[0001] 本发明涉及一种创伤深度修复再生敷料配方及制备方法。

[0002] 目前，医用敷料领域大多数是含有生物活性玻璃的敷料。生物活性玻璃具有良好的生物活性和生物相容性，能够激活与伤口愈合有关基因的表达，促进成纤维细胞的增殖
和分化、加速血管的生成，促进肉芽组织的生长，促进硬组织和软组织的修复和再生，促进
伤口的愈合。但含有生物活性玻璃的敷料敷在创面后，由于生物活性玻璃颗粒与液体接触
时，在其表面发生快速反应，引起局部PH迅速增加，其PH值可达到11，形成强碱性，具有一定
的细胞毒性，很多患者感到刺激和瞬间剧疼，给患者带来一定的痛苦。因此，亟待一种有利
于创面快速愈合，实现创伤内源性组织再生修复的敷料以解决上述技术问题。

[0008] 为了便于对发明的进一步理解，下面对本发明的具体实施方式做进一步地详细说明。

[0009] 实施例1一种创伤深度修复再生敷料配方，包括以下重量份数配方：
生物活性再生硅粉体10份     医用级透明质酸钠5份
羧甲基壳聚糖5份            医用级维E油5份
医用白凡士林55份        医用液体石蜡10份
医用羊毛脂10份       聚乙二醇4000 1份。

[0010] 本实施例的创伤深度修复再生敷料配方的制备方法包括：首先，将55份医用白凡士林、10份医用液体石蜡、10份医用羊毛脂按配比配制后放入在
容器中，于80℃溶化，搅拌5-20min，至混合均匀制备成A溶液；
称取1份聚乙二醇4000加入A溶液中，于80℃搅拌40-60min至均匀制备成B溶液；
称取10份生物活性再生硅分一定次数加入到B溶液中，于80℃搅拌50-90min制备成C溶
液；
分别将5份医用级透明质酸钠、5份羧甲基壳聚糖、5份医用级维E油依次加入C溶液中，
于80℃继续搅拌30-50min至均匀；
降温并搅拌至室温，使其混匀，即可制备成创伤深度修复再生敷料。

[0011] 优选地，所述生物活性再生硅粉体每份的配方比例包括：SiO2：10-50份，CaO：12-40份，Na2O：1-10份，P2O5：5-20份。

[0012] 优选地，所述生物活性再生硅中90％粉体的粒径小于45um。该生物活性再生硅粉体比表面积大，反应速度快，可以获得快速的治疗效果。

[0013] 优选地，所述生物活性再生硅中60％以上粉体的粒径小于20um。该生物活性再生硅粉体比表面积大，反应速度快，可以获得快速的治疗效果。

[0014] 优选地，所述特定配比的生物活性再生硅中的钙离子、磷离子均匀分布在硅键重新排序的三维网状结构中，通过调节磷的含量来调控产品在体内的降解速度，解决了新生
组织的完全爬行替代，实现新生组织从形态、结构、功能全面修复再生。

[0015] 优选地，所述特定配比的医用白凡士林起到支撑和分散生物活性再生硅。

[0016] 优选地，所述特定配比的透明质酸钠、羧甲基壳聚糖起协同作用，具有促进创面愈合组织中表皮生长因子含量、调控胶原合成和抗炎症等作用。

[0017] 优选地，所述特定配比的医用液体石蜡和医用羊毛脂其软化凡士林，促进皮肤神经系统的吸收作用。

[0018] 优选地，所述特定配比的高分子聚乙二醇吸附在生物活性再生硅颗粒表面，不会在生物活性再生硅表面发生反应，因此产品在储存期间具有很好的稳定性，不会失去治疗
效果。

[0019] 优选地，所述特定配比的医用级维E油具有很好的保湿和修复成分，能使生物活性再生硅更好发挥其创面愈合及修复再生的作用。

[0020] 优选地，所述称取10份生物活性再生硅分一定次数加入到B溶液中为：分三次，每次等量加入到B溶液，相邻次数间隔为5-6min。

[0021] 本实施例的敷料的pH为7.3-7.5。

[0022] 图1证明了本发明其中的的生物活性再生硅具有三维网络结构。可实现细胞中的离子交换，通过生物活性再生硅中的钙离子、磷离子均匀分布在硅键重新排序的三维网状
结构中，形成与原软组织一致的三维网状结构，而其中产生的OH-负电荷离子，通过吸附大
量细胞中的生长因子形成人体皮肤生长机块，贴附在三维网状结构中，爬行替代原有细胞、
长出新的细胞、实现细胞增殖，加快皮肤再生。

[0023] 本发明通过调节生物活性再生硅粉体、医用白凡士林、医用液体石蜡、医用羊毛脂、透明质酸钠、羧甲基壳聚糖、医用级维E油之间的配比及敷料的pH值为7.3-7.5，使该敷
料中的生物活性再生硅与细胞体液接触时，pH值稳定在7.4左右，不仅能显著降低同类材
料，如：生物活性玻璃、磷酸硅钠钙等颗粒表面反应使PH升高呈强碱性引起的皮肤组织刺激
疼痛及对新生细胞带来的不利影响，而且有利于新生细胞的粘附、增殖，有利于皮肤新生组
织的形成。

[0024] 本发明其中的生物活性再生硅可实现细胞中的离子交换，通过生物活性再生硅中的钙离子、磷离子均匀分布在硅键重新排序的三维网状结构中，形成与原皮肤一致的三维
网状结构，而其中产生的OH-负电荷离子，通过吸附大量细胞中的生长因子形成人体皮肤生
长机块，贴附在三维网状结构中，爬行替代原有细胞、长出新的细胞、实现细胞增殖，加快皮
肤再生；
本发明其中的生物活性再生硅同时吸附清除创面坏死组织，生成具有生物活性的羟基
磷灰石膜，保持创面愈合环境，止血、抗炎；引导细胞、细胞外基质、血管等有序爬行替代，促
进伤口愈合加速，对创面的神经系统同步修复。

[0025] 本发明其中的生物活性再生硅实现新生组织纤维层有序生长、毛细血管、毛囊再生，创伤内源性组织再生修复，抑制疤痕形成。

[0026] 本发明含生物活性再生硅制备成的创伤深度修复再生敷料，其中生物活性再生硅中90％粉体的粒径小于45um，其中60％以上粉体的粒径小于20um。该生物活性再生硅粉体
比表面积大，反应速度快，可以获得快速的治疗效果。

[0027] 实施例2一种创伤深度修复再生敷料配方，包括以下重量份数配方：
生物活性再生硅粉体20份     医用级透明质酸钠6份
羧甲基壳聚糖6份            医用级维E油6份
医用白凡士林46份        医用液体石蜡5份
医用羊毛脂5份       聚乙二醇4000 6份
本实施例的创伤深度修复再生敷料配方的制备方法包括：
首先，将46份医用白凡士林、5份医用液体石蜡、5份医用羊毛脂按配比配制后放入在容
器中，于80℃溶化，搅拌5-20min，至混合均匀制备成A溶液；
称取6份聚乙二醇4000加入A溶液中，于80℃搅拌40-60min至均匀制备成B溶液；
称取20份生物活性再生硅分一定次数加入到B溶液中，于80℃搅拌50-90min制备成C溶
液；
分别将6份医用级透明质酸钠、6份羧甲基壳聚糖、6份医用级维E油依次加入C溶液中，
于80℃继续搅拌30-50min至均匀；
降温并搅拌至室温，使其混匀，即可制备成创伤深度修复再生敷料。

[0028] 优选地，所述生物活性再生硅粉体每份的配方比例包括：SiO2：10-50份，CaO：12-40份，Na2O：1-10份，P2O5：5-20份。

[0029] 优选地，所述生物活性再生硅中90％粉体的粒径小于45um。该生物活性再生硅粉体比表面积大，反应速度快，可以获得快速的治疗效果。

[0030] 优选地，所述生物活性再生硅中60％以上粉体的粒径小于20um。该生物活性再生硅粉体比表面积大，反应速度快，可以获得快速的治疗效果。

[0031] 优选地，所述特定配比的生物活性再生硅中的钙离子、磷离子均匀分布在硅键重新排序的三维网状结构中，通过调节磷的含量来调控产品在体内的降解速度，解决了新生
组织的完全爬行替代，实现新生组织从形态、结构、功能全面修复再生。

[0032] 优选地，所述特定配比的医用白凡士林起到支撑和分散生物活性再生硅。

[0033] 优选地，所述特定配比的透明质酸钠、羧甲基壳聚糖起协同作用，具有促进创面愈合组织中表皮生长因子含量、调控胶原合成和抗炎症等作用。

[0034] 优选地，所述特定配比的医用液体石蜡和医用羊毛脂其软化凡士林，促进皮肤神经系统的吸收作用。

[0035] 优选地，所述特定配比的高分子聚乙二醇吸附在生物活性再生硅颗粒表面，不会在生物活性再生硅表面发生反应，因此产品在储存期间具有很好的稳定性，不会失去治疗
效果。

[0036] 优选地，所述特定配比的医用级维E油具有很好的保湿和修复成分，能使生物活性再生硅更好发挥其创面愈合及修复再生的作用。

[0037] 优选地，所述称取10份生物活性再生硅分一定次数加入到B溶液中为：分三次，每次等量加入到B溶液，相邻次数间隔为5-6min。

[0038] 本实施例的敷料的pH为7.3-7.5。

[0039] 实施例3一种创伤深度修复再生敷料配方，包括以下重量份数配方：
生物活性再生硅粉体30份     医用级透明质酸钠6份
羧甲基壳聚糖2份            医用级维E油2份
医用白凡士林50份        医用液体石蜡2份
医用羊毛脂2份       聚乙二醇4000 6份。

[0040] 本实施例的创伤深度修复再生敷料配方的制备方法包括：首先，将50份医用白凡士林、2份医用液体石蜡、2份医用羊毛脂按配比配制后放入在容
器中，于80℃溶化，搅拌5-20min，至混合均匀制备成A溶液；
称取6份聚乙二醇4000加入A溶液中，于80℃搅拌40-60min至均匀制备成B溶液；
称取30份生物活性再生硅分一定次数加入到B溶液中，于80℃搅拌50-90min制备成C溶
液；
分别将6份医用级透明质酸钠、2份羧甲基壳聚糖、2份医用级维E油依次加入C溶液中，
于80℃继续搅拌30-50min至均匀；
降温并搅拌至室温，使其混匀，即可制备成创伤深度修复再生敷料。

[0041] 优选地，所述生物活性再生硅粉体每份的配方比例包括：SiO2：10-50份，CaO：12-40份，Na2O：1-10份，P2O5：5-20份。

[0042] 优选地，所述生物活性再生硅中90％粉体的粒径小于45um。该生物活性再生硅粉体比表面积大，反应速度快，可以获得快速的治疗效果。

[0043] 优选地，所述生物活性再生硅中60％以上粉体的粒径小于20um。该生物活性再生硅粉体比表面积大，反应速度快，可以获得快速的治疗效果。

[0044] 优选地，所述特定配比的生物活性再生硅中的钙离子、磷离子均匀分布在硅键重新排序的三维网状结构中，通过调节磷的含量来调控产品在体内的降解速度，解决了新生
组织的完全爬行替代，实现新生组织从形态、结构、功能全面修复再生。

[0045] 优选地，所述特定配比的医用白凡士林起到支撑和分散生物活性再生硅。

[0046] 优选地，所述特定配比的透明质酸钠、羧甲基壳聚糖起协同作用，具有促进创面愈合组织中表皮生长因子含量、调控胶原合成和抗炎症等作用。

[0047] 优选地，所述特定配比的医用液体石蜡和医用羊毛脂其软化凡士林，促进皮肤神经系统的吸收作用。

[0048] 优选地，所述特定配比的高分子聚乙二醇吸附在生物活性再生硅颗粒表面，不会在生物活性再生硅表面发生反应，因此产品在储存期间具有很好的稳定性，不会失去治疗
效果。

[0049] 优选地，所述特定配比的医用级维E油具有很好的保湿和修复成分，能使生物活性再生硅更好发挥其创面愈合及修复再生的作用。

[0050] 优选地，所述称取10份生物活性再生硅分一定次数加入到B溶液中为：分三次，每次等量加入到B溶液，相邻次数间隔为5-6min。

[0051] 本实施例的敷料的pH为7.3-7.5。

[0052] 试验：本发明的效果指标比较，为验证本发明创伤深度修复再生敷料是否达到预期的发明效
果，对本发明制备的敷料进行细胞毒性实验、动物试验及稳定性实验验证。

[0053] 细胞毒性选用人表皮成纤维细胞，使用MTT法进行评价。

[0054] 动物实验的具体操作如下：选择健康合格日本大耳白家兔9只，雌雄兼用，根据体重随机分为3组，开始实验，对所
有实验日本大耳白家兔做常规无菌处理；于日本大耳白家兔背部脊柱两侧旁2cm处用直径
为2cm的圆孔做好标记，然后用手术刀去除表皮、真皮及皮下结缔组织，每侧2个，每只日本
大耳白家兔4个创口，各切口间间隔3cm以上，将四个创口分别标记为A、B和、C2组，A 组不做
任何处理，记为空白对照组；B组施加适量的同类上市产品含生物活性玻璃皮肤创面敷料并
涂抹均匀，记为阳性对照组；对Cl、C2组施加适量创伤深度修复再生敷料，记为实验组；最后
用无菌纱布包扎，每日加药一次，观察创面的愈合情况。稳定性实验的方法，与6个月、12个
月、24个月分别检测创伤深度修复再生敷料的性能指标，并开展动物实验及细胞毒性实验。

[0055] 具体试验结果如下：表1创伤深度修复再生敷料的功效
项目 细胞毒性 愈合 愈合效果 皮肤刺激
时间
实施例1 细胞贴壁生长良好、形态正常， 7d 新长出的肉芽鲜红、平整、有光泽、弹性，无暗色、无感染、有 无红肿、斑点等致敏现无毒性； 毛发形成； 象；
实施例2 细胞贴壁生长良好、形态正常， 5d 新长出的肉芽鲜红、平整、有光泽、弹性，无暗色、无感染、有 无红肿、斑点等致敏现无毒性 毛发形成； 象；
实施例3 细胞贴壁生长良好、形态正常， 4d 新长出的肉芽鲜红、平整、有光泽、弹性，无暗色、无感染、有 无红肿、斑点等致敏现无毒性 毛发形成； 象；
空白组 / 21 新长出的肉芽暗红色、比较僵硬，有明显的疤痕增生； /
阳性对照（同类上市产品：含生物活性玻璃皮肤 细胞贴壁生长良好、形态正常， 15 新长出的肉芽鲜红、有光泽，有轻微的疤痕增生； /无红肿、斑点等致敏创面敷料） 无毒性 现象；
从表1可以看出，本实施例1、3制备的创伤深度修复再生敷料具有很好的生物相容性，
而且具有明显的促愈合效果。以实施例3，即加入生物活性再生硅30份为最佳。使用创伤深
度修复再生敷料的试验组，能明显缩短创面愈合的周期，且愈合后的创面无疤痕增生。

[0056] 表2创伤深度修复再生敷料的稳定性实验从表2可以看出，本实施例1、3制备的创伤深度修复再生敷料具有很好的稳定性，放置
24个月后，其各项性能指标无显著性变化，仍能明显促进创面的愈合。

[0057] 表明该方法制备的敷料具有很好的稳定性，可以长期保存。

[0058] 为验证本发明创伤深度修复再生敷料在配方上优越性，本发明进行如下实验。

[0059] 表3 创伤深度修复再生敷料在配方上优越性验证组分含量 实验组 对照组1 对照组2 对照组3 对照组4 对照组5 对照组6 对照组7
Regesi可再生材料 30份 30份 30份 30份 30份 30份 30份 30份
医用白凡士林 50份 50份 50份 50份 50份 50份 20份 50份
医用液体石蜡 2份 0份 2份 2份 2份 2份 2份 2份
医用羊毛脂 2份 2份 0份 2份 2份 2份 2份 2份
聚乙二醇4000 6份 6份 6份 0份 6份 6份 6份 6份
医用级透明质酸钠 6份 6份 6份 6份 0份 6份 6份 6份
羧甲基壳聚糖 2份 2份 2份 2份 2份 0份 2份 2份
医用级维E油 2份 2份 2份 2份 2份 2份 2份 0份
表4对实验组和各对照组试验现象及结果
由表3一4的实验组和对照组的试验结果，可以看出，本发明制备的创伤深度修复再生
敷料在配方上具有优越性，各成分之间具有协同作用。对照组3、4表明，Regesi可再生材料
粉体在聚乙二醇4000存在的条件下，才能均匀的分散在其中，且聚乙二醇吸附在Regesi可
再生材料颗粒表面，与透明质酸钠接触后，不会在Regesi可再生材料表面发生反应，维持产
品的稳定性；对照组4表明透明质酸钠具有很好的赋形作用，和Regesi可再生材料/聚乙二
醇4000具有良好的相容性；综合对照组4、5和实验组，可以发现透明质酸钠和羧甲基壳聚糖
协同使用，可以综合发挥抑制疤痕的优势，对创面愈合过程中疤痕的增生具有显著的治疗
作用；对照组6可以发现，医用白凡士林具有支撑和分散生物活性再生硅粉体的作用；对照
组7可以发现，医用级维E油具有很好的保湿和修复成分，能使Regesi可再生材料更好发挥
其创面愈合及修复再生的作用。

[0060] 以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。