技术领域
[0001] 本发明涉及合成技术领域，尤其涉及一种菲酮衍生物的制备方法。
相关背景技术
[0002] 菲酮衍生物在电化学、光化学、药剂学及有机合成等领域都扮演着重要的角色，菲酮衍生物的丰富化学性质使其骨架在许多功能性分子和材料中广泛存在。近期用于治疗早期新型冠状病毒肺炎（COVID‑19）的藿朴夏苓汤中，菲酮衍生物也扮演着重要的角色（Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2020, 51 (9) , 2297‑2306）。传统的菲酮衍生物合成方法中，往往是通过特定的芳羰基化合物与碘苯或芳基氟硼酸钾反应制备（J. AM. CHEM. SOC. 2008, 130, 17676–17677，J. AM. CHEM. SOC. 2010, 132, 8569–8571），存在合成条件苛刻、成本高、难以放大生产等缺陷。尽管菲酮衍生物还可以通过其他方式进行制备，但是往往都存在反应步骤冗长、反应效率差等普遍性问题 (ACS Catal.
2017, 7(7), 4435‑4440, Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56(23), 6544‑6547)。为了优化菲酮衍生物的合成方法，同时也为了能够早日实现菲酮衍生物的放大量生产，大幅提高菲酮衍生物的实用价值，我们巧妙的设计了一步法制备菲酮衍生物的路线，从而在很大程度上避免了菲酮制备过程中可能发生的诸多副反应，改善了合成效率低下的问题。
具体实施方式
[0017] 下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，但本发明并不限于以下实施例。
[0018] 实施例1、称取反应底物苯基异丙基酮148 mg（1 mmol）、催化剂PdCl218 mg（0.1 mmol）、AgOTf 51 mg（0.2 mmol）、过硫酸钾540 mg（2 mmol）于史莱克反应瓶中，置换气进行氩气保护，之后加入单取代芳烃苯甲醚10mL，将体系于60℃下加热反应。反应48小时后，将混合物冷却至室温，通过柱色谱分离提纯得到白色固体粉末10,10‑二甲基‑2‑甲氧基菲‑9(10H)‑酮(C1)（250 mg，99%）。其化学反应方程式如下：
核磁谱图氢谱（图1）表明，用该方法制备得到的菲酮衍生物C1中含有两个甲基，一个甲氧基，7个芳香氢。
[0019] 核磁谱图碳谱（图2）表明，用该方法制备得到的菲酮衍生物C1中含有一种甲基碳，一种甲氧基碳，一种羰基碳，一种脂肪碳，十种芳香碳。
[0020] 实施例2、称取反应底物苯基异丙基酮148 mg（1 mmol）、催化剂PdCl236 mg（0.2 mmol）、AgOTf 102 mg（0.4 mmol）、过硫酸钾540 mg（2 mmol）于史莱克反应瓶中，置换气进行氩气保护，之后加入单取代芳烃苯甲醚10mL，将体系于60℃下加热反应。反应48小时后，将混合物冷却至室温，通过柱色谱分离提纯得到白色固体粉末10,10‑二甲基‑2‑甲氧基菲‑9(10H)‑酮(C1)（250 mg，99%）。
[0021] 实施例3、称取反应底物苯基异丙基酮148 mg（1 mmol）、催化剂PdCl218 mg（0.1 mmol）、AgOTf 51 mg（0.2 mmol）、过硫酸钾270 mg（1 mmol）于史莱克反应瓶中，置换气进行氩气保护，之后加入单取代芳烃苯甲醚10mL，将体系于60℃下加热反应。反应48小时后，将混合物冷却至室温，通过柱色谱分离提纯得到白色固体粉末10,10‑二甲基‑2‑甲氧基菲‑9(10H)‑酮(C1)（179 mg，71%）。
[0022] 实施例4、称取反应底物苯基异丙基酮148 mg（1 mmol）、催化剂PdCl218 mg（0.1 mmol）、AgOTf 51 mg（0.2 mmol）、过硫酸钾540 mg（2 mmol）于史莱克反应瓶中，置换气进行氩气保护，之后加入单取代芳烃苯甲醚10mL，将体系于60℃下加热反应。反应24小时后，将混合物冷却至室温，通过柱色谱分离提纯得到白色固体粉末10,10‑二甲基‑2‑甲氧基菲‑9(10H)‑酮(C1)（182 mg，72%）。
[0023] 实施例5、称取反应底物苯基异丙基酮148 mg（1 mmol）、催化剂PdCl218 mg（0.1 mmol）、AgOTf 51 mg（0.2 mmol）、过硫酸钾540 mg（2 mmol）于史莱克反应瓶中，置换气进行氩气保护，之后加入单取代芳烃苯甲醚20mL，将体系于60℃下加热反应。反应48小时后，将混合物冷却至室温，通过柱色谱分离提纯得到白色固体粉末10,10‑二甲基‑2‑甲氧基菲‑9(10H)‑酮(C1)（246 mg，98%）。
[0024] 实施例6、称取反应底物苯基异丙基酮148 mg（1 mmol）、催化剂PdCl218 mg（0.1 mmol）、AgOTf 51 mg（0.2 mmol）、过硫酸铵456 mg（2 mmol）于史莱克反应瓶中，置换气进行氩气保护，之后加入单取代芳烃苯甲醚10mL，将体系于60℃下加热反应。反应48小时后，将混合物冷却至室温，通过柱色谱分离提纯得到白色固体粉末10,10‑二甲基‑2‑甲氧基菲‑9(10H)‑酮(C1)（249 mg，99%）。其化学反应方程式如下：
实施例7、
称取反应底物苯基异丙基酮148 mg（1 mmol）、催化剂PdCl218 mg（0.1 mmol）、AgOTf 51 mg（0.2 mmol）、过硫酸钾540 mg（2 mmol）于史莱克反应瓶中，置换气进行氩气保护，之后加入单取代芳烃甲苯10mL，将体系于60℃下加热反应。反应48小时后，将混合物冷却至室温，通过柱色谱分离提纯得到白色固体粉末2,10,10‑三甲基菲‑9(10H)‑酮(C2)（227 mg，96%）。其化学反应方程式如下：
实施例8、
称取反应底物苯基异丙基酮148 mg（1 mmol）、催化剂PdCl218 mg（0.1 mmol）、AgOTf 51 mg（0.2 mmol）、过硫酸钾540 mg（2 mmol）于史莱克反应瓶中，置换气进行氩气保护，之后加入单取代芳烃氟苯10mL，将体系于60℃下加热反应。反应48小时后，将混合物冷却至室温，通过柱色谱分离提纯得到白色固体粉末10,10‑二甲基‑2‑氟菲‑9(10H)‑酮(C3)（211 mg，88%）。其化学反应方程式如下：
实施例9、
称取反应底物2‑甲基苯基异丙基酮（A2）162 mg（1 mmol）、催化剂PdCl218 mg（0.1 mmol）、AgOTf 51 mg（0.2 mmol）、过硫酸钾540 mg（2 mmol）于史莱克反应瓶中，置换气进行氩气保护，之后加入单取代芳烃苯甲醚10mL，将体系于60℃下加热反应。反应48小时后，将混合物冷却至室温，通过柱色谱分离提纯得到白色固体粉末8,10,10‑三甲基‑2‑甲氧基菲‑
9(10H)‑酮(C4)（226 mg，85%）。其化学反应方程式如下：
实施例10、
称取反应底物4‑甲基苯基异丙基酮（A3）162 mg（1 mmol）、催化剂PdCl218 mg（0.1 mmol）、AgOTf 51 mg（0.2 mmol）、过硫酸钾540 mg（2 mmol）于史莱克反应瓶中，置换气进行氩气保护，之后加入单取代芳烃苯甲醚10mL，将体系于60℃下加热反应。反应48小时后，将混合物冷却至室温，通过柱色谱分离提纯得到白色固体粉末7,10,10‑三甲基‑2‑甲氧基菲‑
9(10H)‑酮(C5)（240 mg，90%）。其化学反应方程式如下：
实施例11、
称取反应底物4‑氟苯基异丙基酮（A4）166 mg（1 mmol）、催化剂PdCl218 mg（0.1 mmol）、AgOTf 51 mg（0.2 mmol）、过硫酸钾540 mg（2 mmol）于史莱克反应瓶中，置换气进行氩气保护，之后加入单取代芳烃苯甲醚10mL，将体系于60℃下加热反应。反应48小时后，将混合物冷却至室温，通过柱色谱分离提纯得到白色固体粉末10,10‑二甲基‑2‑甲氧基‑7‑氟菲‑9(10H)‑酮(C6)（221 mg，82%）。其化学反应方程式如下：
实施例12、
称取反应底物2‑乙基‑1‑苯基丁酮（A5）176 mg（1 mmol）、催化剂PdCl218 mg（0.1 mmol）、AgOTf 51 mg（0.2 mmol）、过硫酸钾540 mg（2 mmol）于史莱克反应瓶中，置换气进行氩气保护，之后加入单取代芳烃苯甲醚10mL，将体系于60℃下加热反应。反应48小时后，将混合物冷却至室温，通过柱色谱分离提纯得到白色固体粉末10,10‑二乙基‑2‑甲氧基菲‑9(10H)‑酮(C7)（218 mg，78%）。其化学反应方程式如下：
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
