技术领域
[0001] 本发明涉及一种美索巴莫缓释片及其制备方法，属于医药技术领域。
相关背景技术
[0002] 美索巴莫为肌肉松弛药，用于关节肌肉扭伤、腰肌劳损、坐骨神经痛等病症。药物毒理据文献报道:本品中枢性肌肉松弛剂，对中枢神经系统有选择作用，别对脊髓中神经元作用明显。抑制与骨骼肌痉挛有关的神经突触反射，有抗士的宁和电刺激所致惊厥的作用，并有解痛、镇痛、抗炎作用。药代动力学口服后血液药物达峰时间(tmax)为2小时，消除半衰期(t1/2)为0.9～2小时。连服本品3日，在尿检中1％以下的原形药物和10％的代谢物，停药后尿中未见其原形或代谢产物排出。由于美索巴莫在体内吸收迅速，半衰期短，有效血药浓度维持时间短，因此病人常用剂量为：0.25‑1.0g/次×3‑4次/日，服药间隔时间短，1日内服药次数多，病人很容易遗忘。
具体实施方式
[0027] 下面结合实施例对本发明做更进一步地解释。下列实施例仅用于说明本发明，但并不用来限定本发明的实施范围。
[0028] 实施例1
[0029] 缓释层各组分质量百分含量如下：
[0030]
[0031] 速释层各组分质量百分含量如下：
[0032] mg/片 ％
美索巴莫 250.0 91.912
微晶纤维素 8.0 2.941
聚维酮K30 5.0 1.838
羧甲基淀粉钠 5.0 1.838
硬脂酸镁 4.0 1.471
总量 272.0 100.000
[0033] 按以上比例称取各物质，再按照如下方法制备美索巴莫缓释片：
[0034] (1)缓释层颗粒造粒：将美索巴莫，作为缓释材料的羟丙基甲基纤维素、卡波姆加入湿法制粒机中，搅拌使两者混合均匀，加入作为粘合剂的聚维酮K30进行制粒、整粒、干燥得缓释层干燥颗粒；缓释层干燥颗粒加入作为润滑剂的硬脂酸镁混合均匀，得缓释层混合颗粒；
[0035] (2)速释层颗粒湿法造粒：将美索巴莫、作为填充剂的微晶纤维素加入湿法制粒机中，搅拌使两者混合均匀，加入作为粘合剂的聚维酮K30进行制粒、整粒、干燥得速释层干燥颗粒；速释层干燥颗粒加入作为崩解剂的羧甲基淀粉钠、作为润滑剂的硬脂酸镁混合均匀，得速释层混合颗粒；
[0036] (3)先将缓释层混合颗粒通过双层压片机的一个下料器加料进行预压，再将速释层混合颗粒通过双层压片机的另一个下料器加料，和经预压的缓释层一起压制，将它们压制在一起，得双层的美索巴莫缓释片。
[0037] 实施例2
[0038] 缓释层各组分质量百分含量如下：
[0039]
[0040] 速释层各组分质量百分含量如下：
[0041] mg/片 ％
美索巴莫 250.0 86.806
微晶纤维素 14.0 4.86 4.861
聚维酮K30 10.0 3.472
羧甲基淀粉钠 10.0 3.472
硬脂酸镁 4.0 1.389
总量 288.0 100.00 100.000
[0042] 索巴莫缓释片的制备方法与实施例1相同，不再赘述。
[0043] 实施例3
[0044] 缓释层各组分质量百分含量如下：
[0045]
[0046] 速释层各组分质量百分含量如下：
[0047] mg/片 ％
美索巴莫 250.0 90.909
微晶纤维素 5.0 1.818
聚维酮K30 8.0 2.909
羧甲基淀粉钠 8.0 2.909
硬脂酸镁 4.0 1.455
总量 275 100.000
[0048] 本实施例美索巴莫缓释片的制备方法与实施例1相同，不再赘述。
[0049] 实施例4
[0050] 缓释层各组分质量百分含量如下：
[0051]
[0052] 速释层各组分质量百分含量如下：
[0053] mg/片 ％
美索巴莫 125.0 91.912
玉米淀粉 4.0 2.941
聚维酮K30 2.5 1.838
羧甲基淀粉钠 2.5 1.838
硬脂酸镁 2.0 1.471
总量 136.0 100.000
[0054] 本实施例美索巴莫缓释片的制备方法与实施例1相同，不再赘述。
[0055] 实施例5
[0056] 缓释层各组分质量百分含量如下：
[0057]
[0058] 速释层各组分质量百分含量如下：
[0059] mg/片 ％
美索巴莫 125.0 86.806
玉米淀粉 7.0 4.861
聚维酮K30 5.0 3.472
羧甲基淀粉钠 5.0 3.472
硬脂酸镁 2.0 1.389
总量 144.0 100.000
[0060] 本实施例美索巴莫缓释片的制备方法与实施例1相同，不再赘述。
[0061] 实施例6
[0062] 缓释层各组分质量百分含量如下：
[0063]
[0064] 速释层各组分质量百分含量如下：
[0065] mg/片 ％美索巴莫 125.0 90.909
微晶纤维素 2.5 1.818
聚维酮K30 4.0 2.909
交联聚维酮 4.0 2.909
硬脂酸镁 2.0 1.455
总量 137.5 100.000
[0066] 本实施例美索巴莫缓释片的制备方法与实施例1相同，不再赘述。
[0067] 溶出度检测
[0068] 为了考察本发明实施例1～3制备的美索巴莫缓释片的体外溶出效果，在盐酸介质中进行了体外溶出试验。
[0069] 按照《中华人民共和国药典(2020年版)》四部通则第一法，以pH 1.2盐酸溶液900mL作为溶出介质，转速为75转/min，依法操作，分别于5min，15min，30min，45min，1小时、
2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、16小时、24小时取样10mL，并用pH 1.2盐酸溶液进行补液，样品检测，测试结果如表1所示：
[0070] 表1：溶出度检测结果一览表
[0071] 时间(min) 5min 15min 30min 45min 1h 2h 4h 6h 8h 12h 16h 24h实施例1 9.69 23.30 29.77 34.28 38.12 48.43 61.04 69.05 73.62 81.88 85.46 94.34实施例2 16.24 22.75 20.59 28.67 31.00 36.50 43.13 48.16 52.37 59.22 65.04 74.22实施例3 15.39 24.59 31.22 35.68 39.14 48.75 60.47 68.67 74.36 82.25 87.61 95.21实施例4 4.19 8.8 13.12 17.08 19.69 27.36 37.48 45.49 52.17 64.31 74.78 88.39实施例5 11.47 19.08 22.27 25.17 27.45 34.54 44.62 52.6 59.55 71.1 81.17 95.26实施例6 10.89 17.21 21.27 23.68 19.17 33.08 42.79 50.41 56.7 68.03 77.67 91.87[0072] 以上溶出度数据为各时间点溶出的美索巴莫质量占缓释片中含有美索巴莫质量的百分比，5min以后溶出度为累积溶出度。
[0073] 由实验结果可知，本发明实施例1、实施例3‑6所制备的美索巴莫缓释片在24h内平稳释放，有效调节美索巴莫释放速度，可以有效避免突释现象。本发明实施例1、实施例3、实施例5和实施例6所制备的美索巴莫缓释片可以有效控制美索巴莫逐步释放，24h美索巴莫释放率达到90％以上。
[0074] 通过实施例2可以看出，随着缓释颗粒中缓释材料用量的增加，会减缓美索巴莫的释放速率。
[0075] 由实施例4可以看出，速释层的填充剂用玉米淀粉替代微晶纤维素时，5min、15min、30min释放速率减缓，速释层未完全释放，因为微晶纤维素吸水性更强，有效成分更容易分散开，从而使采用微晶纤维素时的溶出度更高。
[0076] 而实施例5的速释层填充剂虽然也采用了玉米淀粉，但由于其崩解剂的用量更大，仍然能使其前15min释放完毕。
[0077] 实施例4与实施例6的缓释层中，缓释层材料区别为卡波姆和乙基纤维素，从1h至24h美索巴莫的溶出度数据可知，两者释放作用类似。
