[0001] 本发明涉及药食同源及草本制备技术领域，具体而言，涉及一种药食同源归脾汤改良物及其制备方法、药物和食品组合物。

[0002] 一般来说，睡眠问题主要表现为入睡难，多梦，易醒，失眠、醒后精神不集中和睡眠质量差等，均属于睡眠不足的范畴，在我国，受上述睡眠问题影响人群占比均超过40％，而嗜睡问题仅占7.62％，因此，如何有效缓解人们普遍存在的睡眠不足的问题，成为本领域长期以来的技术难题。

[0003] 由于睡眠不足是长期的、难以根治，且极易反复的一种症状，需要长时间的调理和治疗，目前对于改善睡眠问题的治疗方法多用西药类的镇静催眠药以及中药制剂，以上药物可能具有一定的毒副作用，不适用于长期日常食用。

[0004] 鉴于此，特提出本发明。

[0025] 为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

[0026] 第一方面，本发明提供一种药食同源归脾汤改良物，按重量份计，包括人参1～5份、龙眼肉1～5份、当归0.1～3份、玉竹1～5份、桑葚1～5份、酸枣仁1～7份、茯苓1～5份、百合1～5份和甘草1～5份。

[0027] 人参为五加科植物人参的根，含有多种人参皂甙，具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津、安神的功效，用于体虚欲脱、肢冷脉微、脾虚食少、肺虚喘咳、津伤口渴。

[0028] 龙眼肉具有补益心脾，养血安神之功效。常用于气血不足，心悸怔忡，健忘失眠，血虚萎黄。

[0029] 当归具有补血活血，调经止痛，润肠通便之功效。常用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。

[0030] 玉竹具有养阴润燥，生津止渴之功效。常用于肺胃阴伤，燥热咳嗽，咽干口渴，内热消渴。

[0031] 桑葚有滋阴补血的作用，利五脏关节，通血气，安魂镇神，降压消渴，令人聪目，解中酒毒等功效。

[0032] 酸枣仁具有养心补肝，宁心安神，敛汗，生津之功效。常用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。

[0033] 茯苓具有利水渗湿，健脾，宁心的功效。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

[0034] 百合具有养阴润肺，清心安神之功效。常用于阴虚燥咳，劳嗽咳血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚。

[0035] 甘草具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药之功效。常用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

[0036] 本发明提供的药食同源归脾汤改良物主治心脾气血两虚证，可有效治疗焦虑证，在现代临床应用中则主要用于治疗健忘症、失眠和抑郁等具有心脾气血两虚表现的疾病，对思虑过度导致的心脾两虚气血性失眠有较好的改善调节作用。通过添加人参、龙眼肉、当归、玉竹、桑葚、酸枣仁、茯苓、百合、甘草配伍而成，其中人参、龙眼肉为君，具有补益心脾、养血安神之效；当归、桑椹为臣增强补气养血之效；茯苓、酸枣仁、百合可以宁心安神，玉竹养阴润燥，使补而不燥，共为佐药；甘草，可以补中益气，调和诸药，为使。通过上述原料药材及配比的相互配合，使得本发明提供的药食同源归脾汤改良物能够从益气补血、健脾养心两个方面改善心脾两虚的症状，从而具有改善气血性失眠的作用。

[0037] 在可选的实施方式中，还包括矫味剂2～10份，矫味剂包括赤藓糖醇、罗汉果甜苷或白糖的至少一种。在其他实施方式中，矫味剂也可以根据需要常规选择其他具有甜味的产品，例如蔗糖、蜂蜜等。

[0038] 在可选的实施方式中，包括人参2～4份、龙眼肉2～3份、当归0.5～1.5份、玉竹1～3份、桑葚1～3份、红枣1～5份、酸枣仁3～4份、茯苓1～3份、百合1～3份、陈皮0.1～2份、甘草2～3份、赤藓糖醇2～4份和罗汉果甜苷3～6份。

[0039] 红枣含有蛋白质、糖类、有机酸、维生素A、维生素C、多种微量钙以及氨基酸等丰富的营养成分，有补中益气、养血安神、缓和药性的功能。

[0040] 陈皮具有理气健脾，燥湿化痰的功效。用于脘腹胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

[0041] 其中，红枣、当归、桑椹为臣增强补气养血之效；茯苓、酸枣仁、百合可以宁心安神，陈皮具有理气健脾之效，使补而不滞，玉竹养阴润燥，使补而不燥，共为佐药。

[0042] 在可选的实施方式中，为了更好地改善心脾两虚的症状，药食同源归脾汤改良物包括人参3份、龙眼肉2.5份、当归1份、玉竹2份、桑葚2份、红枣2份、酸枣仁3.5份、茯苓2份、百合2份、陈皮0.5份、甘草2.5份、赤藓糖醇3份和罗汉果甜苷5份。

[0043] 第二方面，本发明提供一种如前述实施方式任一项的药食同源归脾汤改良物的制备方法，包括将龙眼肉、当归、玉竹、桑葚、红枣、酸枣仁、茯苓、百合、陈皮和甘草按重量份混合后浸提、过滤，取滤液，再加入人参提取物混合制得。

[0044] 在可选的实施方式中，人参提取物包括人参冻干粉或人参提取液等。可以理解的是，人参提取物可以自制，也可以通过购买获得。此外，人参也可以与龙眼肉、当归、玉竹等原料药材一起浸提。

[0045] 在可选的实施方式中，浸提的浸提液包括水、乙醇的任一种，优选为水。

[0046] 优选地，浸提为两次，第一浸提之前还包括将药材粉碎，并浸泡20～40min，使药材充分打湿，便于活性物质的溶出。

[0047] 优选地，每次浸提的时间2～4h，温度70～90℃，浸提液的加入量为药材总重的8～12倍重量。

[0048] 在可选的实施方式中，包括将滤液进行第一次浓缩，第一次浓缩后的滤液中固形物含量为12～18％。

[0049] 优选地，向第一次浓缩后的滤液中，按重量份加入矫味剂混合。

[0050] 在可选的实施方式中，还包括对上述滤液进行第二次浓缩，第二次浓缩后的滤液中固形物含量为50～70％，将滤液浓缩至上述范围内，药食同源归脾汤改良物中的含水量降低，活性成分逐渐以固形物的形式溶出，有利于药食同源归脾汤改良物的食用和储存。

[0051] 优选地，向第二次浓缩后的滤液中，按重量份加入人参提取物混合。

[0052] 第三方面，本发明提供一种药物组合物，包括如前述实施方式任一项的药食同源归脾汤改良物或由前述实施方式任一项的制备方法制得的药食同源归脾汤改良物。

[0053] 第四方面，本发明提供一种食品组合物，包括如前述实施方式任一项的药食同源归脾汤改良物或由前述实施方式任一项的制备方法制得的药食同源归脾汤改良物。

[0054] 在可选地实施方式中，食品组合物包括饮品，特别是植物饮品、冻干茶块、果冻和软糖等，便于人们食用。

[0055] 以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

[0056] 实施例1

[0057] 本实施例提供了一种药食同源归脾汤改良物，包括人参3份、龙眼肉2.5份、当归1份、玉竹2份、桑葚2份、红枣2份、酸枣仁3.5份、茯苓2份、百合2份、陈皮0.5份、甘草2.5份、赤藓糖醇3份和罗汉果甜苷5份，其制备方法如下：

[0058] 将原料药材龙眼肉、当归、玉竹、桑葚、红枣、酸枣仁、茯苓、百合、陈皮和甘草按重量份混合后粉碎，加入原料药材10倍重量的清水浸泡30min，使药材充分打湿，便于活性物质的溶出。在80℃的条件下浸提3h，过滤取滤液，再向滤渣中加入原料药材10倍重量的清水再次浸提，浸提温度80℃，时间3h，过滤取滤液，合并两次滤液。

[0059] 将上述滤液进行第一次加热浓缩，第一次浓缩后的滤液中固形物含量为15％，向第一次浓缩后的滤液中加入赤藓糖醇3份和罗汉果甜苷5份，混合均匀后进行第二次浓缩，第二次浓缩后的滤液中固形物含量为50～70％，向第二次浓缩后的滤液中加入人参冻干粉3份，混合均匀，制得药食同源归脾汤改良物。

[0060] 实施例2

[0061] 本实施例提供了一种药食同源归脾汤改良物，包括如下组分：人参3份、龙眼肉2.5份、当归1份、玉竹2份、桑葚2份、酸枣仁3.5份、茯苓2份、百合2份、甘草2.5份，制备方法与实施例1相同。

[0062] 其中人参、龙眼肉为君，具有补益心脾、养血安神之效；当归、桑椹为臣补血养心滋阴；茯苓、酸枣仁、百合健脾宁心安神，玉竹养阴润燥，使补而不燥，共为佐药；甘草，补益心脾之气并调和诸药，为使。通过上述原料药材及配比的相互配合，使得本发明提供的归脾汤能够从益气补血、健脾养心两个方面改善心脾两虚的症状，从而具有改善气血性失眠的作用。

[0063] 对比例1

[0064] 本对比例提供了一种药食同源归脾汤改良物，包括如下组分：人参1份、龙眼肉1份、黄芪1份、白术1份、酸枣仁1份、茯苓1份、木香5份、炙甘草3份、当归1份和远志1份，制备方法与实施例1相同。

[0065] 其中，黄芪、龙眼肉为君药，具有补益心脾、养血安神之效；人参、白术补脾益气，助黄芪益气生血，当归补血养心，助龙眼肉养血安神，为臣药；酸枣仁、远志、茯苓宁心安神，木香理气醒脾，共为佐药；炙甘草益气补中、调和诸药，为佐使药。

[0066] 试验例1

[0067] 将实施例1制备得到的药食同源归脾汤改良物分别经口灌胃给小鼠，观察小鼠的睡眠情况。

[0068] 将小鼠分为阴性对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组各10只小鼠，阴性对照组经口灌胃20ml/kg的生理盐水，低剂量组经口灌胃1.7g/kg药食同源归脾汤改良物，中剂量组经口灌胃3.3g/kg药食同源归脾汤改良物，高剂量组经口灌胃10g/kg药食同源归脾汤改良物。

[0069] 1)当处理对象为正常小鼠时，得到如表1所示结果。

[0070] 表1药食同源归脾汤改良物对正常小鼠的睡眠影响

[0071]   动物数/只 入睡动物数/只 P值 入睡时间/s P值阴性对照组 10 0 / 0 /
低剂量组 10 0 ＞0.05 0 ＞0.05
中剂量组 10 0 ＞0.05 0 ＞0.05
高剂量组 10 0 ＞0.05 0 ＞0.05

[0072] 2)采用腹腔注射戊巴比妥钠的方法获得戊巴比妥钠诱导的小鼠，以其为处理对象，观察药食同源归脾汤改良物对小鼠的影响，得到如表2所示结果。

[0073] 表2药食同源归脾汤改良物对戊巴比妥钠诱导的小鼠的睡眠影响

[0074] 动物数/只 入睡时间/s P值阴性对照组 10 3056.5±67 /
低剂量组 10 3410±25 ＜0.05
中剂量组 10 3705±135 ＜0.05
高剂量组 10 4179±59 ＜0.05

[0075] 3)采用腹腔注射巴比妥钠的方法获得巴比妥钠阈下剂量的小鼠，以其为处理对象，观察药食同源归脾汤改良物对小鼠的影响，得到如表3所示结果。

[0076] 表3药食同源归脾汤改良物对巴比妥钠阈下剂量的小鼠的睡眠影响

[0077]  动物数/只 睡眠发生率 P值
阴性对照组 10 10％ /
低剂量组 10 15％ ＞0.05
中剂量组 10 40％ ＞0.05
高剂量组 10 70％ ＞0.05

[0078] 4)采用腹腔注射巴比妥钠的方法获得巴比妥钠诱导的小鼠，以其为处理对象，观察药食同源归脾汤改良物对小鼠的影响，得到如表4所示结果。

[0079] 表4药食同源归脾汤改良物对巴比妥钠诱导的小鼠的睡眠影响

[0080]  动物数/只 睡眠潜伏期/s P值
阴性对照组 10 2438±74 /
低剂量组 10 2291±105 ＞0.05
中剂量组 10 2020±19 ＞0.05
高剂量组 10 1990±5 ＞0.05

[0081] 通过上述数据表明，本发明提供的药食同源归脾汤改良物能够显著延长戊巴比妥钠诱导的小鼠的睡眠时间，提高小鼠的睡眠发生率，降低小鼠的睡眠潜伏期，具有显著的睡眠改善效果。

[0082] 试验例2

[0083] 将实施例2制备得到的药食同源归脾汤改良物分别经口灌胃给小鼠，观察小鼠的睡眠情况。

[0084] 将小鼠分为阴性对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组各10只小鼠，阴性对照组经口灌胃20ml/kg的生理盐水，低剂量组经口灌胃1.7g/kg药食同源归脾汤改良物，中剂量组经口灌胃3.3g/kg药食同源归脾汤改良物，高剂量组经口灌胃10g/kg药食同源归脾汤改良物。

[0085] 1)当处理对象为正常小鼠时，得到如表5所示结果。

[0086] 表5药食同源归脾汤改良物对正常小鼠的睡眠影响

[0087]  动物数/只 入睡动物数/只 P值 入睡时间/s P值
阴性对照组 10 0 / 0 /
低剂量组 10 0 ＞0.05 0 ＞0.05
中剂量组 10 0 ＞0.05 0 ＞0.05
高剂量组 10 0 ＞0.05 0 ＞0.05

[0088] 2)采用腹腔注射戊巴比妥钠的方法获得戊巴比妥钠诱导的小鼠，以其为处理对象，观察药食同源归脾汤改良物对小鼠的影响，得到如表6所示结果。

[0089] 表6药食同源归脾汤改良物对戊巴比妥钠诱导的小鼠的睡眠影响

[0090]

[0091]

[0092] 3)采用腹腔注射巴比妥钠的方法获得巴比妥钠阈下剂量的小鼠，以其为处理对象，观察药食同源归脾汤改良物对小鼠的影响，得到如表7所示结果。

[0093] 表7药食同源归脾汤改良物对巴比妥钠阈下剂量的小鼠的睡眠影响

[0094]  动物数/只 睡眠发生率 P值
阴性对照组 10 10％ /
低剂量组 10 20％ ＞0.05
中剂量组 10 50％ ＞0.05
高剂量组 10 80％ ＞0.05

[0095] 4)采用腹腔注射巴比妥钠的方法获得巴比妥钠诱导的小鼠，以其为处理对象，观察药食同源归脾汤改良物对小鼠的影响，得到如表8所示结果。

[0096] 表8药食同源归脾汤改良物对巴比妥钠诱导的小鼠的睡眠影响

[0097]   动物数/只 睡眠潜伏期/s P值阴性对照组 10 2401±52.5 /
低剂量组 10 2232±74.5 ＞0.05
中剂量组 10 2021±14 ＞0.05
高剂量组 10 2009±4 ＞0.05

[0098] 通过上述数据表明，本发明提供的药食同源归脾汤改良物能够显著延长戊巴比妥钠诱导的小鼠的睡眠时间，提高小鼠的睡眠发生率，降低小鼠的睡眠潜伏期，具有显著的睡眠改善效果。

[0099] 试验例3

[0100] 选择睡眠情况相近的13人作为研究对象，每日晚上睡前1～2h食用实施例1的药食同源归脾汤改良物，每日1次，每次30ml/袋，观察其睡眠情况，得到如图1和表9所示结果。

[0101] 表9睡眠情况

[0102]睡眠改善情况 起效时间 人数
少梦﹑睡沉101 第三天 1
少梦、睡沉，且白天精神好102 第三天 2
发困早103 第一天 2
发困入睡快，精神好104 第三天 5
无改善感知105 持续15天无特别感知 2
顽固失眠入睡106 第7天 1

[0103] 由图1和表9可知，食用实施例1的药食同源归脾汤改良物具有良好的睡眠改善效果，其中，11人食用后，睡眠情况有不同程度的改善，特别是顽固性失眠有初步改变，仅2人试吃后感觉无改善睡眠的效果，经了解，其中1人觉得与其食用期间个人压力过大相关。从整体结果可以发现，本发明根据个人不同情况，睡眠情况均有相应的改善，具体可以从发困早﹑入睡快﹑少梦睡沉﹑白天精神好等方面对睡眠不佳人群进行改善，说明本发明提供的药食同源归脾汤改良物具有较佳的睡眠改善效果，且通常在一周内即可起效，起效时间快，睡眠改善效果好。

[0104] 综上所述，本发明实施例提供的一种药食同源归脾汤改良物及其制备方法、药物和食品组合物，其至少具有以下优点：

[0105] 通过以人参、龙眼肉为君，具有补益心脾、养血安神之效；红枣、当归、桑椹为臣增强补气养血之效；茯苓、酸枣仁、百合可以宁心安神，陈皮具有理气健脾之效，使补而不滞，玉竹养阴润燥，使补而不燥，共为佐药；甘草，可以补中益气，调和诸药，为使。本组合物通过益气补血、健脾养心两个方面，共同改善心脾两虚的症状，从而具有改善气血性失眠的作用。

[0106] 以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。