技术领域
[0001] 本发明涉及一种天然药物组合物，更具体地涉及一种由乌梅荜茇水煎浓缩提取物、乌梅乙醇提取物、荜茇乙醇提取物与胡椒碱组成的天然药物组合物，该天然药物组合物的制备方法以及该天然药物组合物在用于制备减少癌症化疗相关性腹泻并对癌症治疗起增效作用的药物中的用途。
相关背景技术
[0002] 恶性肿瘤是当前危害人类生存，健康的主要疾病之一，其治疗手段包括手术、化疗、放疗、中医药治疗，而化疗治疗肿瘤的效果尤为突出。化疗药单用或联合用均会引起患者腹泻等毒副反应，肿瘤化疗后腹泻又叫化疗相关性腹泻。近年来随着化疗药物如5-氟尿嘧啶、紫杉烷类、羟基喜树碱、伊立替康等的面世及推广应用，化疗相关性腹泻的发生率逐年提高，而且若不进行积极治疗，易导致患者脱水、营养不良、血清电解质紊乱、酸碱平衡失调等，不仅对机体的康复带来极大的不利，也给周期性化疗带来一定的困难，因此对化疗相关性腹泻的有效治疗已成为肿瘤患者整体治疗的重要组成部分。
[0003] 化疗相关性腹泻就其临床表现来看，当属中医学“泄泻”范畴，中医药对于泄泻的研究，令人瞩目，但是目前尚无对抗癌症化疗具有减轻腹泻及增效作用的中成药。因此，研发一种高效低毒、价格低廉，易于推广的可用于减轻癌症化疗相关性腹泻并起化疗增效作用的天然中药成为临床亟待解决的问题。
[0004] 乌梅是由蔷薇科植物梅的干燥近成熟果实加工而成，能敛肺，涩肠。用于久泻、痢疾、呕吐等症。荜茇为胡椒科植物Piper longumI.的未成熟的果实，温中散寒，下气止痛，用于泄泻等症。近年来，乌梅和荜茇抗癌作用得到证实，本发明人经过大量的各配方比例的研究和实验，最后获得了本发明的最佳药物比例组合物，并证明了其对癌症化疗相关性腹泻有极好的疗效并能同时对化疗增效，由此完成了本发明。
具体实施方式
[0032] 下面通过实施例和试验例进一步阐述本发明天然药物组合物的制备，以及其在抗腹泻和抗肿瘤中应用的有益效果。
[0033] 实施方案
[0034] 第一步：各种提取物的制备
[0035] (1)乌梅荜茇水煎浓缩提取物的制备
[0036] 按照配伍比例为1∶1或1-6∶1其他比例取乌梅、荜茇，10倍量蒸馏水，浸泡1h，于加石棉网的电炉上加热煎煮1h，绢布过滤，保存滤液，药渣再加6倍蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤，将两次滤液混合，加热浓缩至小体积，超滤膜过滤，采用真空干燥箱70℃减压干燥36h得棕黄色粉末，即得。
[0037] (2)乌梅乙醇提取物的制备
[0038] 将干燥的乌梅肉粉碎，过筛，8倍量的75％乙醇回流提取12小时，过滤，药渣加6倍量的75％乙醇回流提取6小时，过滤，将2次滤液合并，3000rpm离心15分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩，再减压干燥成干浸膏，粉碎，过筛，即得。
[0039] (3)荜茇乙醇提取物制备
[0040] 取荜茇，干燥，粉碎，过筛，乙醇浸泡12h，过滤取澄清液，残渣继续浸泡12h，将两次滤液合并，3000rpm离心15分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩，再减压干燥成干浸膏，粉碎，过筛，即得。
[0041] (4)胡椒碱制备
[0042] 将荜茇颗粒粉碎，乙醇浸泡12h，过滤取澄清液，残渣继续浸泡12h，将两次滤液合并，减压浓缩至粘稠状，浓缩液放冷处静置1-2天，析出胡椒碱，过滤得粗品，将干燥的粗品溶于乙醚中，10％KOH溶液洗涤三次，收集乙醚层，蒸去乙醚，将所得粉末溶于乙醇，活性炭脱色重结晶，即得。
[0043] 第二步：制剂的制备
[0044] (1)本发明天然药物组合物胶囊制剂的制备
[0045] 分别称取上述步骤制备的乌梅荜茇水煎浓缩提取物28mg、乌梅乙醇提取物28mg、荜茇乙醇提取物8mg与胡椒碱36mg，同时称取淀粉395mg、硬脂酸镁5mg，均匀混合，填充成胶囊。
[0046] (2)本发明天然药物组合物片剂的制备
[0047] 分别称取上述步骤制备的乌梅荜茇水煎浓缩提取物28mg、乌梅乙醇提取物28mg、荜茇乙醇提取物8mg与胡椒碱36mg，同时称取淀粉295mg、乳糖100mg，均匀混合，用湿法制粒、干燥，整粒后与5mg硬脂酸镁混合，压成片剂。
[0048] 药效及药理学资料：
[0049] 在下述试验例子中组合物为：乌梅荜茇水煎浓缩提取物、乌梅乙醇提取物、荜茇乙醇提取物与胡椒碱的比例为7∶7∶2∶9。发明人对上述各成分用量比例在3-7∶3-7∶1-2∶4-9之间时的多种配比组合获得的组合物进行了与上相同的实验，均发现在这种用量范围内的天然药物组合物能获得很好的协同作用，对癌症化疗相关性腹泻能起到很好的效果并对癌症的治疗有增效作用。以下是优选的实施方式获得的药效学资料： [0050] 试验例1：天然药物组合物治疗化疗相关性腹泻作用的药效学研究 [0051] 1、试验材料
[0052] (1)乌梅，荜茇，购于药材市场。
[0053] (2)小鼠，雄性，实验前自由进食饮水。
[0054] 2、试验方法：
[0055] 将小鼠随机分为3组，每组5只，A组为模型组，B组为本发明的天然药物组合物(乌梅荜茇水煎浓缩提取物、乌梅乙醇提取物、荜茇乙醇提取物与胡椒碱按7∶7∶2∶9比例混合)将小鼠随机分为5组，每组5只，A组为模型组，B组为乌梅荜茇水煎浓缩提取物-1 -110g.kg (相当于含生药量)，C组为乌梅乙醇提取物10g.kg (相当于含生药量)，D组荜茇-1
乙醇提取物与胡椒碱按2∶9比例混合10g.kg (相当于含生药量)，E组为本发明的天然-1
药物组合物10g.kg (相当于含生药量)，伊立替康腹腔注射给药(75mg/kg)，每天1次，连续4天，复制化疗相关性腹泻模型。B、C、D、E组连续用相应提取物灌胃8天，将小鼠置于代谢笼，笼底铺白色滤纸以观察大便情况，并且观察小鼠肛周情况及鼠尾粪便污染情况，结合棉签刺激肛门排便，每日观察记录2次。腹泻程度标准评分如下：0分：大便正常或没有；1分：轻度腹泻，大便可见轻微湿软；2分：中度腹泻，大便较湿且不成型。并且有轻度肛周着色；3分，重度腹泻，水样便并伴有重度肛周着色。
[0056] 3、实验结果
[0057] 与模型组比较，乌梅荜茇水煎浓缩提取物组化疗相关性腹泻的程度低于模型组，而本发明的天然药物组合物组腹泻发生率明显减轻。结果见表1.
[0058] 表1本发明组合物对小鼠化疗相关性腹泻发生率及评分影响
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