[0001] 本发明涉及一种抗菌润滑剂，优选地，涉及银基抗菌剂与硅酮基润滑剂组合以形成适合于在医用装置上使用的抗菌润滑剂。

[0002] 现有技术中公开了与润滑剂组合的抗菌剂。Li等人在美国专利6,214,777中公开了一种润滑剂组合物，其将季鏻化合物作为抗菌剂与润滑剂组合，以便对食品或饮料工业中用于装盛食物或饮料的容器和/或所述容器或盛器所用的传送系统进行润滑。所公开的润滑剂包括水、胺(例如脂肪胺)、脂肪酸、肌氨酸、磷酸酯、(烷氧基)亚烃基二醇的水溶性或水分散性均聚物或共聚物、乙醇乙氧基羧酸醇酯(例如从Hickson Danchem获得的Neodox)、和水溶性或水分散性油。

[0003] DeLeon等人的美国专利4,952,419公开了用硅酮油涂覆植入装置的表面，并且以膜形式应用抗菌剂，粉末或灰层粘附至植入物表面上的硅酮膜，从而抑制了源自植入物的感染。

[0004] Khan等人的美国专利4,925,668公开了亲水性聚合物医用制品，所述制品在其表面上用洗必泰和硅酮润滑剂的组合来涂覆。通过将制品的表面浸入包含抗感染剂和润滑剂的溶剂溶液中来涂布涂层。在蒸发溶剂后，洗必泰盐和硅酮润滑剂的层形成于高熔点亲水性聚合物装置的表面上。

[0005] 上述抗菌剂和润滑剂的组合不处理医用装置，例如外周静脉导管，或具有适于插入患者的导管的其它类似装置。目前，本发明人并未发现市场上存在任何具有抗菌性质的外周静脉导管。

[0018] 可使用由本发明的抗菌润滑剂形成的润滑的抗菌涂层，以有利于将与针(或者套管针)组合的导管(或导管管子或套管)插入患者，并且还可有利于医用装置的两个部分的相对运动，例如在外周静脉导管装置中针相对于导管的运动，例如由Smith Medical公司出售的Protect 产品或 产品。对 产品的说明可从美国专利5,000,740中得到，在此将其公开内容并入本文。 产品中的一种，以及其相关的注射部位或注入器，都公开在美国专利7,549,976中，在此以引用方式将其公开内容并入本文。

[0019] 在两种上述产品以及其它类似产品中，都具有针可运动地延伸穿过其的导管，从而使得在针完全插入导管内并且针的尖端延伸超出导管末端的情况下，可将导管插入患者。对于Protect 产品而言，导管被直接插入患者，优选患者的静脉中。对于产品而言，导管被插入到植入患者中的端口或贮器中，从而使得药物可运输至植入的端口，或者从植入的端口中取回流体。

[0020] 当导管与患者相互接触时，涂布于导管外径表面上的润滑的抗菌涂层有利于导管插入患者中，因为润滑的导管外径是光滑且顺滑的。如果针的外径表面和导管的内径表面中的任意一者或两者也用本发明的抗菌润滑剂涂覆，则装置的这些部分相对于彼此的移动同样顺滑地增强，例如当导管/针的组合正确地插入患者后，从导管中除去所述针时。而且，还防止了针和导管之间的界面中微生物的生长和潜在携带的可能的流体传播感染。

[0021] 在将导管插入患者后，本发明的抗菌润滑剂的抗菌特性防止或基本上消除、或者至少阻止了微生物的生长，否则这些微生物可能会粘附到导管管子和针上，并且防止或基本上消除、或者至少阻止了在插入或进入部位处以及在患者的相邻于所述部位的区域处可能使患者痛苦的潜在感染。

[0022] 本发明的抗菌润滑剂采用溶液的形式，所述溶液包含具有溶剂载体的硅酮油润滑剂，在溶液中混合了抗菌剂。所述抗菌剂可以是银基抗菌剂，并且可包括银颗粒、基于载体的银离子和其它银化合物。可用于本发明的银基抗菌剂包括由目前作为BASF Company的TM子公司的Ciba Company制造的HyGentic 7000和8000试剂。其它可使用的银基抗菌剂为TM TM
由AcryMed Company制造的SilvaGard 银基抗菌剂。SilvaGard 抗菌剂及其成分公开在美国公布2009/0035342、US2007/003603和美国专利6,605,751中。在此，以引用的方式将′342和603公布以及′751专利各自的公开内容并入本文。还可使用的非银基抗菌剂是由Ciba Company以商标IRGASAN DP300销售的三氯生。

[0023] 对于本发明的抗菌润滑剂，可使用润滑医用装置所用的硅酮油溶液的两种优选配方。按下文所述配置的以硅酮油溶液形式的润滑剂是聚二烷基硅氧烷，并且优选为聚二甲基硅氧烷。

[0024] 第一优选硅酮润滑剂溶液配方使用：大约2000克至5000克、优选约3000克至3500克之间的挥发性化学溶剂聚二甲基环硅氧烷，其主要由十甲基环五聚硅 氧 烷 (decamethylcyclopentasiloxane)( 其 由 Dow Corning Company 以 商 标ST-Cyclomethicone 5-NF销售)构成，与大约40克至80克、优选55克至65克之间的粘度为12,500厘斯(CSTKS)的非挥发性硅酮化合物聚二甲基硅氧烷(PDMS)混合。PDMS由Dow Corning Company以商标360 MEDICAL FLUID，12,500CST销售。通过使用本领域中已知的许多常规混合机器中的任一种的混合或旋转搅拌过程来将ST-Cyclomethicone 5-NF与360 MEDICAL FLUID，12,500CST混合。就该配方而言，两种化学组分的混合或旋转搅拌过程持续一段给定的时间段，例如从最少10分钟至约30分钟。在所述配方的一个特定实践中，合适的硅酮油溶液通过将约3265克ST-Cyclomethicone 5-NF与约60克360 MEDICAL FLUID，12,500CST混合或旋转搅拌大约10分钟来制备。

[0025] 硅酮油溶液的第二优选配方使用：大约1500克至3500克、优选约2000克至2500克之间的挥发性溶剂甲基硅氧烷(由Dow Corning Company以商标OS-10销售)与大约150克至400克、优选约200克至300克之间的非挥发性溶剂溶液混合，所述非挥发性溶剂溶液包含散布在二甲苯中的约30％的聚二甲基硅氧烷共聚物(由NuSil Technology Company以商标MED-4162销售)。通过使用本领域中已知的许多常规混合机器中的任一种的混合或者旋转搅拌过程来将OS-10溶剂和MED-4162溶剂溶液混合。就该配方而言，旋转搅拌或混合过程持续一段给定的时间段，例如从最少10分钟至约30分钟。在所述配方的一个特定实践中，合适的硅酮油溶液通过将约2262克OS-10与约250克MED-4162旋转搅拌或混合大约10分钟来制备。

[0026] 对于按照上文所述配制的两种硅酮润滑剂溶液而言，在例如通过喷涂在表面(例如医用装置的外表面上)从而涂布溶液后，溶液的挥发性组分将闪蒸或蒸发，从而使得非挥发性的润滑剂的膜或层被留下并涂覆在所述表面上。例如，第一配方的润滑剂溶液的ST-Cyclomethicone 5-NF组分将蒸发，因此在装置的表面上留下非挥发性的360 MEDICAL FLUID，12,500CST组分的膜作为用于所述装置的润滑剂。对于由第二配方加工的润滑剂溶液而言，挥发性的OS-10组分蒸发，而MED-4162溶剂溶液中的约30％的PDMS共聚物被保留作为所述装置的表面上的润滑涂层。

[0027] 继续制备本发明的抗菌润滑剂的过程，在硅酮润滑剂溶液中，加入基于干重(按照上文所述配制的润滑剂溶液的非挥发性组分)计的按重量百分比大约0.5％至10％、优选1.5％至3％的抗菌剂。

[0028] 加入硅酮润滑剂溶液中的抗菌剂可以是上述银基试剂中的一种，例如，作为基于TM TM玻璃载体的银抗菌剂的HyGentic 7000，或者作为基于沸石载体的银抗菌剂的HyGentic TM TM
8000。HyGentic 7000可表示为Ag-G(玻璃载体上的银离子)，并且HyGentic 8000可表示为Ag-Z(沸石载体上的银离子)。可用于形成本发明的抗菌润滑剂但不是银基抗菌剂的其它抗菌剂是三氯生。

[0029] 在润滑剂溶液中加入上述抗菌剂中的一种来实现抗菌润滑剂溶液或配方。然后，将抗菌润滑剂溶液(处于合适的容器中)置于超声波机器内，例如由Branson Ultrasonic Corporation制造的型号1510 Bransonic 的台式超声波清洁器内。当通电时，超声波机器通过超声波能量来均匀地混合所述润滑剂溶液中的抗菌剂。

[0030] 如果润滑剂溶液不使用而保持静止，则在一定的延长时间段后，混合于润滑剂溶液中的抗菌剂可能重新位于润滑剂溶液的底部。为保持抗菌剂在润滑剂溶液中处于混合状态，可在给定的时间间隔下使溶液经受超声波能量，从而防止银基抗菌剂的沉降。抗菌剂在润滑剂溶液中的混合可在分批次的或连续的过程中进行。可用于将抗菌剂混合在硅酮润滑剂溶液中的其它方法可包括机械搅拌或电搅拌方法，以及上述的旋转搅拌和混合过程。还可使用加热或其它化学品来帮助保持银颗粒混合在硅酮润滑剂溶液中。

[0031] 例如，通过使用由位于Halfmoon，New York的Precinsion Company以及位于East Providence，Rhode Island的Nordson Company的分公司EFD Inc.制造的包括喷涂喷嘴的喷涂器，可作为喷雾将所得到的抗菌润滑剂溶液涂布到医用装置上。代替将溶液作为细雾喷涂来涂覆医用装置，可将医用装置浸入抗菌润滑剂溶液中，或者可通过其它装置(例如，涂布端或喷枪或喷笔)将抗菌润滑溶液涂布到医用装置上。

[0032] 使用前述美国专利5,000,740中公开的外周静脉(IV)导管装置 对本发明的抗菌润滑剂的一个应用实施例进行说明。

[0033] 参见图1和图2，外周静脉(Ⅳ)导管医用装置具有相对于护针器4可移动的针壳2，所述护针器4具有护针器尖端6，针头接口的近端8或针组件12的基座10装配至护针器尖端6。从基座10延伸的是导管或套管14，套管针或针16穿过其延伸并可相对于其移动。
如图1所示，在为插入患者而准备的位置中，针16的尖端16a延伸出导管14的末端。插入患者后，随着针组件12的除去而拔出针16，从而仅导管14保持为插入到患者。

[0034] 将本发明的抗菌润滑剂作为涂层沿导管14的整个长度涂布在导管14的外径表面，以有利于或易于针16与导管14的组合插入患者。同时，当所述装置在其进入患者的过程中从而与患者进行接触时，抗菌润滑剂还作为防止或基本上消除了微生物在所述装置上(尤其是导管上)的生长的灭菌剂，从而给予了所述装置抗菌属性。抗菌润滑剂中的抗菌剂还可抑制在导管进入其中并与其接触的患者的身体部分内的微生物的生长，以及抑制在相邻于所述装置与患者接触处的患者区域上的微生物生长，这是因为导管的抗菌剂从所述导管扩散出并且扩散到其邻近区域。因此，由于本发明的抗菌润滑剂的抗菌属性，患者的与所述装置接触的那些部位以及与其相邻的区域得到保护以避免微生物的生长。

[0035] 就本发明而言，按照上文所述，将抗菌涂层由包含抗菌剂和硅酮润滑剂的溶液喷涂到导管14的外径圆周表面上。在挥发性溶剂载体从第一涂层中蒸发或闪蒸之后，可将抗菌润滑剂溶液的第二涂层喷涂到导管的外径表面上。

[0036] 除了导管14之外，针头接口10和其近端部分8也可用抗菌润滑剂喷涂，从而使得整个导管组件都用本发明的润滑的抗菌涂层覆盖。另外，针16的外径表面或导管14的内径表面，或者这两个表面，均可用本发明的抗菌润滑剂喷涂以增强针和导管之间的相对移动。并且，针的外径表面和/或导管的内径表面的具有抗菌润滑剂的涂层防止了导管和针之间的界面处的微生物的生长和潜在携带的流体传播感染。

[0037] 代替喷涂抗菌润滑剂以在导管和其它医用装置(例如前述的 产品)上形成涂层，还可将所述导管和所述其它医用装置浸入到本发明的抗菌润滑剂溶液中。

[0038] 除了如所示的Ⅳ导管之外，以下各项也可以使其表面喷涂以本发明的抗菌润滑剂以获得这些装置的润滑效果和抗菌保护，所述各项为：包括注入器的其它医用装置或者注入部位，植入端口，用于建立从注入部位到植入端口的流体路径的导管和针装置，以及其它导管。

[0039] 因为本发明能够具体经历很多变化、修改和改变，所以本说明书全文中所述并结合附图所示的全部情况都旨在被认为是例示性的，而不具有限制意义。因此，本发明旨在仅受到本文中所附权利要求的精神和范围的限制。