[0001] 本发明涉及一种抗炎症剂。

[0002] 巨噬细胞是涉及通过胞葬作用(efferocytosis)解决炎症的免疫细胞中的一种。即，吞噬侵入生物体的病原菌等异物的嗜中性粒细胞的细胞死亡后，巨噬细胞清除死细胞，发挥抗炎症及组织修复作用，从而缓解炎症。另一方面，如果免疫功能降低，则巨噬细胞不能清除死亡的嗜中性粒细胞，未除去的死细胞成为进一步炎症的原因。此外，由于巨噬细胞不经受清除死细胞带来的向抗炎症型的极化，所以炎症不缓解，引起慢性炎症(例如，参照非专利文献1)。这种慢性炎症是牙周病的原因之一，其治疗或预防剂的开发正在进行中。

[0003] 在专利文献1中记载了ε‑氨基己酸、氨甲环酸对抑制血液凝固的胞浆素具有拮抗作用，并被配合到口腔用组合物中。现有技术文献
专利文献

[0004] 专利文献1：日本特开2018‑20995号公报非专利文献

[0005] 非专利文献1：Serhan CN,et al.Resolution ofinflammation:state ofthe art,definitions andterms.FASEB J.2007；21:325‑332.

[0010] [1.2‑乙基己基化合物]本发明的制剂以2‑乙基己基化合物为有效成分。2‑乙基己基化合物是2‑乙基己醇的酯，由下式(1)表示：
[化3]

[0011] 式中，R1表示有机基团。在本说明书中，有机基团只要是含有碳原子的基团即可，1
还可以进一步含有碳原子以外的原子(例如氧原子、氮原子、硫原子)。作为R ，例如可以举出烷基、芳基，也可以分别具有取代基。优选具有或不具有通式(2)表示的取代基的芳基，或具有或不具有取代基的烷基。n1为1以上的整数，通常为1～5，优选为1～4，更优选为1～3。

[0012] [1.1通式(2)表示的芳基(R1的例子)]通式(2)：
[化4]
2
通式(2)中，R 表示二烷基氨基、烷氧基或羟基。二烷基氨基和烷氧基所具有的烷基的碳原子数通常为1～5，优选为1～3，更优选为1～2。烷基可以是支链或直链。二烷基氨
2
基所具有的两个烷基可以彼此相同或不同。R更优选为二甲基氨基、甲氧基或羟基。

[0013] R2的结合部位没有特别限定，优选为邻位或对位。n2是1～6的整数，优选1～3，更优选1。

[0014] [1.2可以具有取代基的烷基(R1的例子)]烷基可以是支链或直链，但优选为直链。烷基的碳原子数通常为1以上，优选为2以上、3以上、4以上或5以上，更优选为6以上、7以上、8以上、9以上或10以上，进一步优选为11以上、12以上或13以上。因此，通常为1～30，优选为1～25，更优选为1～20，进一步优选为1～18，进一步优选为5～18、7～18、9～18、11～18或13～18。烷基优选具有至少一个(优选为一个)羟基或磺基的烷基，或不具有取代基的烷基。当烷基的碳原子数为6以下(优选为6以下，更优选为5以下，进一步优选为4以下，更进一步优选为2～3)时，通式(1)中的n1优选为2以上的整数，更优选为2～3。在本说明书中，取代基在没有特别定义的情况下，为有机基团即可。

[0015] [1.32‑乙基己基化合物的分子量]2‑乙基己基化合物的分子量通常为100～800，优选150～700，更优选200～600。

[0016] [1.42‑乙基己基化合物的例子]2‑乙基己基化合物的实例包括以下化合物。

[0017] (例1)水杨酸‑2‑乙基己酯(水杨酸辛酯)：水杨酸和2‑乙基己醇的酯、分子量250.33
[化5]

[0018] (例2)对二甲基氨基苯甲酸‑2‑乙基己酯：二甲基对氨基苯甲酸与2‑乙基己醇的酯、分子量277.40[化6]

[0019] (例3)棕榈酸‑2‑乙基己酯：棕榈酸与2‑乙基己醇的酯、分子量368.64[化7]

[0020] (例4)硬脂酸‑2‑乙基己酯：硬脂酸和2‑乙基己醇的酯、分子量396.69[化8]

[0021] (例5)甲氧基肉桂酸‑2‑乙基己酯：甲氧基肉桂酸和2‑乙基己醇的酯、分子量290.4[化9]

[0022] (例6)柠檬酸三‑2‑乙基己酯：柠檬酸与2‑乙基己醇的三酯、分子量525.7[化10]

[0023] (例7)琥珀酸二‑2‑乙基己酯：琥珀酸和2‑乙基己醇的二酯、分子量342.5[化11]

[0024] (例8)羟基硬脂酸‑2‑乙基己酯：羟基硬脂酸和2‑乙基己醇的酯、分子量412.7[化12]

[0025] (例9)磺基琥珀酸二(2‑乙基己基)钠：磺基琥珀酸和2‑乙基己醇的二酯的钠盐、分子量421.6[化13]

[0026] (例10)己二酸双(2‑乙基己基)酯：己二酸与2‑乙基己醇的二酯、分子量370.57[化14]

[0027] 作为其它例子，可以举出以下：2,4,6‑三[4‑(2‑乙基己基氧羰基)苯胺基]‑1,3,5‑三嗪、异壬酸‑2‑乙基己酯、壬酸乙基己酯、异棕榈酸‑2‑乙基己酯、二甲氧基亚苄基二氧代咪唑啉丙酸‑2‑乙基己酯、癸二酸二‑2‑乙基己酯、壬酸‑2‑乙基己酯、马来酸二‑2‑乙基己酯、邻苯二甲酸二乙基己酯、月桂酸乙基己酯、碳酸二乙基己酯、苯甲酸乙基己酯、苯甲酸羟基硬脂酸乙基己酯、氢化橄榄油乙基己酯、苹果酸二乙基己酯、蓖麻油酸乙基己酯、椰子脂肪酸乙基己酯、椰油脂肪酸乙基己酯、甲基丙烯酸乙基己酯、丙二酸双乙基己基羟基二甲氧基苄基酯、亚丁香基丙二酸二乙基己酯(diethylhexyl syringylidenemalonate)、聚蓖麻醇酸乙基己酯、聚羟基硬脂酸乙基己酯、新戊酸乙基己酯、萘二甲酸二乙基己酯、偏苯三酸三乙基己酯、硬脂酰基羟基硬脂酸乙基己酯、乙基己基甲氧基丙烯、乙基己基三嗪酮、乙基己基甘油、乙基己酸乙基己酯、异二十烷二酸二乙基己酯、(辛酸/癸酸)乙基己酯、(己二酸/棕榈酸/硬脂酸)乙基己酯；上述以外的支链脂肪酸乙基己酯(例如具有C12‑31的支链烷基的支链脂肪酸乙基己酯)和支链脂肪酸乙基己酯(例如具有C10‑40的支链烷基的支链脂肪酸乙基己酯)。其中，优选例1～10的各化合物，更优选例1、3、4、6、7、8的各化合物，进一步优选例1、3、4的各化合物，进一步更优选例3、4的各化合物。

[0028] [2.2‑乙基己基化合物的有效量]例如，制剂的每日有效量(乙基己基化合物的量)例如为成人0.01mg～1000mg，优选0.03mg～800mg，更优选0.05mg～500mg。给药量可以根据医药品、医药部外品、化妆品及食品中的任一种、给药方法等的给药条件适当决定。

[0029] 〔3.作用〕2‑乙基己基化合物可以使巨噬细胞在免疫应答中的功能(异物清除能力、炎症治愈功能、免疫应答消散功能、免疫应答引起的症状缓解功能、抗炎功能)活性化，促进炎症的解决，使免疫功能正常化和/或亢进。因此，含有2‑乙基己基化合物的试剂可用作抗炎症剂。
另外，作为免疫功能正常化剂、免疫功能亢进剂、巨噬细胞的上述功能的活化剂或亢进剂也是有用的。

[0030] 〔4.剂型〕作为剂型，例如有片剂(片剂、tablet)、液状(液剂)、糖浆状(糖浆剂)、胶囊状(胶囊剂)、粉末状(颗粒、细粒)、软胶囊状(明胶基剂等软胶囊剂)、硬胶囊状(硬胶囊剂)、液状(液剂)、糖浆状(糖浆剂)、固体状、半液体状、膏状、糊状，根据给药方式适当选择即可。

[0031] 〔5.给药方法·对象〕作为制剂的给药方法，例如可以举出经口给药(例如，口腔内给药、舌下给药)、非经口给药(例如，静脉内给药、肌肉内给药、皮下给药、经皮给药、经鼻给药、经肺给药)，其中优选侵袭性少的给药方式，优选经口给药(内服)，更优选经皮给药(外用)。

[0032] 给药对象可以是包括人的动物，通常是人。给药对象可以是健康者，但优选伴有炎症的疾病(例如牙周病、肺炎、肝炎、癌症、自身免疫疾病、糖尿病、感染症)的患者，更优选发生慢性炎症的患者。作为人以外的动物，例如可以举出小鼠、大鼠、仓鼠、狗、猫、绵羊、山羊、牛、猪、猴子等哺乳类。

[0033] [6]任意成分抗炎症剂可以仅由具有2‑乙基己基结构的化合物构成，也可以根据需要为含有其他成分的所谓组合物的形态。作为其他成分，例如可以举出油性成分、赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、药用成分、包衣剂、着色剂、显色剂、矫味剂、着香剂、抗氧化剂、防腐剂、呈味剂、酸味剂、甜味剂、强化剂、膨胀剂、增粘剂、表面活性剂、具有2‑乙基己基结构化合物以外的抑制血糖值上升作用和/或促进糖摄取作用的成分、抗炎症剂、氨基酸、维生素剂、清凉剂、香料、甜味剂、研磨剂、粘合剂、pH调节剂、螯合剂、收敛剂、植物提取提取物、紫外线吸收剂、保湿剂、溶剂、调味料、食品原料(包括食品添加剂)。任选组分可以根据医药、医药部外品(quasi drug)、食品组合物、化妆品的各种用途和/或根据剂型选择即可，并且可以是1种或
2种以上的组合。

[0034] 作为油性成分，例如可以举出脂肪酸酯(例如甘油脂肪酸酯、肉豆蔻酸异丙酯)、烃(例如石蜡、地蜡、角鲨烷、凡士林、微晶蜡)、高级脂肪酸(例如月桂酸、肉豆蔻酸、油酸、异硬脂酸等碳原子数为8～22脂肪酸)、高级醇(例如，油醇、鲸蜡醇、月桂醇、鲸蜡硬脂醇)、植物油脂(例如橄榄油、蓖麻油、椰子油等植物油)、蜜蜡。

[0035] 作为赋形剂，例如可以举出羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、结晶纤维素、乙基纤维素、低取代度羟丙基纤维素等纤维素及其药理学上可接受的衍生物；聚乙烯吡咯烷酮、部分皂化聚乙烯醇等合成高分子；明胶、阿拉伯胶粉、普鲁兰多糖、琼脂、海藻酸、海藻酸钠、黄原胶等多糖类；玉米淀粉、马铃薯淀粉、α化淀粉、羟丙基淀粉等淀粉及其药理学可接受的衍生物；乳糖、果糖、葡萄糖、白糖、细砂糖、含水葡萄糖、海藻糖、异麦芽酮糖(palatinose)、甘露醇、山梨糖醇、赤藓醇、木糖醇、麦芽四糖、还原异麦芽酮糖糖、粉末还原麦芽糖浆、麦芽糖醇等糖类及糖醇类；碳酸镁、碳酸钙、轻质无水硅酸、二氧化硅(别名无水硅酸、微粒氧化硅)、氧化钛、氢氧化铝凝胶等无机赋形剂等。

[0036] 作为崩解剂，例如可以举出交联聚维酮、羧甲基纤维素钙(Carmellose Calcium)、交联羧甲基纤维素钠、低取代度羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联不可溶聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基淀粉、部分α化淀粉、玉米淀粉。

[0037] 作为粘合剂，例如可列举羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、糊精、淀粉和α化淀粉。

[0038] 作为润滑剂，例如可列举硬脂酸钙、硬脂酸镁、蔗糖脂肪酸酯、轻质无水硅酸、富马酸硬脂酸钠、聚乙二醇、滑石、硬脂酸。

[0039] 作为药用成分，例如有氯化鲸蜡基吡啶鎓、苯扎氯铵、苄索氯铵、异丙基甲酚、葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、三氯生、百里酚、桧木醇、氯化溶菌酶等杀菌或抗菌剂；葡聚糖酶、葡聚醣变构水解酶(mutanase)、淀粉酶、蛋白酶、裂解酶(Lytic Enzyme)等酶；氟化钠、单氟磷酸钠、氟化锡等氟化物；ε‑氨基己酸、尿囊素、氨甲环酸、甘草酸盐(例如，甘草酸2钾盐)、甘草次酸、甘草次酸硬脂酯、铝克洛沙、薁、二氢胆甾醇等抗炎症剂；锌、铜盐、锡盐等金属盐；缩合磷酸盐、乙烷羟基二膦酸酯等牙结石预防剂；维生素E(例如生育酚乙酸酯)等血流促进剂；硝酸钾、乳酸铝、氯化锶等敏感抑制剂；羟乙基纤维素二甲基二烯丙基氯化铵等涂布剂；维生素(例如维生素C)、氯化溶菌酶、氯化钠等收敛剂；叶绿素铜、葡糖酸铜等水溶性铜化合物；沸石等牙结石预防剂，丙氨酸、甘氨酸、脯氨酸等氨基酸类，百里香、黄芩、丁香、北美金缕梅等植物提取物；海狗肽(calopeptide)、聚乙烯吡咯烷酮、防牙结石剂、防牙垢剂。药用成分可以单独使用1种，也可以组合2种以上使用。上述其他有效成分的含量可以适当设定有效量。

[0040] 作为防腐剂，可以举出苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸酯(例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯)、苯甲酸钠等。防腐剂可以单独使用1种，也可以将2种以上组合使用。

[0041] 作为表面活性剂，例如可列举阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂、阳离子表面活性剂。

[0042] 作为香料，例如可以举出胡椒薄荷油、留兰香油、桉树油、冬青油、丁香油、百里香油、鼠尾草油、小豆蔻油、迷迭香油、墨角兰油、柠檬油、橙油、肉豆蔻油、薰衣草油、金钮扣(Paracress)油、桂皮油、多香果油、桂叶油、紫苏油、冬绿油等天然精油；薄荷醇、1‑香芹酮、肉桂醛、茴香脑、1,8‑桉树脑、水杨酸甲酯、丁子香酚、百里酚、芳樟醇、柠檬烯、薄荷酮、乙酸薄荷酯、柠檬醛、樟脑、龙脑、蒎烯、盘龙参酚、正癸醇、香茅醇、α‑松油醇、香茅醇乙酸酯、桉树脑、乙基芳樟醇、香草醛等上述天然精油中含有的香料成分；乙酸乙酯、丁酸乙酯、乙酸异戊酯、己醛、己烯醛、邻氨基苯甲酸甲酯、甲基苯基缩水甘油酸乙酯、苯甲醛、香兰素、乙基香兰素、呋喃酮、N‑乙基‑对薄荷烷‑3‑甲酰胺、乳酸薄荷酯、l‑薄荷醇乙二醇碳酸酯等香料成分；以及将几种香料成分或天然精油组合而成的薄荷系、水果系、香草系等各种调配香味。香料可以单独使用1种，也可以组合2种以上使用。香料的含量相对于组合物总量通常为
0.00001～3质量％。

[0043] 作为粘合剂，例如可以举出纤维素类粘合剂(例如，羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、阳离子化纤维素)、角叉菜胶、黄原胶、瓜尔胶、黄芪胶、刺梧桐胶、阿拉伯树胶、刺槐豆胶、海藻酸钠、聚丙烯酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、羧乙烯基聚合物(商品名：Carbopol)、丙二醇海藻酸酯等有机粘合剂；硅酸铝、增稠性二氧化硅等无机粘结剂。粘合剂的含量优选为组合物整体的0.1～10质量％，更优选为1.4～8质量％。

[0044] 作为pH调节剂，例如可以举出邻苯二甲酸、柠檬酸、琥珀酸、乙酸、富马酸、苹果酸及乳酸等有机酸或它们的盐(例如柠檬酸钠)、磷酸(正磷酸)等无机酸或它们的盐(例如磷酸氢二钠)、氢氧化钠等氢氧化物。pH调节剂的含量通常为添加后的组合物的pH为5～9、优选为6～8.5的量。在本说明书中，pH值通常是从测定开始25℃、3分钟后的值，可以使用东亚电波工业株式会社制的pH计(型号Hm‑30S)进行测定。

[0045] 作为保湿剂，优选多元醇，例如，山梨糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇等糖醇；三甲基甘氨酸；甘油；丙二醇、乙二醇、聚乙二醇(例如分子量200～6000)等二醇；还原淀粉糖化物。湿润剂的含量通常为5～50质量％，优选为20～45质量％。

[0046] 作为甜味剂，例如可以举出木糖醇、麦芽糖醇、糖精、糖精钠、甜菊苷、阿斯巴甜、三氯蔗糖、赤藓糖醇、甜叶菊提取物、对甲氧基肉桂醛、新橙皮苷二氢查耳酮、紫苏糖、甘草甜素、索马甜、天门冬酰苯丙氨酸甲酯。

[0047] 〔7.制剂的用途〕本发明的制剂剂可以作为食品组合物、医药、医药部外品、化妆品使用。作为食品组合物，例如可以举出饮料(软饮料、碳酸饮料、营养饮料、粉末饮料、果汁饮料、乳饮料、果冻饮料等)、点心类(曲奇、蛋糕、口香糖(chewing gum)、糖果、软糖、糖片、橡皮糖、片状糕点、日式馒头、羊羹、布丁、果冻、冰淇淋、雪葩等)、水产加工品(板蒸鱼糕、圆筒状鱼糕、鱼肉山芋饼等)、畜产加工品(汉堡、火腿、腊肠、香肠、奶酪、黄油、酸奶、鲜奶油、奶酪、人造黄油、发酵乳等)、汤(粉末状汤、液状汤等)、主食类(米饭类、面(干面、鲜面)、面包、谷物片等)、调味料(蛋黄酱、起酥油、调味汁、酱汁、调料汁、酱油等)等加工食品。其中，优选点心，更优选口香糖、糖果、软糖、橡皮糖、片状糕点。

[0048] 作为食品组合物，例如也可以举出赋予了健康食品、功能性食品、健康食品、健康辅助食品(补充剂)、营养辅助食品、特定保健用食品、医疗用食品、患者用食品、婴儿用食品、护理用食品、老年人用食品等用途的食品组合物。

[0049] 作为医药、医药部外品，作为内服剂、外用剂，可以作为伴随炎症的各种疾病的预防或治疗剂使用。作为疾病，例如可以举出牙周病、肺炎、肝炎、癌症、自身免疫疾病、糖尿病、感染症等伴有炎症的疾病，优选为牙周病。作为牙周病治疗或预防剂，例如可以作为牙膏、凝胶状牙膏、湿粉洁牙剂、液体牙膏等洁牙剂，漱口剂、口中剂、凝胶剂、软膏剂、口中清凉剂、漱口用片剂、内服剂、口腔用贴剂、口香糖、口腔内喷雾、口腔片剂、牙用片剂。

[0050] 作为化妆品，例如可以以膏、乳液、撕拉面膜剂、凝胶剂、气雾剂、片剂等剂型使用。具体地说，例如化妆水、美容液、美白剂、保湿剂、面膜、乳液、粉底、眼影、睫毛膏、眉笔、眼线、腮红、口红、唇膏等皮肤用化妆品；冲洗护发素(hair rinse)、柔顺护发素(hair conditioner)、深层护发素(hair treatment)、头发美容液(hair lotion)、生发油(hair tonic)、发膜(hair pack)、发膏、护发摩丝(conditioning mousse)、发用摩丝(hair mousse)、毛发喷雾(hair spray)、免冲洗护发素(leave‑in conditioner)、染发剂、整发剂等毛发用化妆品。

[0051] 〔8.制剂的制造方法〕对制剂的制造方法没有特别限定，可以根据剂型、用途等以任意的方法制造。例如，作为牙膏使用时，可以举出配置溶解于溶剂中的成分后，混合除此以外的不溶性成分，根据需要进行脱泡(例如减压等)的方法。另外，作为其他的例子，例如可以举出通过将有效成分和根据需要使用的其他成分分散在水性溶剂(例如纯化水、灭菌水等水)中并溶解来制备组合物，并填充到适当的容器(例如玻璃制、树脂制)中的方法。容器作为口腔用剂的容器，例如可以举出层压管，材质例如可以使用聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、尼龙等树脂。在喷雾剂的情况下，可以选择具备喷雾机构的容器(例如，扳机式、泵式、气溶胶式容器)。所得到的牙膏可以容纳在容器中作为产品。容器的形状、材质没有特别限制，可以使用通常的口腔用组合物中使用的容器。

[0052] [9.使用方法]上述剂的使用方法例如可以举出向适用部位给药制剂的方法。口腔用制剂的情况下，把适量的制剂放在牙刷上刷牙，使用后用水漱口的方法(洁牙剂)，将适量的制剂含在嘴里漱口后吐出的方法(洗口剂)即可。在外用剂(例如口腔用软膏)的情况下，每天给药次数没有特别限定，例如也可以为1～6次或其以上。
[实施例]

[0053] 以下，通过实施例详细说明本发明。下述实施例用于更好的说明本发明，本发明不限于下述实施例。

[0054] 实验例1〔巨噬细胞对细菌的吞噬能力评价〕巨噬细胞培养细胞(RAW264.7)在RPMI1640培养基(10％胎牛血清(FBS))中培养，在37℃、5％、CO2下孵育。在96孔板上准备50000细胞/孔的RAW264.7细胞，在其中添加设定为各种浓度的乙基己基化合物(表1)，使其成为100μL/孔，并孵育16小时。另外，对乙基己基化合物的各种浓度的调整是通过用DMSO制作1000倍溶液后，用培养基(RPMI1640)稀释。然TM TM
后，将用荧光染料标记的E.coli BioParticles(pHrodo  Green E.coli BioParticles吞噬作用颗粒标记试剂盒(Conjugate for Phagocytosis))调整为1mg/ml，进行超声波降解法(sonication)5分钟后，以100μL/孔将其添加到放入有细胞的所有孔中，并在37℃下孵育1小时。在孵育后，用平板阅读器测量吞噬活性(Ex/Em:509/533nm)。将减去未添加细胞的孔的荧光值得到的值作为各孔的信号值，将乙基己基化合物未处理的对照(ctrl)组的平均荧光值作为1进行比较(表2)。

[0055] [表1]表1实施例中使用的乙基己基化合物

[0056] [表2]表2巨噬细胞对细菌的吞噬能力评价

[0057] 实验例2〔巨噬细胞对死细胞的吞噬能力(死细胞清除能力)的评价〕以100000细胞/ml准备巨噬细胞培养细胞(RAW264.7)，并用CellTrace紫色细胞增殖试剂盒(Violet Cell Proliferation Kit)(体外)在暗室中标记20分钟。另外，该色素侵入细胞内，通过与蛋白质结合，可以标记RAW264.7细胞。反应后，用RPMI1640培养基进行2次离心清洗。以10000细胞/孔准备进行了标记的RAW264.7细胞，在其中用与实验例1同样的方法添加设定为各种浓度的乙基己基化合物(表1)，使其成为100μL/孔，并孵育16小时。

[0058] 将在RPMI1640培养基中与RAW264.7细胞同样地培养得到的Jurkat细胞(人淋巴细胞)进行调节，使其成为100000细胞/ml，通过用10μM的喜树碱(camptothecin)处理16小时，诱导了凋亡。用PBS将诱导凋亡的Jurkat细胞清洗后调节至1000000细胞/mL，并使用IncuCyte pHrodo红细胞标记染料(Red cell Labeling Dye)(sartorius)在暗室中标记1小时。另外，该色素通过与细胞膜结合，可以标记Jurkat细胞。

[0059] 反应后，在RPMI培养基中离心洗涤两次，并以新鲜的RPMI1640培养基调整，使其成为500000细胞/ml。将其按每100μL加入至上述准备的已添加乙基己基化合物的含有RAW264.7细胞的孔中，与诱导凋亡的Jurkat细胞一起孵育3小时。作用后，用灭菌PBS洗涤每个孔3次，以去除未被吞噬的Jurkat细胞。然后，为了剥离粘附的巨噬细胞样细胞，添加0.1mL胰蛋白酶(Trypsin)处理液(PBS‑0.5mM EDTA+0.05％胰蛋白酶)进行剥离。加入0.1mL新鲜RPMI1640培养基以抑制胰蛋白酶的作用。然后，用PBS洗涤1次后，加入0.25mL的PBS并悬浮，使用流式细胞仪进行分析(表3)。

[0060] [表3]表3巨噬细胞对死细胞的吞噬能力(死细胞清除能力)的评价

[0061] 在添加乙基己基化合物的组中，与对照(ctrl)组相比，巨噬细胞的细菌吞噬能力和死细胞吞噬能力均得到了较高的评价(表2和3)。

[0062] 实验例3〔牙龈炎改善效果的评价〕3‑1.口腔用(洁齿剂)组合物的评价(样品1～6及比较样品1)
以成年男性为对象，进行下述<牙龈炎的评价>，将牙龈炎评分为0.5分以上且小于
1.5分的患者选定为受试者(包括27～51岁的总计35名的牙周炎患者及健康者)。将受试者分成7组，使得牙龈炎评分的平均值大致相同(每组5名)。将约1.0g的表4中所述的测试组合物每天刷牙两次，约3分钟，然后用水漱口一次。使用4周后，再次进行牙龈炎的评价，根据下述评价标准求出试验组合物的炎症抑制效果(表4)。

[0063] [洁齿剂组合物的制备方法]通过常规方法配合表4所示的原料，使用1.5L捏合机(石山工作所社制)在常温下混合，进行减压(压力4kPa)的脱泡，得到试验组合物。

[0064] ＜牙龈炎的评价＞对于代表齿6颗牙(左右上颚2和6号以及下颚的4号)，对其各牙的舌侧面的近心和远心、以及颊侧面的近心和远心4个部位，即总部位数24个部位(6颗牙×4部位)根据下述评价标准评价牙龈炎，求出24部位的评分的平均值。进而，根据上述平均值，通过下述式求出牙龈炎改善度。

[0065] ＜牙龈炎的评价标准＞0分：未发现炎症。
1分：轻度炎症。虽然有轻微的色调变化，但探针未发现出血。
2分：中度炎症。确认有发红、浮肿、肿胀，经探针发现出血。
3分：重度炎症。确认到明显发红，自然出血。

[0066] ＜牙龈炎改善度的计算式＞(牙龈炎改善度)＝(A‑B)/(各组受试者数)
表中的A和B如下所示。
A＝(各受试者试验前的牙龈炎评分24个部位平均值的合计)
B＝(各受试者试验后的牙龈炎评分24个部位平均值的合计)

[0067] 关于牙龈改善度，可以判定为数值越大具有抑制牙龈炎的效果，优选为0.2分以上、0.25分以上、或0.3分以上，更优选为0.4分以上，进一步优选为0.5分以上。

[0068] [表4]表4洁齿剂组合物的炎症抑制效

[0069] 由表4可知，与比较样品1相比，样品1～6显示了抑制牙龈炎的效果。具体而言，棕榈酸‑2‑乙基己酯(样品2)、硬脂酸‑2‑乙基己酯(样品3)显示出高的抑制牙龈炎的效果。

[0070] 3‑2.口腔用软膏的评价(样品7～9及比较样品2)以成年男性(包括27～51岁的总计20名的牙周病患者及健康者)为对象，进行上述＜牙龈炎的评价＞，选定牙龈炎评分为0.5分以上且小于1.5分的对象作为受试者。将受试者分成4组，使得牙龈炎评分的平均值大致相同(每组5名)。受试者用手指取约0.3g表5所述的试验组合物，每天在牙龈上涂抹2次。3周后，再次进行牙龈炎的评价，根据下述评价标准求出试验组合物的炎症抑制效果。关于评价法、判定标准，与项目3‑1同样地进行。

[0071] [软膏的制备方法]通过常规方法制备表5所示组成的口腔用软膏。

[0072] [表5]表5口腔用软膏的炎症抑制效果

[0073] 由表5可知，与比较样品2相比，样品7～9显示了抑制牙龈炎的效果。其中，棕榈酸‑2‑乙基己酯(样品8)和硬脂酸‑2‑乙基己酯(样品9)抑制牙龈炎的效果高。

[0074] 这些结果表明，在本发明中，乙基己基化合物能够发挥良好的抗炎效果。

[0075] 以下示出本发明的代表性处方例。组成中的％为质量％。处方例1：洁牙剂

[0076] 处方例2：漱口剂

[0077] 处方例3：口腔制剂

[0078] 处方例4：口香糖

[0079] 处方例5：片剂

[0080] 处方例6：口服液剂

[0081] 处方例7：乳膏剂

[0082] 处方例8：软膏剂

[0083] 处方例9：洗剂