技术领域
[0001] 本发明涉及生物医药领域，具体地说，是乙酰基肉碱在制备预防和/或治疗炎症性肠病的药物中的应用。
相关背景技术
[0002] 乙酰基肉碱(Acetylcarnitine)是一种肉碱的有机化合物，在医疗和保健品领域中具有多种用途，被广泛用作膳食补充剂，用于提高体能、改善能量代谢、增强运动能力和减少疲劳，还被用于治疗神经系统疾病、抑郁症和记忆力下降等问题。随着乙酰基肉碱的药理学功效日趋显现，其新的用途也亟待开发。
[0003] 炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，其中溃疡性结肠炎发病机制复杂，病程迁延难愈，常常伴随结肠粘膜层和黏膜下层连续性炎症病变和纤维疤痕，以及黏膜糜烂、隐窝脓肿等。目前认为溃疡性结肠炎与遗传、环境和免疫等多种因素相关，目前尚无根治方法。目前临床上用来治疗溃疡性结肠炎的药物主要有：氨基水杨酸类、激素类和免疫抑制剂等，但仍存在疗效有限、治疗周期长、复发率高等问题，且通常存在严重的并发症。
[0004] 但是目前尚未见到任何对乙酰基肉碱抗炎症性肠病相关的活性及其作用机制的报道。
具体实施方式
[0022] 下面结合实施例对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
[0023] 实施例：
[0024] 1.实验材料：
[0025] C57/BL6小鼠(雄性，8周龄)，15只，购买于上海必凯科翼生物科技有限公司。
[0026] 乙酰基肉毒碱盐酸盐，购买于生工生物科技有限公司(A603004)。
[0027] 葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium Salt,DSS)，购买于上海翊圣生物科技有限公司。
[0028] 2.实验分组：
[0029] 根据体重随机将小鼠分为3组，每组5只。分别为空白对照组，模型组和实验组。
[0030] 3.实验方法：
[0031] 3.1模型建立剂给药方法
[0032] 空白对照组(Ctrl)：自由饮水，每天给予无菌饮用水灌胃。
[0033] 模型组(DSS组)：自由饮用含有DSS(2.5％w/v)的饮用水8天。
[0034] 实验组(Ace组)：自由饮用含有DSS(2.5％w/v)的饮用水8天，同时每天给予乙酰基肉碱盐酸盐(200mg/kg/天)灌胃。
[0035] 3.2每天对小鼠进行称重、检测粪便隐血情况并记录，根据DAI评分表(表1)进行评分，三项平均分即为疾病活动指数(Disease Activity Index,DAI)。
[0036] 表1.DAI评分标准
[0037]
[0038]
[0039] 3.3实验第8天，小鼠颈椎脱臼处死，取血清，取小鼠结肠测量并记录其长度，结肠切片HE染色；取小鼠肠系膜淋巴结，采用流式细胞术检测CD4+IL17+T细胞的比例和CD4+IFNγ+T细胞的比例。
[0040] 4.实验结果：
[0041] 4.1乙酰基肉碱改善小鼠结肠炎症状
[0042] 每组小鼠结肠长度如图1所示。图1各组结肠长度示意图。从图1可以看出，与对照组相比，模型组小鼠结肠长度缩短(P＜0.05)，而乙酰基肉碱处理组结肠长度明显长于模型组(P＜0.01)，说明乙酰基肉碱显著改善小鼠结肠炎引起的结肠缩短症状。
[0043] 每组小鼠疾病活动指数如图2所示。从图2可以看出，与对照组相比，从造模第四天开始，模型组小鼠疾病活动指数升高(P＜0.001)；Ace处理组疾病活动指数低于模型组，第七天开始差异有统计学意义(P＜0.01)。
[0044] 每组小鼠结肠切片HE染色图如图3所示。从图3可以看出，模型组黏膜上皮形态改变异常，炎性细胞浸润、黏膜下水肿，隐窝囊肿，而Ace组相比于模型组明显改善，即炎性细胞浸润减少，肠绒毛和隐窝结构有所恢复。
[0045] 图1到图3结果表明，模型组建模成功，实验组结肠炎症状缓解，说明乙酰基肉碱可改善模型小鼠结肠炎症状。
[0046] 4.2乙酰基肉碱增加小鼠肠系膜淋巴结中Treg的细胞比例
[0047] 各组小鼠肠细胞淋巴结中Treg的细胞比例如图4所示。从图4可以看出，与对照组相比，模型组CD4+FOXP3+T细胞的比例降低；而Ace灌胃处理组CD4+FOXP3+T细胞的比例相较于模型组显著升高(P＜0.01)。
[0048] 4.3乙酰基肉碱降低小鼠肠系膜淋巴结中CD4+IL17+T细胞的比例
[0049] 各组小鼠肠细胞淋巴结中CD4+IL17+T细胞比例如图5所示。从图5可以看出，与对照组相比，模型组CD4+IL17+T细胞的比例显著升高，而Ace灌胃处理组CD4+IL17+T细胞的比例有所降低。
[0050] 4.4乙酰基肉碱降低小鼠肠系膜淋巴结中CD4+IFNγ+T细胞的比例
[0051] 各组小鼠肠细胞淋巴结中CD4+IL17+T细胞比例如图6所示。从图6可以看出，模型组CD4+IFNγ+T细胞的比例显著升高(P＜0.05)；而Ace灌胃处理组CD4+IFNγ+T细胞的比例有所降低(P＜0.05)。
[0052] 以上已对本发明创造的较佳实施例进行了具体说明，但本发明创造并不限于所述实施例，熟悉本领域的技术人员在不违背本发明创造精神的前提下还可做出种种的等同的变型或替换，这些等同的变型或替换均包含在本申请权利要求所限定的范围内。
