实施例提供一种2,3‑双(二苯基磷酰基)‑1‑(萘‑2‑基)丙‑1‑酮(化合物8)的合成方法，反应方程式如式(11)所示。

[0074]

[0075] 合成过程为：在容积为20mL的耐压管中，依次加入(E)‑3‑(二甲氨基)‑1‑(萘‑2‑基)丙‑2‑烯‑1‑酮(0.44mmol)、二苯基氧磷(0.97mmol)、三氧化铝(0.88mmol)，随后冰浴条件下加入4mL THF后放入磁力搅拌子，置于磁力搅拌器上进行搅拌，搅拌速度为200rpm，50℃下反应24h，TLC监测反应无亚胺剩余时，向反应体系中加入冰水10mL淬灭反应，使用20mL×3乙酸乙酯萃取反应液三次，分液，合并有机层，并使用饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏除溶剂得到粗产物。粗产物通过硅胶柱层析纯化，具体地，用二氯甲烷溶解取粗产物，将粗产物的二氯甲烷溶液装入30cm长的硅胶柱中，使用甲醇与二氯甲烷的混合溶液(甲醇与二氯甲烷的体积比为1:100)作为洗脱剂，对硅胶柱进行洗脱，收集洗脱液，洗脱液经减压浓缩后获得纯品化合物8。本实施例中，收集到的化合物8为226mg，收率为88％。

[0076] 核磁共振检测化合物8结构，结果如下：

[0077] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(s,1H),7.91–7.82(m,2H),7.76–7.52(m,9H),7.52–7.39(m,9H),7.19–7.05(m,6H),5.35(dd,J＝23.9,12.1Hz,1H),3.64–3.53(m,1H),2.84
13
(dd,J＝28.2,14.1Hz,1H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ195.00(d,J＝2.7Hz),135.07,134.85,
132.40(d,J＝2.9Hz),132.07(d,J＝2.8Hz),132.03(d,J＝3.1Hz),131.87(d,J＝2.8Hz),
131.79,131.70,131.60,131.50,131.39,131.30,130.67,130.57,130.44,129.66,128.86(d,J＝2.4Hz),128.75(d,J＝2.3Hz),128.37,128.25,128.14,127.64,127.42,126.36,
31
123.87,43.19(d,J＝51.9Hz),28.04(d,J＝65.6Hz). P NMR(162MHz,CDCl3)δ31.01(dd,J+
＝124.7,41.9Hz).HRMS:[M+Na]m/z calcd for C37H30O3NaP2:607.1568；found:607.1573.[0078] 上述氢谱证明，本实施例所合成的化合物8为式(11)中的目标产物化合物8。

[0079] 实施例9

[0080] 实施例提供一种1‑(3‑溴苯基)‑2,3‑双(二苯基磷酰基)丙‑1‑酮(化合物9)的合成方法，反应方程式如式(12)所示。

[0081]

[0082] 合成过程为：在容积为20mL的耐压管中，依次加入(E)‑1‑(3‑溴苯基)‑3‑(二甲氨基)丙‑2‑烯‑1‑酮(0.40mmol)、二苯基氧磷(0.88mmol)、三氧化铝(0.80mmol)，随后冰浴条件下加入4mL THF后放入磁力搅拌子，置于磁力搅拌器上进行搅拌，搅拌速度为200rpm，50℃下反应15h，TLC监测反应无亚胺剩余时，向反应体系中加入冰水10mL淬灭反应，使用20mL×3乙酸乙酯萃取反应液三次，分液，合并有机层，并使用饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏除溶剂得到粗产物。粗产物通过硅胶柱层析纯化，具体地，用二氯甲烷溶解取粗产物，将粗产物的二氯甲烷溶液装入30cm长的硅胶柱中，使用甲醇与二氯甲烷的混合溶液(甲醇与二氯甲烷的体积比为1:100)作为洗脱剂，对硅胶柱进行洗脱，收集洗脱液，洗脱液经减压浓缩后获得纯品化合物9。本实施例中，收集到的化合物9为223mg，收率为91％。

[0083] 核磁共振检测化合物9结构，结果如下：

[0084] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.85–7.76(m,2H),7.70–7.37(m,14H),7.37–7.17(m,7H),7.00(t,J＝7.9Hz,1H),5.15–5.02(m,1H),3.50(ddd,J＝15.6,11.1,4.7Hz,1H),2.82–2.69
13
(m,1H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.16(d,J＝3.2Hz),139.20,135.28,132.84(d,J＝
16.5Hz),132.57(d,J＝2.3Hz),132.35(d,J＝2.5Hz),132.15(d,J＝2.4Hz),132.00(d,J＝
2.4Hz),131.72,131.64,131.52,131.43,131.39,131.29,131.26,131.06,130.65(d,J＝
0.7Hz),130.60,130.56(d,J＝0.8Hz),130.35(d,J＝16.7Hz),129.97(d,J＝17.1Hz),
129.68(d,J＝17.3Hz),129.34,129.14(d,J＝17.0Hz),128.96,128.90(d,J＝1.0Hz),
128.84(d,J＝1.0Hz),128.79,128.62(d,J＝11.9Hz),128.52,128.41,128.37,128.25,
31
126.89,122.12,43.45(dd,J＝45.0,4.4Hz),28.08(dd,J＝58.6,6.5Hz). P NMR(162MHz,+
CDCl3)δ30.92(dd,J＝60.2,41.4Hz).HRMS:[M+Na] m/z calcd for C33H27O3NaP2Br:
635.0517；found:635.0521.

[0085] 上述氢谱证明，本实施例所合成的化合物9为式(12)中的目标产物化合物9。

[0086] 实施例10

[0087] 实施例提供一种1‑(2‑溴苯基)‑2,3‑双(二苯基磷酰基)丙‑1‑酮(化合物10)的合成方法，反应方程式如式(13)所示。

[0088]

[0089] 合成过程为：在容积为20mL的耐压管中，依次加入(E)‑1‑(3‑溴苯基)‑3‑(二甲氨基)丙‑2‑烯‑1‑酮(0.40mmol)、二苯基氧磷(0.88mmol)、三氧化铝(0.80mmol)，随后冰浴条件下加入4mL THF后放入磁力搅拌子，置于磁力搅拌器上进行搅拌，搅拌速度为200rpm，50℃下反应16h，TLC监测反应无亚胺剩余时，向反应体系中加入冰水10mL淬灭反应，使用20mL×3乙酸乙酯萃取反应液三次，分液，合并有机层，并使用饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏除溶剂得到粗产物。粗产物通过硅胶柱层析纯化，具体地，用二氯甲烷溶解取粗产物，将粗产物的二氯甲烷溶液装入30cm长的硅胶柱中，使用甲醇与二氯甲烷的混合溶液(甲醇与二氯甲烷的体积比为1:100)作为洗脱剂，对硅胶柱进行洗脱，收集洗脱液，洗脱液经减压浓缩后获得纯品化合物10。本实施例中，收集到的化合物10为213mg，收率为87％。

[0090] 核磁共振检测化合物10结构，结果如下：

[0091] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83–7.66(m,6H),7.66–7.56(m,3H),7.54–7.28(m,10H),7.24–7.11(m,4H),7.00(t,J＝7.6Hz,1H),5.37–5.24(m,1H),3.69–3.56(m,1H),2.68(dd,J
13
＝27.3,14.8Hz,1H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.90(d,J＝3.1Hz),139.51,133.91,
132.22(d,J＝2.3Hz),132.06(d,J＝2.7Hz),131.94(d,J＝2.2Hz),131.91,131.53,
131.44,131.39,131.30,131.26,131.16,130.70,130.58,130.49,130.09,128.82(d,J＝
2.0Hz),128.70(d,J＝2.3Hz),128.58,128.46,128.32,128.21,126.83,120.39,47.33(d,J
31
＝51.0Hz),26.00(d,J＝64.7Hz). P NMR(162MHz,CDCl3)δ30.77(dd,J＝102.9,38.1Hz)+
.HRMS:[M+Na]m/z calcd for C33H27O3NaP2Br:635.0517；found:635.0521.

[0092] 上述氢谱证明，本实施例所合成的化合物10为式(13)中的目标产物化合物10。

[0093] 实施例11

[0094] 实施例提供一种2,3‑双(二苯基磷酰基)‑1‑(噻吩‑2‑基)丙‑1‑酮(化合物11)的合成方法，反应方程式如式(13)所示。

[0095]

[0096] 合成过程为：在容积为20mL的耐压管中，依次加入(E)‑3‑(二甲氨基)‑1‑(噻吩‑2‑基)丙‑2‑烯‑1‑酮(0.55mmol)、二苯基氧磷(1.21mmol)、三氧化铝(1.1mmol)，随后冰浴条件下加入4mL THF后放入磁力搅拌子，置于磁力搅拌器上进行搅拌，搅拌速度为200rpm，50℃下反应15h，TLC监测反应无亚胺剩余时，向反应体系中加入冰水10mL淬灭反应，使用20mL×3乙酸乙酯萃取反应液三次，分液，合并有机层，并使用饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏除溶剂得到粗产物。粗产物通过硅胶柱层析纯化，具体地，用二氯甲烷溶解取粗产物，将粗产物的二氯甲烷溶液装入30cm长的硅胶柱中，使用甲醇与二氯甲烷的混合溶液(甲醇与二氯甲烷的体积比为1:100)作为洗脱剂，对硅胶柱进行洗脱，收集洗脱液，洗脱液经减压浓缩后获得纯品化合物10。本实施例中，收集到的化合物11为
276mg，收率为93％。

[0097] 核磁共振检测化合物11结构，结果如下：

[0098] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87–7.79(m,2H),7.73–7.62(m,4H),7.59–7.47(m,4H),7.47–7.39(m,4H),7.38–7.32(m,2H),7.31–7.24(m,4H),7.22–7.14(m,2H),6.79–6.73(m,
13
1H),4.91(dd,J＝24.2,12.3Hz,1H),3.49–3.39(m,1H),2.77(dd,J＝28.4,14.2Hz,1H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ186.78(d,J＝3.5Hz),144.48,134.58,133.32,132.44(d,J＝2.9Hz),
132.20(d,J＝2.9Hz),132.05(d,J＝2.6Hz),131.87(d,J＝2.7Hz),131.81,131.72,
131.64,131.42,131.32,130.67,130.58,128.84(d,J＝3.7Hz),128.73(d,J＝3.5Hz),
31
128.47,128.35,128.21,128.09,127.51,44.67(d,J＝53.8Hz),27.74(d,J＝67.4Hz). P +
NMR(162MHz,CDCl3)δ30.82(dd,J＝103.6,42.0Hz).HRMS:[M+Na] m/z calcd for C31H26O3NaP2S:563.0976；found:563.0981.

[0099] 上述氢谱证明，本实施例所合成的化合物11为式(13)中的目标产物化合物11。

[0100] 以上的仅是本发明的实施例，该发明不限于此实施案例涉及的领域，方案中公知的具体结构及特性等常识在此未作过多描述，所属领域普通技术人员知晓申请日或者优先权日之前发明所属技术领域所有的普通技术知识，能够获知该领域中所有的现有技术，并且具有应用该日期之前常规实验手段的能力，所属领域普通技术人员可以在本申请给出的启示下，结合自身能力完善并实施本方案，一些典型的公知结构或者公知方法不应当成为所属领域普通技术人员实施本申请的障碍。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明结构的前提下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和本发明的实用性。本申请要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准，说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。