技术领域
[0001] 本发明属于植物胶囊制备技术领域，具体涉及一种结肠靶向植物空心胶囊的制备方法。
相关背景技术
[0002] 靶向给药系统(Drug Delivery System,DDS)是一种先进的药物递送技术，它能够选择性地将药物传输并释放到特定的靶组织、靶器官或靶细胞。这种系统通过在靶区增加药物浓度，同时减少非靶部位的药物浓度，从而降低毒副作用，代表了药物剂型的第四代发展。结肠作为药物递送的潜在目标，具有较低的代谢酶和转运蛋白水平，有助于提高药物的生物利用度。多肽类药物在小肠末端展现出良好的吸收性，而在结肠的缓慢释放有助于实现长效作用，尤其在夜间发作疾病的治疗中显示出显著优势。此外，结肠近端的病变区域为药物的直接释放提供了有效性，使得结肠靶向给药成为DDS研究的热点。
[0003] 然而，目前市场上的结肠靶向空心胶囊存在一些问题。pH依赖型或时间依赖型结肠靶向胶囊的定位准确性不足。菌群/酶触发型肠靶向空心胶囊通常使用明胶胶囊包衣，而包衣材料主要是偶氮类化合物，可能带来毒副作用，其安全性需要进一步提高。
具体实施方式
[0021] 以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
[0022] 实施例1至4
[0023] 实施例1至4组分配比如表1所示：
[0024] 表1实施例1‑4组分配比表
[0025]
[0026]
[0027] 实施例1‑4的制备方法包括如下步骤：
[0028] (1)将低酰基结冷胶、瓜尔豆胶、羟丙基甲基纤维素和柠檬酸钾缓慢加入溶胶罐内，混合均匀后加入纯化水搅拌浸泡30min，最后加入甘油，不断搅拌使之充分吸水溶胀，溶胶罐升温到60℃，搅拌至形成均一的胶液，缓慢降温至50℃，恒温搅拌1h，养胶1h，接着进行蘸胶；
[0029] (2)将经步骤(1)的蘸胶后物料在40℃热风烘干1h，接着放入25℃且相对湿度55％的稳定箱中平衡冷却30min，然后将胶囊从模具上取下，按要求进行切割，获得胶囊体与胶囊帽；
[0030] (3)将上述胶囊体与胶囊帽套合在一起，利用灯检台将存在气泡、畸形、漏液、鼓包等不符合质量要求的硬胶囊剔除，收集合格的结肠靶向植物空心胶囊进行密封保存。
[0031] (4)对步骤(3)所得的结肠靶向植物空心胶囊的崩解性能进行测定，结果如表2所示。
[0032] 表2低酰基结冷胶/瓜尔豆胶比例对胶囊崩解性能对结肠肠溶胶囊崩解性能的影响
[0033]
[0034] (5)对步骤(3)所得的结肠靶向植物空心胶囊的胶囊厚度、成囊率、含水率、脆碎度等指标进行测定，结果如表3所示：
[0035] 表3低酰基结冷胶/瓜尔豆胶比例对胶囊品质影响
[0036]
[0037] 以上结果表明，当低酰基结冷胶与瓜尔豆胶的比例为1：1、1.5：0.5、2：0时，制备的胶囊均在模拟胃液(pH＝1.2)中2小时不崩解，在模拟肠液中(pH＝6.8)3小时不崩解，在模拟结肠液(pH＝7.8)中半小时内崩解，符合中国药典结肠靶向胶囊的要求。结合结肠靶向植物空心胶囊样品的胶囊厚度、成囊率、含水率、脆碎度等指标，当低酰基结冷胶与瓜尔豆胶的比例为1.5：0.5时制备的胶囊品质最佳。
[0038] 实施例5至9
[0039] 实施例5至9组分配比如表4所示：
[0040] 表4实施例5‑9组分配比表
[0041]
[0042] 实施例5‑9的制备方法包括如下步骤：
[0043] (1)将低酰基结冷胶、瓜尔豆胶、羟丙基甲基纤维素和柠檬酸钾缓慢加入溶胶罐内，混合均匀后加入纯化水搅拌浸泡30min，最后加入甘油，不断搅拌使之充分吸水溶胀，溶胶罐升温到60℃，搅拌至形成均一的胶液，缓慢降温至50℃，恒温搅拌1h，胶液粘度符合1500‑4000mPa.s，养胶12h，接着进行蘸胶；
[0044] (2)将经步骤(1)的蘸胶后物料在35℃热风烘干2h，接着放入25℃且相对湿度55％的稳定箱中平衡冷却30min，然后将胶囊从模具上取下，按要求进行切割，获得胶囊体与胶囊帽；
[0045] (3)将上述胶囊体与胶囊帽套合在一起，利用灯检台将存在气泡、畸形、漏液、鼓包等不符合质量要求的硬胶囊剔除，收集合格的结肠靶向植物空心胶囊进行密封保存。
[0046] (4)对步骤(3)所得的结肠靶向植物空心胶囊的崩解性能进行测定，结果如表5所示。
[0047] 表5钾离子浓度对胶囊崩解性能对结肠肠溶胶囊崩解性能的影响
[0048]
[0049] (5)对步骤(3)所得的结肠靶向植物空心胶囊的胶囊厚度、成囊率、含水率、脆碎度等指标进行测定，结果如表6所示：
[0050] 表6钾离子浓度对胶囊品质影响
[0051]
[0052] 以上结果表明，柠檬酸钾浓度在0.4％‑1.0％区间制备的胶囊均在模拟胃液(pH＝1.2)中2小时不崩解，在模拟肠液中(pH＝6.8)3小时不崩解，在模拟结肠液(pH＝7.8)中半小时内崩解，符合中国药典结肠靶向胶囊的要求。结合结肠靶向植物空心胶囊样品的胶囊厚度、成囊率、含水率、脆碎度等指标，当添加柠檬酸钾浓度为0.8％时制备的胶囊品质最佳。
[0053] 实施例10至13
[0054] 实施例10至13组分配比如表7所示：
[0055] 表7实施例10‑13组分配比表
[0056]
[0057] 实施例10‑13的制备方法包括如下步骤：
[0058] (1)将低酰基结冷胶、瓜尔豆胶、羟丙基甲基纤维素和柠檬酸钾缓慢加入溶胶罐内，混合均匀后加入纯化水搅拌浸泡30min，最后加入甘油，不断搅拌使之充分吸水溶胀，溶胶罐升温到60℃，搅拌至形成均一的胶液，缓慢降温至50℃，恒温搅拌1h，养胶24h，接着进行蘸胶；
[0059] (2)将经步骤(1)的蘸胶后物料在30℃热风烘干3h，接着放入25℃且相对湿度55％的稳定箱中平衡冷却30min，然后将胶囊从模具上取下，按要求进行切割，获得胶囊体与胶囊帽；
[0060] (3)将上述胶囊体与胶囊帽套合在一起，利用灯检台将存在气泡、畸形、漏液、鼓包等不符合质量要求的硬胶囊剔除，收集合格的结肠靶向植物空心胶囊进行密封保存。
[0061] (4)对步骤(3)所得的结肠靶向植物空心胶囊的崩解性能进行测定，结果如表8所示。
[0062] 表8结冷胶‑瓜尔豆胶与羟丙基纤维素比例对结肠肠溶胶囊崩解性能的影响[0063]
[0064]
[0065] (5)对步骤(3)所得的结肠靶向植物空心胶囊的胶囊厚度、成囊率、含水率、脆碎度等指标进行测定，结果如表9所示：
[0066] 表9结冷胶‑瓜尔豆胶与羟丙基纤维素比例对胶囊品质影响
[0067]
[0068] 以上结果表明，低酰基结冷胶：瓜尔豆胶：羟丙基甲基纤维素的比例为1.5：0.5：5和1.35：0.45：7制备的胶囊均在模拟胃液(pH＝1.2)中2小时不崩解，在模拟肠液中(pH＝6.8)3小时不崩解，在模拟结肠液(pH＝7.8)中半小时内崩解，符合中国药典结肠靶向胶囊的要求。但当低酰基结冷胶、瓜尔豆胶和羟丙基甲基纤维素的比例为1.35：0.45：7制备的胶囊胶囊厚度和脆碎度均未达到中国药典要求，因此结合结肠靶向植物空心胶囊样品的胶囊厚度、成囊率、含水率、脆碎度等指标，当低酰基结冷胶、瓜尔豆胶和羟丙基甲基纤维素的比例为1.5：0.5：5制备的胶囊品质最佳。
[0069] 以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。
