技术领域
[0001] 本发明属于肠溶空心胶囊技术领域，具体涉及一种海藻酸钠肠溶空心胶囊及其制备方法与应用。
相关背景技术
[0002] 随着制药技术的发展，药物传递系统的设计和开发变得越来越重要。药物传递系统的优化不仅可以提高药物的生物利用度，还能改善药物的治疗效果，降低不良反应的风险。胶囊作为一种常见的药物载体，在药物制剂领域有着广泛的应用。然而，传统的明胶胶囊存在一些局限性，比如对温度和湿度敏感、可能存在动物源性问题等。因此，寻找新的胶囊材料成为了研究的重点之一。
[0003] 肠溶胶囊是一种特殊的胶囊类型，设计用于在胃酸环境中保持完整，以保护药物不被胃酸破坏，并确保药物在肠道中释放，这对于某些药物来说非常重要。然而，传统的肠溶胶囊通常采用复杂的化学涂层工艺来实现肠溶功能，这不仅增加了生产成本，而且可能会引入额外的化学物质。因此，开发一种简单、经济且高效的肠溶胶囊制备方法显得尤为重要。
[0004] 海藻酸钠作为一种天然多糖，具有良好的生物相容性、生物降解性和无毒性等特点，在医药领域得到了广泛关注。海藻酸钠能够与二价阳离子(如钙离子)交联形成凝胶，使其成为制备胶囊的理想材料之一。然而，单一的海藻酸钠胶囊往往在物理性能方面有所不足，特别是在机械强度和药物释放控制方面。
[0005] 现有技术中，常通过添加不同的辅料来改善胶囊的物理性能，如增加机械强度、改善药物释放特性等，可以显著提升胶囊的实用性。例如公开号为CN 103877587A的发明专利，公开了一种植物多糖药用肠溶硬壳胶囊，该胶囊采用的海藻酸钠制备的胶液的粘度不易控制，胶液的稳定性、抗压性及柔韧性较差。公开号为CN 104887643A的发明专利，公开了海藻酸钠/淀粉基肠溶型空心胶囊及其一次成型制备方法，虽然该空心胶囊的原料中采用的海藻酸钠由高粘度海藻酸钠和低粘度海藻酸钠组成，但海藻酸钠/淀粉基肠溶型空心胶囊中添加了助凝剂，不利于胶囊在体内更好地崩解，存在残留。
具体实施方式
[0037] 本发明实施例中采用的试剂均为市售的常规试剂。
[0038] 其中，海藻酸钠采自青岛明月海藻集团有限公司，粘度为70‑90cps与8‑20cps(1wt.％的溶液计)；
[0039] 微晶纤维素采自山东聊城阿华制药股份有限公司，粒径100‑150um，聚合度为260‑350；
[0040] 普鲁兰多糖采用山东弥美生物科技股份有限公司，运动粘度为50‑100mm2/s5 5
(10wt.％的溶液计)，分子量2x10‑3x10Da。
[0041] 下面结合具体实施例进行说明：
[0042] 实施例1
[0043] 首先将87份水加热到75℃，随后加入3份粘度为70‑90cps的海藻酸钠和4份粘度为8‑20cps的海藻酸钠，搅拌至完全溶解。将1份羧甲基纤维素钠、0.5份微晶纤维素、1.5份普鲁兰多糖、3份甘油依次加入到到浆液中，保持70℃温度搅拌40min成均一的胶状液体，继续保温1h。保温完成后对胶液进行真空除气，测定60‑65℃下胶液的粘度。
[0044] 将33℃下预热的不锈钢胶囊模具刷上吐温‑80为脱模剂，然后将模具垂直浸入55℃的胶液中保持6s。
[0045] 蘸胶成型后的胶囊浸入到3wt.％的氯化钙溶液中进行钙化，钙化时间为20s，然后将钙化成型后的胶囊置于30℃的鼓风干燥箱中进行烘干，脱壳切割，烘干完成后胶囊的水分在7.8wt.％。
[0046] 实施例2
[0047] 首先将80.5份水加热到77℃，随后加入5份粘度为70‑90cps的海藻酸钠和5份粘度为8‑20cps的海藻酸钠，搅拌至完全溶解。将1.5份羧甲基纤维素钠、1份微晶纤维素、3份普鲁兰多糖、4份甘油依次加入到浆液中，保持77℃温度搅拌50min成均一的胶状液体，继续保温1h。保温完成后对胶液进行真空除气，测定60‑65℃下胶液的粘度。
[0048] 将35℃下预热的不锈钢胶囊模具刷上吐温‑80为脱模剂，然后将模具垂直浸入58℃的胶液中保持8s。
[0049] 蘸胶成型后的胶囊浸入到3.5wt.％的葡萄糖酸钙溶液中进行钙化，钙化时间为20s，然后将钙化成型后的胶囊置于33℃的鼓风干燥箱中进行烘干，脱壳切割，烘干完成后胶囊的水分在7.3wt.％。
[0050] 实施例3
[0051] 首先将78.5份水加热到77℃，随后加入5份粘度为70‑90cps的海藻酸钠和6份粘度为8‑20cps的海藻酸钠，搅拌至完全溶解。将2份羧甲基纤维素钠、1.5份微晶纤维素、3份普鲁兰多糖、4份甘油依次加入到浆液中，保持77℃温度搅拌50min成均一的胶状液体，继续保温1h。保温完成后对胶液进行真空除气，测定60‑65℃下胶液的粘度。
[0052] 将35℃下预热的不锈钢胶囊模具刷上吐温‑80为脱模剂，然后将模具垂直浸入58℃的胶液中保持8s。
[0053] 蘸胶成型后的胶囊浸入到3.5wt.％的葡萄糖酸钙溶液中进行钙化，钙化时间为20s，然后将钙化成型后的胶囊置于33℃的鼓风干燥箱中进行烘干，脱壳切割，烘干完成后胶囊的水分在7.3wt.％。
[0054] 实施例4
[0055] 首先，将83份水加热到80℃，随后加入4份粘度为70‑90cps的海藻酸钠和5份粘度为8‑20cps的海藻酸钠，搅拌至完全溶解。将1.5份羧甲基纤维素钠、0.5份微晶纤维素、3份普鲁兰多糖、3份甘油依次加入到浆液中，保持80℃温度搅拌45min成均一的胶状液体，继续保温1h。保温完成后对胶液进行真空除气，测定60‑65℃下胶液的粘度。
[0056] 将37℃下预热的不锈钢胶囊模具刷上吐温‑80为脱模剂，然后将模具垂直浸入60℃的胶液中保持7s。
[0057] 蘸胶成型后的胶囊浸入到3.5wt.％的柠檬酸钙溶液中进行钙化，钙化时间为25s，然后将钙化成型后的胶囊置于35℃的鼓风干燥箱中进行烘干，脱壳切割，烘干完成后胶囊的水分在7.1wt.％。
[0058] 对比例1
[0059] 与实施例2不同的是，海藻酸钠肠溶空心胶囊成分如表1所示，其他步骤与实施例2完全相同。
[0060] 对比例2
[0061] 与实施例2不同的是，海藻酸钠肠溶空心胶囊成分如表1所示，其他步骤与实施例2完全相同。
[0062] 对比例3
[0063] 与实施例2不同的是，海藻酸钠肠溶空心胶囊成分如表1所示，其他步骤与实施例2完全相同。
[0064] 对比例4
[0065] 与实施例2不同的是，海藻酸钠肠溶空心胶囊成分如表1所示，其他步骤与实施例2完全相同。
[0066] 对比例5
[0067] 与实施例2不同的是，海藻酸钠肠溶空心胶囊成分如表1所示，其他步骤与实施例2完全相同。
[0068] 对比例6
[0069] 与实施例2不同的是，海藻酸钠肠溶空心胶囊成分如表1所示，其他步骤与实施例2完全相同。
[0070] 表1用于海藻酸钠肠溶空心胶囊原成分列表
[0071]
[0072] 对于本发明实施例1‑4及对比例1‑6制备的海藻酸钠肠溶空心胶囊，参照中国药典2020年版四部规定的方法进行脆碎度、崩解时限、溶出度与释放度试验，质量检测项目及结果见表2。
[0073] 表2海藻酸钠肠溶空心胶囊的性能指标
[0074]
[0075] 海藻酸钠肠溶空心胶囊的的成型性、机械强度及柔韧性的评价结果如表3所示：
[0076] 表3海藻酸钠肠溶空心胶囊的性能指标
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[0078] 从表3可知，对比例1中胶囊成型率低主要是未使用粘度为70‑90cps的海藻酸钠，导致生产的胶液黏度较低，蘸胶时容易流胶，不易成型；对比例2中虽然透明度高，表面光滑，但是未使用低粘度的海藻酸钠，导致囊壳厚度较低，胶囊机械强度下降，柔韧性变差，在胃液中就发生部分崩解；对比例3、4、5中制备的胶囊成型完好，表面光滑，但是辅料的确实造成胶囊内结合强度和胶液黏度的下降，因此在胃液中发生崩解；对比例6中缺少甘油，胶液黏度过大，蘸胶过程中出现泡沫，导致胶囊有气泡，同时作为一种重要的增塑剂，缺少甘油会导致胶囊柔韧性降低，更易破碎。
