[0003] 本发明涉及微电极阵列结构，更具体地，本发明涉及对独立可控的离散液滴的操纵，包括(但不限于)基于介质上电润湿的微流体系统和方法。本发明提供基于相同基本微流体单元基构(称为“微电极”)的阵列的可扩展系统结构。

[0004] 微电极是本发明的基础元件。微电极类似于ASIC设计中的互补金属氧化物半导体(CMOS)晶体管。微电极是用于建立微流体的开发路径的标准组件(类似于用于开发数字电子的CMOS晶体管)，以便将微流体组件组装到网络中，所述网络执行支持多种应用组合的流体操作。

[0005] 本发明涉及具有用于建立数字微流体系统的现场可编程能力的结构，所述数字微流体系统至少包括现场可编程芯片实验室(FPLOC)、现场可编程永久显示器和流体微型起重机(Micro-Crane)。

[0006] 第一代微流体生物芯片包含永久性蚀刻的微型泵、微型阀和微通道，它们的操作是基于连续流体流的原理。与连续流微流体生物芯片相比，数字微流体生物芯片提供基于相同基本单元基构的二维微流体阵列的可扩展系统结构，其中液体被分成独立可控的离散液滴。离散液滴可通过各种激励方法(包括热学、表面波、静电、介电电泳以及最常见的电润湿)移动。对于电润湿激励，介质上电润湿(EWOD)的配置由于其可逆操作而成为用于水液的选择。

[0007] 诸如芯片实验室(LOC)之类的数字微流体通常是指利用EWOD技术的液滴操纵。常规的基于EWOD的装置通常包括两个平行玻璃板。底板包含单独可控电极的图案化阵列，顶板涂覆有连续的地电极。优选地通过类似氧化铟锡(ITO)的材料形成电极，使其在薄层中具有导电性和透光性的组合特征。涂覆有疏水膜的介电绝缘体被添加到板上，以降低表面的润湿性并增加在液滴与控制电极之间的电容。含有生物化学样品的液滴和填充媒介夹在板之间，同时液滴在填充媒介内部移动。为了移动液滴，向邻近于液滴的电极施加控制电压，同时在液滴正下方的电极被去除激励。

[0008] 在过去的几年，基于通过直接电控制对各毫微升尺寸的液滴的操纵，已经利用不同的方式对微流体技术作出了改进。这种系统的例子可在下述文献中找到：Pamula等的在2005年6月28日公告的名称为“Apparatus for Manipulating Droplets by Electrowetting-Based Techniques”的美国专利No.6,911,132B2；Pamula等的在2009年8月4公告的名称为“Methods for manipulating droplets by electrowetting-based techniques”的美国专利No.7,569,129B2；Pamula等在2009年10月9日提交的名称为“Apparatuses and methods for manipulating droplets”的 美国专 利申 请No.12/576,794；Pamula等的在2010年10月19日公告的名称为“Droplet microactuator system”的美国专利No.7,815,871B2；Pamula等在2006年1月30日提交的名称为“Apparatuses and Methods for Manipulating Droplets on a Printed Circuit Board”的美国专利申请No.11/343,284；Shenderov等的在2004年8月10日公告的名称为“Electrostatic Actuators for Microfluidics and Methods for Using same”的美国专利No.6,733,566；Shenderov等的在2003年5月20日公告的名称为“Actuators for Microfluidics Without Moving Parts”的美国专利No.6,565,727；Adachi等在2006年
5月10日提交的名称为“Device for transporting liquid and system for analyzing”的美国专利申请No.11/430,857，这些文献的公开内容通过参考并入本文。这些技术在如上所述的数字微流体范例的实施中提供了很多优势，但是当前用于生产这些微流体芯片的制造技术仍然依赖于很复杂且昂贵的制造技术。这些微流体芯片中的一些当前基于通常在集成电路(IC)制造行业中使用的半导体加工技术，利用昂贵的加工步骤在微细加工铸造厂中生产。除了用于半导体制造技术的较高成本，半导体铸造厂也不容易进入。一些利用印刷电路板技术，并且通常要求具有如24小时那样快的制成品或原型周转时间。

[0009] 不利的是，至今所建立的采用EWOD技术的常规微流体系统仍然高度专用于特定的应用。很多当前的芯片实验室(包括连续流和数字微流体装置)是相对不灵活的，其被设计为仅用于执行单一测定或较小组的非常类似的测定。微流体系统开发(包括连续流和数字微流体装置)的进展由于标准商业组件的缺少而受到了遏制。此外，由于当前微流体芯片的固定布局，需要为每个应用进行新的芯片设计，由此使得开发新应用非常昂贵。此外，很多这些装置是利用源自半导体集成电路制造的昂贵微细加工技术来制造的。结果，由于开发用于每个专门应用的新装置所需的成本和努力，用于微流体装置的应用的扩展较为缓慢。尽管批量生产使得微细加工装置在大规模生产时成本较低，但是新装置的开发由于与制造技术相关联的高原型成本和长周转时间而可能过于昂贵和耗时。为了拓宽在医学、药品发现、环境和食物监测以及其它领域中包含消费类电子产品的微流体的应用和影响范围，对用于提供更加可重新配置、更灵活和更集成的装置的微流体方式以及用于以更低成本更快速地开发和制造这些芯片的技术存在长期需求。

[0010] 此外，随着在LOC上同时执行更多生物测定以及对资源管理的更复杂的控制，可预期系统集成度和设计复杂度会急剧增加。为了建立与数字电子电路的开发类似的、用于数字微流体的开发路径，需要定义用于将微流体组件组装到网络中的体系和执行概念，所述网络执行支持多种应用组合的流体操作。实际上，需要分级集成数字微流体设计方式来促进用于很多生物医疗应用的可扩展设计。但是，比在平台内提供被验证微流体元件的完整组合更重要的是，所有元件都需要为可修改的以便用于已被建立完善的制造技术这一事实。分级方式的困难之处在于：缺少标准的制造技术和数字微流体装置模拟库，这使得分级设计方式难以实现。微电极阵列结构提供了称为“微电极”的基础元件，微电极是用于建立数字微流体的开发路径的标准组件(类似于用于开发数字电子电路的CMOS晶体管)，以便将微流体组件组装到执行微流体操作的网络中。此外，微电极可利用已被建立完善的制造技术比如CMOS或薄膜晶体管(TFT)制造技术来实现。并且，由于微电极可通过软件编程到用以完成LOC设计的所有必需数字微流体组件中，因此“空白(blank)”芯片的批量生产可使得微细加工装置在大规模生产时成本较低。

[0011] 本领域存在对用于减少与产生数字微流体系统相关联的人力和成本的系统和方法的需要。本领域期望使LOC设计提升到应用级，以减轻LOC设计者在手动优化生物测定、耗时的硬件设计、昂贵的测试和维护程序方面的负担。通过微电极阵列结构的现场可编程性，基于微阵列结构来编程“空白”芯片，由此可在数小时内实现新装置的开发。因此，原型也将是容易和廉价的。

[0012] 本领域存在新结构的需要，所述新结构有助于产生操纵液滴的数字微流体系统和新应用的可扩展设计。本领域能够完成分级集成数字微流体设计方式，其提供将同一等级的计算机辅助设计(CAD)支持交付给生物芯片设计者的路径，这是现今半导体行业认为理所应当的。

[0013] 本领域还存在对改进常规数字微流体结构的需要，使得可以实现超出LOC设计的应用，比如现场可编程永久显示器和流体微型起重机系统。

[0014] 可以相信，微电极阵列结构可以提供具有优于常规数字微流体系统的大量优点的满足上述需要的解决方案。

[0015] 可通过包括(但不限于)EWOD的不同的数字微流体技术来使用微电极阵列结构。如果基于EWOD技术来实现这种结构，则称为EWOD微电极阵列结构。

[0096] 微电极阵列结构可应用于诸如基于介电电泳(DEP)的技术之类的其它数字微流体技术，但是下文为了讨论的目的，将使用EWOD技术来说明本发明的各种实施方式。

[0097] 基于EWOD的装置通常用于通过利用相邻电极之间的间隙上的界面张力梯度激励液滴来操纵液滴。电极的设计包括每个电极的期望形状、尺寸以及各两个电极之间的间隙。在基于EWOD的LOC布局设计的液滴操纵中，液滴路径通常由连接设计的不同区域的多个电极构成。

[0098] 在图1A中示出了常规的电润湿微激励器结构(仅为了例示的目的，以较小尺寸示出)。基于EWOD的数字微流体装置包括两个相互平行的玻璃板120和121。底板121包含单独可控电极130的图案化阵列，顶板120涂覆有连续的地电极140。优选地通过诸如氧化铟锡(ITO)之类的材料形成电极，使其在薄层中具有导电性和透光性的组合特征。将涂覆有诸如聚四氟乙烯AF之类的疏水膜160的介电绝缘体170(例如聚对二甲苯C)添加到板上，以降低表面的润湿性并增加在液滴与控制电极之间的电容。含有生物化学样品的液滴150和诸如硅油或空气之类的填充媒介夹在板之间，以有助于液滴150在填充媒介内部的输送。为了移动液滴150，向邻近于液滴的电极180施加控制电压，同时在液滴150正下方的电极被去除激励。

[0099] 图1B是大体示出在二维电极阵列190上的常规EWOD的顶视图。液滴150从电极130移动到被激励的电极180中。电极180呈黑色表明施加有控制电压。EWOD作用使得电荷积聚在液滴/绝缘体界面中，导致在相邻电极130和180之间的间隙135上产生界面张力梯度，由此实现液滴150的输送。通过改变沿着线性电极阵列的电位，可利用电润湿来沿着此电极线移动毫微升体积的液滴。可通过在0-90V的范围内调节控制电压来控制液滴的速率，并且液滴可以以高达20cm/s的速度移动。液滴151和152也可在无需微型泵和微型阀的条件下，通过二维电极阵列以用户限定的图案在时钟电压控制下输送。

[0100] 在一个实施方式中，可如图2所示构建用于操纵介电液滴的双平面DEP装置。在底部衬底245上图案化多个微电极261。每个配置电极260包括多个微电极261。顶板240包含未被图案化的参考电极220。一层低表面能材料(比如聚四氟乙烯)210涂覆在两个板上，以减小液滴250与固体表面之间的界面力，这有助于可再现的液滴处理并消除操作期间的介电液体残留物。间隙高度或液滴厚度270由间隔物的厚度确定。通过在参考电极220与一个驱动微电极之间施加电压，将介电液滴泵到处于激励状态的微电极上，如图2中的箭头所示。在间隙高度为150mm的平行板装置中测试介电液滴(癸烷介电液滴(350VDC)、十六烷介电液滴(470VDC)以及硅油介电液滴(250VDC))的激励。所施加的DC电压的极性对液滴驱动没有影响，同时，经测试达到1kHz频率的AC信号成功地激励介电液滴。

[0101] LDEP和EWOD激励机制之间的差别在于激励电压和频率。因此在EWOD和DEP之间共享物理双平面电极结构以及配置是可行的。通常在EWOD激励中，施加通常小于100V的DC或低频AC电压，优选地驱动电压在DC到10kHz的AC的范围并且小于150V；而LDEP需要更高的激励电压(200-300Vrms)以及更高的频率(50-200kHz)，优选地驱动电压在50kHz到200kHz的AC的范围并且具有100-300Vrms。在下文对本发明的描述中，将利用EWOD技术来解释本发明的实施方式，但是在大多数情况下通过适当改变激励电压和频率，本发明也涵盖DEP激励。

[0102] 本发明采用了“点矩阵印刷机”的概念，即，微电极阵列结构中的每个微电极是可用于形成所有微流体组件的“点”。换言之，微电极阵列中的每个微电极可被配置为以不同的形状和尺寸形成各种微流体组件。根据客户的需求，多个微电极可被视为成组的(grouped)并且可被同时激励以形成不同配置电极并执行微流体操作的“点”。“激励”指的是向电极施加所需的电压，从而EWOD作用使得电荷积聚在液滴/绝缘体界面中，导致在相邻电极之间的间隙上产生界面张力梯度，由此实现液滴的输送；或者DEP作用使得液体变得可极化并朝着较强电场强度的区域流动。“去除激励”指的是去除施加到电极的电压。

[0103] 图3示出了本发明的由微电极形成不同配置电极的微电极阵列结构技术的一个实施方式。在本实施方式中，微电极阵列300包括多个(30×23个)同样的微电极310。此微电极阵列300是基于标准微电极规范(这里表示为微电极310)以及独立于最终的LOC应用和具体微流体操作规范的制造技术制造的。换言之，此微电极阵列300是“空白”或“预配置”LOC。然后，基于应用需要，此微电极阵列可被配置或软件编程到期望的LOC中。如图3所示，每个配置电极320包括100个微电极310(即10×10个微电极)。“配置电极”指的是10×10个微电极310组合在一起以用作集成电极320，并且将一起被同时激励或去除激励。通常来说，配置数据存储在非易失性存储器(比如ROM)中，并且可“在场中”被修改，而无需拆解装置或将装置返回其制造商。图3示出了液滴350位于中心配置电极320。

[0104] 如图3所示，本发明配置电极的尺寸和形状可基于应用需要而设计。尺寸受到控制的配置电极的例子是配置电极320和340。配置电极320具有10×10个微电极的尺寸，而配置电极340具有4×4个微电极的尺寸。除了配置电极尺寸的配置，还可通过利用微电极阵列来配置所述配置电极的不同形状。尽配置管电极320是方形的，配置电极330是包括2×4个微电极的矩形。配置电极360是左侧齿状的方形，而配置电极370是圆形。

[0105] 此外，如图3所示，液滴350的体积与配置电极320的尺寸成比例。换言之，通过控制配置电极320的尺寸，液滴350的体积也被限制以与配置电极320的设计尺寸相适应，因此“配置电极”的形状和尺寸的现场可编程性指的是对液滴体积的控制。不同的LOC应用和微流体操作将需要不同的液滴体积，并且对于LOC设计者来说，液滴体积的动态可编程控制是高度期望的功能。

[0106] 如图3A所示，本发明配置电极的形状可基于应用需要而设计。配置电极的形状可由多个微电极产生。根据设计需要，一组微电极作为组被配置和激励，以形成期望形状的配置电极。在本发明中，配置电极的形状可以是方形、具有齿状边缘的方形、六边形或任何其它形状。参照图3A，输送路径340、检测窗口350和混合室360的配置电极的形状为方形。贮液器330是确定形状的大尺寸配置电极。废弃物贮存器320是四角形。

[0107] 图3B示出了贮液器330和配置电极370的放大部分。还示出了在常规物理蚀刻的结构与场编程结构之间的比较。永久性蚀刻的贮液器331和四个永久性蚀刻的电极371在图3B中示出。同时，作为比较，在图3B中示出通过组合微电极310与四个相同形状和尺寸(4×4个微电极)的“配置电极”而得到的类似形状的“配置贮液器”330。

[0108] 图4B和4C示出了图4A中的贮液器430的放大版本。图4B示出了通过常规LOC系统制造的物理蚀刻的贮液器结构431。其组件显示为永久性蚀刻的贮液器431和四个永久性蚀刻的电极471。与图4B(常规设计)相比，图4C示出了场编程LOC结构，其具有类似尺寸的配置贮液器432以及成组的电极472。配置贮液器432可通过将多个微电极411组合成期望的尺寸和形状以制作这种贮液器组件来制造。成组的电极472包含4×4个微电极411。

[0109] 在设定了所需微流体组件的形状和尺寸之后，还很重要的是设定微流体组件的位置以及如何将这些微流体组件连接在一起作为线路或网络。图4A示出了这些微流体组件所处的物理位置以及这些微流体组件如何连接在一起以用作功能LOC。这些微流体组件为：配置电极470、贮液器430、废弃物贮存器420、混合室460、检测窗口450以及连接LOC的不同区域的输送路径440。如果是现场可编程LOC，则在布局设计之后，会有一些未使用的微电极410。在FPLOC被充分检验合格之后，设计者可以尝试硬连线版本以节约成本，然后未使用的微电极410可被移除。

[0110] 微电极阵列结构中的微电极的形状可以不同的方式物理地实现。在本发明的一个实施方式中，图5A示出了多个方形微电极的阵列，并且其中的一个微电极被突出显示为501。6×6个微电极构成配置电极502。图5A总共有3×2个配置电极。在另一实施方式中，图5B示出了多个六边形微电极的阵列，并且其中的一个微电极被突出显示为503。6×6个微电极构成配置电极504，图5B中有3×2个配置电极。六边形微电极的交叉指型边缘在沿着配置电极之间的间隙移动液滴时具有优势。在又一实施方式中，图5C示出了布置在墙砖布局中的多个方形微电极的阵列，其中的一个微电极被突出显示为505。6×6个微电极构成配置电极506，图5C中有3×2个配置电极。六边形微电极的交叉指型边缘在沿着配置电极之间的间隙移动液滴时具有优势，但这只发生在x轴上。还可实现很多其它形状的微电极，而不仅限于这里所讨论的三种形状。

[0111] 对于基于EWOD技术适当起作用的微电极阵列结构，微电极必须在Lippmann-Young方程的限制内操作。这种缩放框架提供了微电极阵列结构的基础。但是，在EWOD中的液滴运动的精确建模和模拟很复杂。通过认真研究微电极阵列结构，我们相信离散微电极之间的间隙代表结构的最大不确定性。当液滴与固体表面接触时，液滴、周围流体和固体的分子之间的交互作用可产生吸引(润湿)或排斥(非润湿)净力。毛细力的大小仅由接触线的有效长度来确定，即，它通常独立于接触线的形状，如果电极540是固体电极，则意味着此电极不是由微电极构成的配置电极。因此与图5所示的电极540接触的两个不同形状的液滴510和520具有相同的有效长度530并且在液滴上具有相同的毛细力。

[0112] 但是，由于微电极之间的间隙，接触线的形状确实对微电极阵列产生影响。典型地，当纵横比降低时，液滴的形状变得更方正。图5E示出了与被激励的六边形微电极配置电极555接触的更方正液滴550。毛细力的大小仅由接触线553的有效长度552来确定，并且六边形微电极之间的间隙产生在有效长度552中的间隙。在有效长度552中的间隙意味着更短的有效长度，并且还意味着在液滴上的更小的毛细力。图5F示出了与被激励的方形微电极配置电极565接触的相同液滴550。在接触线563的有效长度562内的间隙更大，因为接触线563的前部落在微电极的间隙内。与图5E中的整个有效长度552相比，图5F中的有效长度562短得多，这意味着图5F中的配置电极565的驱动能力小于图5E中的配置电极的驱动能力。图5G示出了与被激励的方形微电极配置电极575接触的相同液滴550，但是处于墙砖布局中。接触线573的有效长度572短于图5E中的有效长度552，但长于图5F中的有效长度562。

[0113] 接触线的有效长度对于将液滴从其起始电极移动到期望电极中尤其重要。可实施其它方式(比如采用配置电极的交叉指型边缘或者减小间隙宽度)来补偿由于微电极之间的间隙造成的毛细力的损失。尽管如此，如果配置电极的驱动能力是最为关心的，则应当采用如图5B所示的六边形微电极阵列。

[0114] 微电极阵列结构的微电极结构可基于现今通用的EWOD芯片配置，利用缩小的双平面结构来设计。基于双平面EWOD的微电极结构(仅为了例示的目的，以小尺寸示出)在图1A中示出。在图中示出了三个微电极130和两个平行板120和121。底板121包含单独可控电极130的图案化阵列，顶板120涂覆有连续的地电极140。将涂覆有疏水膜160的介电绝缘体170添加到板上，以降低表面的润湿性并增加在液滴与控制电极之间的电容。含有生物化学样品的液滴150和诸如硅油或空气之类的填充媒介夹在板之间，以有助于液滴150在填充媒介内部的输送。

[0115] 在本发明的一个实施方式中，采用微电极阵列结构技术的LOC装置是基于共面结构，其中激励可发生在不具有顶板的单板配置中。共面设计可适应更宽范围的不同体积尺寸的液滴，而不受顶板的限制。双平面结构在顶板之间具有固定间隙，并且在适应宽范围的体积尺寸的液滴方面存在限制。在又一实施方式中，采用微电极阵列结构技术的基于共面结构的LOC装置仍可以增加用于密封测试表面的无源顶板，以保护流体操作或者为了保护测试媒介具有更长的上架保存(shelf storage)寿命的目的。

[0116] 在本发明中，微电极板结构可以以很多方式尤其在共面结构中物理地实现。图6A示出了“接地网”共面微电极结构，其包括一个驱动微电极610、地线611以及在驱动微电极610与地线611之间的间隙615。当电极被激励时，驱动微电极610由DC或方波驱动电压充电。地线611与驱动微电极610处于相同的板上以实现共面结构。间隙615用以确保在
610与611之间无垂直重叠。

[0117] 图6B示出了常规液滴操作单元，其包括永久性蚀刻的电极620和621、地线631(在垂直和水平方向上)。这两个蚀刻的电极620和621分别由水平和垂直方向上的地线631分离。液滴640位于电极620中。如图6B所示，液滴640太小以至于不能接触周围的地线631，并且不能执行液滴640的激励。这可能是在常规液滴系统中经常观察到的液滴操纵中的潜在问题。通常的补救措施是装载更大尺寸的液滴650，但是往往难以手动控制期望的液滴尺寸。此外，受常规系统中的地线631的限制，电极620和621不能具有用于改善液滴操纵的交叉指型周边。

[0118] 图6C示出了在共面结构中的本发明的改进的液滴操作单元。配置电极620’包括多个现场可编程微电极610。配置电极可根据液滴的尺寸通过软件编程。在此实例中，配置电极620’包括9个(3×3个)微电极610。在图6C中，液滴641位于配置电极620’上。为了比较的目的，液滴641类似于液滴640(图6B)的尺寸。在图6C中，配置电极620’包括多条具有横截面的地线611。在本发明中，由于液滴641与配置电极620’和多条地线611物理重叠，因此可实现有效的液滴操纵。

[0119] 图7A示出了“接地焊盘”共面微电极的另一实施方式。驱动微电极710位于中部，接地焊盘711位于四个角处，并且间隙715位于710与711之间。代替图5A中所示的实施方式中的地线，本实施方式使用接地焊盘来实现共面结构。与常规的实施方式相比，从根本上讲，本发明提供了群组接地(group grounding)(在图7B中有21个接地焊盘711与液滴751重叠)，其比常规实施方式的基本一对一的关系更为可靠。如果一个液滴仅依赖一个接地焊盘，则液滴的尺寸对于确保可靠的液滴操纵来说很关键，因为在液滴与接地焊盘之间的重叠是必需的。大量的接地焊盘不存在这种限制；不管液滴的尺寸如何，很多接地焊盘将与液滴发生重叠，如图7B所示。用于液滴的驱动力基本与在偏置的激励电极和接地焊盘上积聚的电荷成比例。通常，电荷积聚也与电极和接地焊盘的表面积成比例。小尺寸接地焊盘将对驱动力产生显著的降低作用，除非应用接地焊盘的专门处理以改善其它物理参数，这将使制造工艺复杂化。在本发明中，可容易地调节一组接地焊盘，以优化接地焊盘的整个表面积。此外，用于共面结构的液滴的驱动力最终将在接地焊盘和驱动电极的中点附近达到均衡。因此，存在液滴永远也不能到达第二接地焊盘以导致不可靠的液滴操纵的可能性。
这尤其体现在较小的液滴上。本发明利用群组接地，由此接地焊盘、微电极和液滴的一致重
2
叠保证了可靠的液滴操作。此外，在本发明中，微型微电极(通常小于100×100μm)超出了PCB技术的可行性，因此需要源自半导体集成电路制造的微细加工技术。

[0120] 图8A示出了“编程接地焊盘”共面微电极结构的另一实施方式。在与微电极相同的板上不具有地线或接地焊盘。而是，一些微电极用作接地焊盘以实现共面电极结构。图8A示出了4×4个同样的方形微电极810，在微电极之间具有间隙815。在本实施方式中，任一个微电极810可被配置为通过物理连接为电性接地而用作地电极。在本实施方式中，四个角的微电极810被配置为地电极811。相比常规实施方式中的一对一的电极和接地结构，本发明具有群组接地的优点。此外，现场可编程性以及微型微电极对“配置电极”以及“配置接地焊盘”的动态配置提供了更高的灵活性和更高的粒度。如图8B所示，由于现有技术中的一对一的电极和接地结构，液滴850只能在y轴方向上移动。在这种常规共面结构配置中，由于在电极820与接地焊盘之间的积聚电荷的分布，液滴850将位于被激励的电极
820与标记为黑色的地电极之间的中心。移动液滴850的唯一方式是对电极820去除激励，并对相邻电极830进行激励；以这种方式，液滴850将被拉到沿着箭头840所示的线的方向上。与此相对照，液滴852位于采用微电极阵列结构的共面表面上，并且可以在任何方向上移动，如图8C所示。当“配置电极”860被激励时，液滴852向上移动。同样地，当“配置电极”861被激励时，液滴852向左移动。当临时“配置电极”862被激励时，液滴852沿对角线移动，“配置电极”863的激励(以及“配置电极”862的去除激励)将液滴852沿对角线拉到“配置电极”863上。为了例示的目的，每个“配置电极”890具有在四个角上的地微电极，但这不是固定布局。可以实施包括对地电极或激励电极的改变的临时步骤，以达到液滴操纵的最佳结果。

[0121] 在本发明的另一实施方式中，采用微电极阵列结构技术的LOC装置是基于混合结构，其中激励可发生在共面配置或双平面配置中。图9示出了开关910，其可被控制为在共面模式和双平面模式之间切换微电极结构。在共面模式中，在盖板920上的连续地电极940连接到地，在电极板921上的接地网980与地断开连接。另一方面，在双平面模式中，电极板921上的接地网980连接到地，而在盖板620上的地电极940与地断开连接。在另一实施方式中，“接地网”可被如前面的段落中描述的“接地焊盘”或“编程接地焊盘”代替。此外，在一个实施方式中，共面接地方案可以不断开连接，只要额外的接地不会给双平面结构操作带来任何问题即可。

[0122] 在另一实施方式中，在微电极阵列结构技术的混合结构中采用可拆卸的、可调节的和透明的顶板，以优化在如图10所示的顶板1010与电极板1020之间的间隙距离。电极板1020通过微电极阵列结构技术来实现，其中用于液滴1030的配置电极的侧视图包括三个微电极(显示为黑色)。用于液滴1040的配置电极包括六个微电极，用于液滴1050的配置电极包括十一个微电极。本实施方式在诸如现场可编程LOC之类的应用中尤其有用。尽管微电极阵列结构在配置所述配置电极的形状和尺寸时提供了现场可编程性，但是仍然高度需要能够适应最宽范围的尺寸和体积的液滴的系统结构。这是因为现场可编程LOC可适应的液滴尺寸和体积的范围越宽，就可实现越多的应用。优化的间隙距离可被调节为适合期望尺寸的液滴。在本发明中，优化的间隙可通过三种方式实现：首先，所有的液滴可在不接触顶板1010的条件下被操纵。这种方式通常应用于共面结构中。在第二种方式中，所有的液滴可通过接触顶板1010被操纵，其中液滴夹在顶板1010与电极板1020之间。第二种方式通常应用于双平面结构中。第三种方式或混合方式合并了共面结构以及在顶盖1010与共面电极板1020之间的可调节间隙的功能。这种混合方式可用于提供具有最宽范围的液滴。如图10所示，位于间隙内的液滴1030和液滴1040可在不接触顶板1010的条件下被操纵。液滴1050被操纵为夹在顶板1010与电极板1020之间。本发明不限于微电极阵列结构技术，也可在液滴尺寸的可应用范围可被限制的同时应用于其它常规的电极板。

[0123] 本发明的一个实施方式是基于共面结构，其中在样品或反应物装载到LOC上之后可添加盖，因而不需要固定的输入端口。这对于微电极阵列结构尤其重要，因为该结构的现场可编程性能够动态地配置贮液器的形状、尺寸和位置，而固定的输入端口限制了系统的灵活性。图11A示出了通过针1160将样品1150直接装载到共面电极板1170上。样品的装载不必非常精确，因为贮液器的位置可根据需要动态地调节，以补偿物理装载偏差。图11B表示在装载样品1150之后放置无源盖1180。

[0124] 在又一实施方式中，所有的典型微流体操作可通过配置并控制微电极阵列结构下的“配置电极”来执行。“微流体操作”指的是在液滴微激励器上的液滴的任何操纵。例如，微流体操作可以包括：将液滴装载到液滴微激励器中；从源液滴分配一个或多个液滴；分裂、分离或分割一个液滴为两个或更多个液滴；将液滴沿任何方向从一个位置输送到另一位置；将两个或更多个液滴合并或组合为单个液滴；稀释液滴；混合液滴；搅拌液滴；将液滴变形；将液滴保持在适当的位置上；培育(incubating)液滴；布置液滴；将液滴输送出液滴微激励器；本文所述的其它微流体操作；和/或上述的任何组合。

[0125] 在又一实施方式中，除了“配置电极”的用以执行典型微流体操作的常规控制之外，微电极的具体控制顺序(sequence)能够提供在操纵液滴时的先进的微流体操作。基于微电极阵列结构的先进的微流体操作可包括：沿对角线或沿任何方向输送液滴；利用“临时桥接”技术经物理间隙输送液滴；利用电极列激励输送液滴；洗刷残留液滴(dead volume)；在较低驱动电压的情形下输送液滴；以受控的低速度输送液滴；执行精确的切割；执行对角线切割；执行共面切割；沿对角线合并液滴；使液滴变形以加速混合；通过不均匀往复混合器改进混合速度；通过循环混合器改进混合速度；通过多层混合器改进混合速度；本文所述的其它先进的微流体操作；和/或上述的任何组合。

[0126] 本发明的用以在微电极阵列结构下进行样品制备的一个实施方式如图12A的顶视图所示，其中液滴1250和悬浮颗粒分别利用EWOD和DEP通过方形配置电极(1210、1211、1212和1213)和条形配置电极(1220、1221、1222、1223、1224、1225和1226)被激励。“配置(configured)”是指图12B和12C是横截面视图，其中通过从左到右(从1220到1226)在条形电极上施加高频信号(VHF)1230，液滴内部的非均匀电场1256利用DEP将颗粒驱动到右侧。通过在方形电极1221和1222上施加低频信号(VLF)1235，利用EWOD获取具有不同颗粒浓度的两个子液滴1251和1252。作为例子，从左到右在条形电极之一上施加2MHz和
60Vrms信号1230时，通过正性DEP吸引颗粒。在细胞聚集到液滴中的右侧之后，通过在两个方形配置电极上施加80Vrms和1kHz，利用EWOD将液滴分裂成两个子液滴。结果，通过激励从左到右单一循环的条形电极，细胞被聚集(右侧子液滴1251)或稀释(左侧子液滴
1251)，如图12D所示。

[0127] 图13示出了利用液滴等分技术在微电极阵列结构下的样品制备的另一实施方式。共用样品制备步骤之一是从全血中去除血细胞，以获取用于免疫测定的血浆。如图13所示，经由微电极1340利用液滴等分技术，产生更小的液滴(此液滴太小以至于不能承载一些或任一血细胞1380)，然后经由小尺寸的垂直间隙1370移动小液滴1345，以形成期望液滴1350。液滴等分技术和小间隙1370的组合可有效地将小液滴1345从贮液器/液滴1360经通道1370移动，以形成更大的液滴1350，同时阻挡血细胞1380。这里的物理阻挡主要用于帮助液滴等分技术，并且可以采用除了方形之外的不同形状来利用微电极产生更小的液滴。它并不用作去除血细胞的主要原因。通过利用液滴等分技术，此样品制备发明不仅能从液滴去除颗粒，而且能够制备用于诊断测试的合适尺寸的液滴。

[0128] 在另一实施方式中，微电极阵列结构具有自调节所装载的样品或反应物相对于贮液器的位置的能力。这意味着可以避免对精确定位输入端口的需要以及避免经输入端口将样品和反应物传递到贮液器的困难操作。图14A示出了装载的样品断开成液滴1420和液滴1430，它们都未精确定位在贮液器1440的顶部。液滴1420甚至与贮液器1440不具有任何重叠。对于常规的LOC，难以将液滴1420重定位到贮液器1440中。而即使样品液滴1420被装载为偏离了贮液器，通过激励临时配置电极1460以将液滴1420拉到与贮液器1440重叠的位置，也可实现本发明的这种自定位实施方式。随后对临时配置电极1460去除激励并且对贮液器1440进行激励，以将样品准确地定位到贮液器中，如图14B所示。

[0129] 图15表示微电极阵列结构下的液滴产生过程的一个实施方式。常规地，必须要用专门形状的贮液器1530以及叠置电极1535来产生液滴。在本发明中，贮液器1530的形状可以是方形(方形贮液器1515)，并且不需要叠置电极1535。在另一实施方式中，贮液器1515的形状可以通过设计微电极阵列根据设计需要而为任何其它形状。如图15所示，液滴的产生是指从方形贮液器1515挤出液滴1550的过程。为了启动液滴产生过程，首先激励临时电极1530作为拉回(pull-back)电极，然后激励另一临时电极1535以挤压液体。随后，通过激励相邻序号的配置电极1540，从贮液器1515挤出液体指状物(liquid finger)，最终产生液滴1550。每个配置电极1540包括配置的4×4个微电极，因而为方形。在本发明中，配置电极1540的尺寸可以在从几十微米到几毫米的范围，但不限于此范围。配置电极的形状可以为方形或其它形状。在本发明中，贮液器可以是方形、圆形或其它具体形状。

[0130] 图16示出了本发明的称为“液滴等分”的具体液滴产生过程的实施方式。液滴等分是使用微电极阵列结构首先通过微电极或小尺寸的配置电极从贮液器1610产生更小的液滴1615，然后通过激励配置电极1620将更小的液滴1615收集在一起，以形成更大的液滴1630。常规地，液滴尺寸近似于电极的尺寸，并不存在用以控制液滴体积的更精确的方式。
本发明中，液滴等分可用于实现对液滴体积的更精确的控制。此外，以反向方式，此技术可用于通过计算从液滴1630可产生多少个更小的液滴1615来测量更大液滴1630的体积，如图16所示。

[0131] 图17是示出微电极阵列结构下的液滴输送实施方式的图。如图所示，有9个相邻的配置电极1731到1739。每个配置电极包括配置的10×10个微电极，因而为方形。液滴1750位于中心配置电极1735的顶部(或上面)。在常规的微流体输送操作中，液滴1750在这种方形电极设置下只能沿南北和东西方向由配置电极1735激励。例如，通过激励配置电极1734并对配置电极1735去除激励，将使液滴从配置电极1735移动到配置电极1734上。
但是，这种常规操作将不能够使液滴1735从配置电极1735沿对角线移动到任一个配置电极1731、1733、1737或1739上，因为这四个配置电极与液滴1750不具有物理重叠。这种液滴不覆盖四个角的限制总是存在于从典型液滴产生过程产生液滴的情况中。为了沿对角线移动液滴，本发明的一个实施方式是作为临时步骤激励配置电极1760，然后激励期望的配置电极1733并对临时配置电极1760去除激励，因而可将液滴1750沿对角线移动到期望的配置电极1733中。如图17所示，基于本发明，液滴1750可在方形电极设置中沿所有8个方向移动。此外，液滴的输送不限于8个方向。如果相邻配置电极处于这8个方向之外，则仍可激励临时配置电极以将液滴输送到目的地。

[0132] 常规地，LOC具有用以连接LOC的不同部分以输送液滴的输送路径电极440，如图4A所示。本发明中，微电极阵列结构下的LOC的液滴路由的一个实施方式不需要用于输送液滴的固定输送路径，如图18所示。而是利用液滴路由将多个液滴从多个起始位置同时移动到目的地。很明显，这种路由处理将非常不同于常规的微流体设计并且比常规的微流体设计更为有效，因为通过激励不同的微电极，基本上可沿包括对角线在内的任何方向移动。液滴1850、1851和1852处于它们的起始位置，如图18所示。液滴1850和液滴1852将在配置电极1810处混合，并且液滴1851将输送到配置电极1820。与传统的VLSI路由问题不同，除了路由路径选择，生物芯片路由问题需要解决在由流体属性施加的实际限制以及合成结果的时序限制下的液滴时间表安排的问题。如果不考虑污染，则可通过选择路线1860使液滴1851首先移动，并且可通过选择路线1840使液滴1852移动。这里所需要考虑的是安排液滴1851和1852的输送时序，使得它们在移动到它们的目的地的同时不会碰撞在一起。如果考虑污染，则1851可以选择路线1861以避免液滴移动路线上的任何重叠。此外，对于要在配置电极1810处合并的两个液滴1850和1852，可能需要考虑安排液滴激励的时序，因此路线1830和路线1840的长度差可成为考虑因素，从而具有最佳的混合效果。当在微电极阵列结构装置上执行的应用越来越复杂时，将需要自上而下的设计自动化，以限定装置上的液滴的路由和时序。在定义了生物医疗微流体功能之后，利用体系级(architectural-level)合成来向LOC资源提供微流体功能并且将微流体功能映射到激励的时间步骤中。

[0133] 本发明在微电极阵列结构下输送和移动液滴的称为“临时桥接技术”的另一实施方式如图19A-19C所示。液滴切割和蒸发有时会使液滴变得太小，液滴不能由电极可靠地激励。图19A表示由间隙1960彼此分离的两个配置电极1930和1940。液滴1950位于左侧配置电极1930上。在两个配置电极1930与1940之间的间隙1960足够宽，以便能隔离两个配置电极1930和1940，使得位于左侧配置电极1930上的液滴1950不会接触下一个相邻配置电极1940。图19A示出了在常规的液滴输送中，液滴1950从配置电极1930到配置电极1940中的移动通常失败，因为配置电极1940与液滴1950不具有用以改变其表面张力的物理重叠。图19B示出了来自图19A的液滴1950输送到期望的配置电极1940中。在这个过程中，由“齿状”区域1970覆盖的微电极被激励。齿状配置电极1970局部覆盖左侧配置电极1930、间隙1960以及整个下一个配置电极1940。如图19B所示，“齿状”配置电极1970与液滴1950具有物理重叠，并且如图19B所示，配置电极1970的激励将使液滴1950在配置电极1970的顶部移动。图19C示出了完成向期望的配置电极1940的液滴输送。在液滴1950移动到期望的配置电极1970之后，“齿状”配置电极1970被去除激励，下一个配置电极1940被激励，以将液滴1950布置和定位到期望的方形配置电极1940中。

[0134] 本发明在微电极阵列结构下输送和移动液滴的又一实施方式称为“电极列激励”。液滴切割和蒸发有时会使液滴变得太小，液滴不能由电极可靠地激励。如图20A所示，有时液滴2050变得太小以至于小于电极2010并且与相邻的电极2011不具有物理重叠。在这种情形下，即使电极2011被激励，液滴2050也不会移动到电极2011中，液滴会粘留在系统中。冲走粘留液滴的一种有效方式是利用电极列激励。激励电极布置成多列以执行电极列激励，如图20B所示。这里，每列配置电极列2020包括1×10个微电极，三列配置电极列组合在一起以执行电极列激励，如图20B中标记为黑色的部分所示。默认的列宽度是一个微电极，但是取决于应用也可以是其它数量。最有效的电极列激励是具有一组电极列，其宽度稍大于液滴的半径。这就是为什么在这里将三列组合在一起的原因。列的长度取决于应用，通常情况下越长越好。对于用以移动液滴2050的这种三列配置，在首位的配置电极列
2022之前，配置电极列2021被激励，尾随的配置电极列2022被去除激励。以这种方式，不管液滴的尺寸如何，三列配置电极列总是提供最大有效长度的接触线。结果，液滴能够有效、平滑地移动，因为液滴上的毛细力是一致的并且被最大化。因此，液滴能在比常规液滴操作中的驱动电压低得多的驱动电压下移动。这种电极列驱动技术可用于通过在低得多的驱动电压下的平滑移动来输送液滴。此外，由于这种技术的一致的毛细力，通过以低速推进配置电极列，可以实现对液滴速度(尤其在低速情形中)的控制。实验表明：在临界驱动电压下，电极列激励的这种平滑、有效的驱动能力更为明显。已经观察到：在低于8Vp-p 1kHz方波驱动电压并且具有80μm的间隙的条件下，在10cSt硅油中缓慢但平稳地移动DI水滴(1.1mm直径)。长度可以被配置为LOC的总长度，使得电极列激励的单次冲刷可以洗刷掉LOC中的所有无效液滴(dead droplet)。图20C示出了小液滴2050移出配置电极2010。

[0135] 在微电极阵列结构下使用三个配置电极来切割液滴。本发明用于执行微电极阵列结构下的液滴的典型三电极切割的一个实施方式如图21A-21C所示。使用三个配置电极，并且待切割的液滴位于如图21A所示内部配置电极2111的顶部并与外部配置电极2110和2112具有部分重叠。在切割期间，外部的两个配置电极2110和2112被激励，并且内部配置电极2111被去除激励，液滴2150扩展开来从而润湿外部两个电极。通常而言，两个外部配置电极2110和2112引发的亲水力拉伸液滴，同时中央的疏水力将液体夹断为两个子液滴
2151和2152，如图21C所示。

[0136] 本发明用以实现类似于三电极切割的精确切割的一个实施方式如图22A-22C所示。精确切割也起始于待切割的液滴位于内部配置电极的顶部。但是代替使用外部的两个配置电极2210和2212来切割液滴，利用电极列激励技术来朝着配置电极2210和2212缓慢但稳固地拉动液滴2250，如图22A所示。这里，使用两组5列配置电极列2215和2216(在图22A中标记为黑色)来拉开液滴。图22B示出了通过一次推进一个微电极列，使得两组电极列组保持相分离地移动。两组电极列组2215和2216引发的亲水力拉伸液滴。当电极列组2215和2216到达配置电极2210和2212的外缘时，所有配置电极列被去除激励，并且配置电极2210和2212被激励，以将液体夹断为两个子液滴2251和2252，如图22C所示。

[0137] 图23A-23C示出了本发明用以执行对角线切割的实施方式。对角线切割起始于将待切割液滴移动到临时配置电极2312上，其中临时配置电极2312位于四个配置电极2310、2311、2313和2314的接合角(joint corner)的中心。在液滴完全位于四个配置电极的接合角的中心之后，临时配置电极2312被去除激励，并且配置电极2310和配置电极2311被激励，液滴2350被拉伸到液体柱中，如图23B所示。为了将液体夹断为两个子液滴，需要将配置电极2310和2311的内角去除激励，以在液滴2350的中部产生必要的疏水力。图23C示出了L形临时配置电极2315和2316被激励，以进一步拉伸液滴使其间仅具有薄的颈部，在中部的疏水力随后有助于将液滴2350夹断为两个子液滴2351和2352。最后，配置电极
2310和2311被再次激励，以将液滴2351和2352中心定位到配置电极2310和2311中，如图23D所示。

[0138] 图24A-24C示出了在微电极阵列结构下的开放表面上的液滴切割过程。图24A示出了液滴2450位于左侧配置电极2440上。液滴2450将被切割成两个子液滴2470，如图24C所示。液滴切割过程大致包括下面两个过程。首先，通过在适当的电压下激励配置电极
2430，将待切割液滴2450拉伸为薄的液体柱2460。这可以从图24B中看出。这种“薄的”液体柱通常是指具有小于起始液滴直径的宽度的液体柱。接下来，激励两个预选的配置电极2440和2420，以切割液滴2470并将其中心定位到这两个配置电极2440和2420中，如图24C所示。共面切割的关键在于在液滴与外部的两个配置电极之间具有足够的重叠，以便具有足够的毛细力来克服液滴的曲率以执行切割。在一个实施方式中，当液体柱2460由于水动力不稳定性而被切割成多个液滴时，发生被动切割。在另一实施方式中，被动和主动切割都被本发明采用。在液滴被拉伸成薄的液体柱的同时，可利用被动力或主动力来将起始液滴断开成两个更小的液滴。当利用被动力时，对液体柱长度的计算很重要。当利用主动力时，优化的长度并不重要。不管是被动切割还是主动切割，在切割过程的最后步骤，配置电极2440和2420被正常地激励，以便将液滴定位到期望的配置电极中。在另一实施方式中，被动或主动切割过程在微电极阵列结构下的开放表面结构下进行。图24C示出了当液滴2450被切割成两个液滴2470时完成切割。

[0139] 其它的应用可能只是需要将着色液滴移动到某些位置上以形成文本或图形。本发明的一个实施方式是基于微电极阵列结构的显示器，其基于本文描述的微电极的尺寸和数量来定义显示器的“分辨率”。在基于微电极阵列结构的显示器与常规显示器之间的明显结构差别在于：基于微流体液滴的显示器可根据需要将“多个点”显示为离散的点，也可以形成连续的线或区域以便具有更佳的可读性。为了形成连续的线或区域，微电极被组合成期望的配置电极，并作为组被激励。为了形成离散的点，使每个点以预定义的方式单独地移动到适当的位置，以避免意外合并。如图25所示，液滴2580是一个连续液滴，它由包括2×4个微电极的配置电极操纵。并且，存在8个由2×4个单独微电极形成的离散液滴2570。通过激励配置电极形成一个连续环2540，并且在图25中显示了一个带点的环2550。此外，示出了连续的“E”2560和带点的“E”2530。在另一实施方式中，为了防止液体列由于水动力不稳定性而断开成多个液滴，不管结构类型(双平面、共面或混合)为何，有必要为基于微电极阵列结构的显示器设置具有低纵横比的盖板。

[0140] 本发明用于执行微电极阵列结构下的基本合并或混合操作的一个实施方式如图26A-26B所示，其中两个液滴2650和2651被组合成单个液滴2653。在本发明中，术语“合并”和“混合”可互换地使用，用以表示两个或更多个液滴的组合。这是因为合并两个液滴并不总是直接或立即地导致初始分离的液滴的成分的完全混合。在图26A中，两个液滴2650和2651初始位于配置电极2610和2612上，并由至少一个其间的配置电极2611分离。两个液滴2650和2651与配置电极2611至少都具有部分重叠。如图26B所示，外部的两个配置电极2610和2612被去除激励，中心配置电极被激励，由此液滴2650和2651沿着中心配置电极2611相互牵引，以合并成一个更大的液滴2653，如图26B中的箭头所示。

[0141] 图27A-27C示出了通过用以产生微电极阵列结构下的涡流的不均匀几何运动来实施液滴操纵的有效混合过程。通过激励配置电极2751和2771，使液滴2750和2770变形，如图27B所示；由此使液滴2750变高，使液滴2770变胖。然后，中心配置电极2760被激励，以将液滴2750和2770拉到混合配置电极2760(标记为黑色)中，如图27C所示。在图27B中，黑色区域表示两个被激励的配置电极2751和2771不仅使两个液滴2750和2770变形，并且将它们局部牵引到中心配置电极2760中。图27B所示的这种临时激励步骤也有助于两个液滴的平滑混合移动。图27B-27C中的黑色区域和变形液滴的形状仅为例示的目的。在本发明中，这些形状根据需要可以为任意类型。

[0142] 图28A和28B示出了用于改进混合速度的微电极阵列混合器。在一个实施方式中，可使用不均匀往复混合器来加速液滴混合。这可通过激励一组微电极以产生不可逆转图案来实现，其中不可逆转图案破坏了两个循环的对称性以改进混合速度。初始状态在图28A中示出，其中液滴2850包含样品和反应物，并位于配置电极2840的顶部。用于不均匀往复混合的第一个步骤是激励配置电极2860以使液滴2850朝着图28B中所示的箭头方向变形。然后，配置电极2860被去除激励，并且配置电极2840被激励以将液滴拉回到图28A所示的初始位置。往复混合可执行多次，以实现优化的混合效果。此外，图28A和28B中的配置电极2840和变形液滴的形状仅为例示的目的。在本发明中，这些形状可以为任意类型的设计，只要它们具有产生涡流的能力，或可选地，具有产生多层的能力。

[0143] 在基于PFLOC液滴的混合过程的又一实施方式中，图29示出了用于改进混合速度的循环混合器。这可通过激励更小的微电极组的序列以产生不可逆转水平循环来实现，其中不可逆转水平循环破坏了垂直层循环的对称性以加速混合。如图29所示的一个实施方式是形成包围液滴2990的八个配置电极(2910、2920、2930、2940、2950、2960、2970和2980)，然后以循环的方式顺序地逐个激励配置电极。例如，作为第一个步骤，配置电极2910被激励较短的时间段，以导致表面张力改变并且朝着配置电极2910在液滴2990的内部产生循环。接下来，配置电极2910被去除激励，随后激励下一个相邻配置电极2920。通过全部八个配置电极(2910到2980)重复循环激励过程，以在液滴2990内部产生水平循环。此循环流激励可根据需要执行多次。此外，循环流可按照顺时针、逆时针或者这两种方式的交替混合来执行，以实现最佳混合效果。此外，配置电极2910到2980以及循环的形状仅为例示的目的。在本发明中，这种循环混合可以是任何类型的设计，只要它们具有产生涡流的能力，或可选地，具有产生多层的能力。

[0144] 多层混合器：本发明以小尺寸(2×2个配置电极)但有效的混合器产生多层以加速混合的一个实施方式可以如图30A-30F所示。这种多层混合器对于低纵横比(＜1)的情形尤其有用。纵横比是指电极板和接地板之间的间隙与电极尺寸的比。低纵横比意味着更难以在液滴内部产生涡流，因而产生多层的能力变得更加重要。在此具体混合器中利用对角线混合和对角线切割。在图30A中，在配置电极3014处的黑色液滴3051与在配置电极3011处的白色液滴3050混合。临时配置电极3010将成为混合室，并将被激励以拉入液滴3051和3050。为了启动多层混合，第一个步骤是沿对角线合并两个液滴。液滴合并的对角线方向可以是45度或135度，但是随后对角线切割的方向需要垂直于合并操作。图30B表示将液滴3051和液滴3050第一次合并成为黑白液滴3052。由于低雷诺数和低纵横比，液滴3052具有单纯基于扩散的静态混合，其导致较长的混合时间，因此液滴显示为一半为白色，一半为黑色。第二个步骤是要对液滴3052执行与起始对角线混合呈90度的对角线切割，如图30C所示。在临时配置电极3010被去除激励的同时，配置电极3012和3013以及其它临时配置电极被激励，以将液滴3052沿对角线切割成两个子液滴3053和3054，如图30C所示。对角线切割的细节已在前面的段落中讨论。由于低混合率，因此两个子液滴3053和3054在对角线切割之后以相同的方位保持黑/白叠层。然后，多层混合的第三个步骤是将两个液滴移回到起始配置电极上，以重复对角线混合和切割。在图30D中，液滴
3054从配置电极3012移动到配置电极3011上，并且液滴3053从配置电极3013移动到配置电极3014上。需要考虑的是在液滴3053和3054移动的同时避免它们的合并。对配置电极3012和3013去除激励以及对配置电极3011和3014进行激励的简单液滴移动操纵可能会导致两个液滴在移动的同时发生物理接触，然后两个液滴可能会合并在一起。因此，临时配置电极3015和3016需要首先被激励，以在两个液滴之间产生保护区，用以在两个液滴朝着它们的目的地移动的同时防止出现任何意外合并。在液滴3053和3054移动到配置电极3016和3015中之后，径直向前将两个液滴移动到配置电极3011和3014中。第一个步骤到第三个步骤可以重复，以产生用以加速混合的必要数量的多层。作为重复从第一个步骤到将图30D中的液滴3053和3054沿对角线合并成为液滴3055的结果，图30E示出了四层液滴3055。图30F示出了在经历了从多层混合的第一个步骤到第三个步骤的另一循环之后得到的八层液滴3056。

[0145] 此外，本发明的其它实施方式可将微流体操作拓宽到医学、药品发现、环境和食物监测的应用范围以外。例如，由电极形成的液滴可用作用于化学混合和反应的虚拟室，也可用作显示像素或组织细胞的营养培养基容器。

[0146] 根据应用需要，用于微电极的底层制造技术可以是基于半导体、薄膜晶体管(TFT)阵列、PCB、塑料或纸张的技术。最终产品的尺寸可以小到指甲大小的FPLOC，可以为纸张大小的流体微型起重机系统，或者可以大到建筑物大小的现场可编程广告牌永久显示器。材料可以是刚性或柔性并可弯曲的。

[0147] 通过利用标准CMOS制造工艺来制造基于微电极阵列结构的LOC的一个实施方式如图31的框图所示。EWOD微电极阵列结构的两个主块是系统控制块3150和流体逻辑块(FLB)3110。正常情况下，根据应用和制造技术的限制，系统仅需要一个系统控制块3150，但需要多个FLB3110。

[0148] 微电极阵列通过以菊链方式连接在一起的FLB来实现。FLB的数量由应用以及主要地由制造技术的限制来确定。一个FLB包括高压驱动微电极3130、一位(one bit)存储器地图数据3120以及控制电路3140。高压驱动微电极3130是可通过施加必要的电压被激励以产生用以移动液滴的EWOD作用的物理微电极。一位存储器地图数据3120保持微电极的激励的逻辑值，典型地，“1”代表对微电极进行激励而“0”代表对微电极去除激励。控制电路3140管理控制逻辑并形成FLB的菊链结构。

[0149] 系统控制3150包括四个主块：控制器3160、芯片布局3170、液滴位置地图3180以及流体操作管理器3190。控制器3160是CPU，并具有必要的内存空间、接口电路和软件编程能力。取决于制造技术，控制器3160可被集成作为制成品的一部分，或者可以为附接的外部装置。芯片布局块3170是存储配置电极的配置数据以及LOC布局信息和数据的存储器。液滴位置地图3180反映出LOC上的液滴的实际位置。通过激励“配置电极”序列，流体操作管理器3190将布局信息、液滴位置地图以及来自控制器3160的LOC应用转译成对液滴实施的物理激励。

[0150] 微电极阵列结构可提供现场可编程性，使得LOC的电极和整体布局都可通过软件编程。微流体装置或嵌入系统如果其(存储在诸如ROM之类的非易失性存储器中的)固件可以“在场中”被修改，而无需拆解装置或将装置返回其制造商，则可以说是现场可编程的或现现场可编程的。LOC的现场可编程性或软件配置通过系统控制3150和FLB3110来实现。电极的形状和尺寸设计以及LOC布局信息和数据被存储在芯片布局块3170内部的非易失性存储器中，如图31所示。包括临时电极的被激励电极的信息被存储在液滴位置地图3180中的非易失性存储器中。然后，软件配置数据通过一位存储器地图数据3120传递给每个微电极3130。一组微电极的成组(grouping)、激励、去除激励实际上通过FLB3110的配置来执行。此外，所有的FLB3110都是软件可连接的，并且在物理上为可利用标准制造技术制造的单片集成形式。

[0151] 图31中的高压驱动微电极3130或物理上的“微电极”可按照很多不同的结构来实现。在一个实施方式中，高压驱动微电极3130采用图32所示的混合结构。混合结构包括在相同板3221上的微电极3230和接地网3280，如图32所示。具有连续地电极3240的顶盖板和在电极板3221上的接地网3280连接到用于选择结构模式的开关3210。

[0152] 图33示出了FLB阵列3300的电学设计的一个实施方式，其中FLB阵列3300包括以菊链配置的很多FLB3320。菊链是在电学工程设计中使用的布线方式。连接线是串行的，不形成网或回路。在微电极的尺寸持续缩小并且微电极的数量持续增长的同时，对于微电极阵列结构来说，一个不可避免的挑战就是互连问题。不采用菊链配置，互连将呈指数性增多，并将变得太复杂以至于不能管理系统的规模。通过利用菊链方式，简化了每个FLB3320之间的连接，并且FLB的互连将不会随着FLB的数量增加而增多，由此可实现可扩展的并且更简洁的布局设计。每个FLB3320包含用于存储激励信息的存储装置(比如D触发器3310)以及用于激励微电极3330的高压电路。当施加信号VIN时，根据触发器3310的输出值，微电极3330将被激励或去除激励。SQ信号控制方波而不是稳态DC施加到微电极。在激励微电极阵列之前，通过数据信号ED中的时钟来加载触发器3320的值。诸如D触发器1410之类的一位存储装置也可以是其它触发器设计或其它数据存储应用。

[0153] 图34示出了FLB阵列制成品的横截面。在一个实施方式中，使用了三层金属层以及一层聚乙烯层(poly layer)。底层是衬底3460，它上面的层是控制电路层3450。控制电路、触发器和高压驱动器都包含在位于微电极3440和3470正下方的3451的区域中。三层金属层用于制作微电极3440、3470以及地线3430。此电极和地线结构的顶视图如图5A所示。利用电压来应用被激励的微电极3440，并且微电极3470是待用的。微电极的顶部是介电层3410。在本实施方式中，地线3430不被介电层3410覆盖，以减小所需的激励电压。在最上面，涂覆有疏水膜3420以降低表面的润湿性。如果从顶部观看，仅能看到微电极阵列，而不会看见隐藏在微电极下面的电路。这种自包含微电极结构是在制造FLB时具有极高可扩展性的关键。

[0154] 通过利用薄膜晶体管(TFT)阵列制造工艺来制造基于微电极阵列结构的LOC的另一实施方式如图35A中的框图所示。微电极阵列结构的两个主块是系统控制块3550和有源矩阵块(AMB)3500。系统控制块3550包括四个主块：控制器3560、芯片布局3570、液滴位置地图3580以及流体操作管理器3590。控制器3560是CPU，并具有必要的内存空间、接口电路和软件编程能力。芯片布局块3570是存储配置电极的配置数据以及LOC布局信息和数据的存储器。液滴位置地图3580反映出LOC上的液滴的实际位置。通过激励“配置电极”序列，流体操作管理器3590将布局信息、液滴位置地图以及来自控制器3560的LOC应用转译成对液滴实施的物理激励。

[0155] 在一个实施方式中，LOC的现场可编程性或软件配置由系统控制3550来实现。电极的形状和尺寸设计以及LOC布局信息和数据被存储在芯片布局块3570内部的非易失性存储器中，如图35A所示。包括临时电极的被激励电极的信息被存储在液滴位置地图3580中的非易失性存储器中。然后，通过一位存储器地图数据3520将软件配置数据传递给每个微电极3530。然后，对配置电极的成组、激励和去除激励的数据以逐帧的方式发送给有源矩阵块(AMB)3500。

[0156] 在另一实施方式中，AMB3500包括五个主块：有源矩阵面板3510、源极驱动器3520、栅极驱动器3525、DC/DC转换器3540以及AM控制器3530，如图35A所示。在有源矩阵面板3510中，在共享的基础上使用栅极总线3515和源极总线3514，但是每个微电极3512通过选择位于行端部和列端部的两个适当接触焊盘而为单独可寻址的，如图35B所示。开关装置使用由沉积的薄膜制成的晶体管(因此称为薄膜晶体管(TFT)3511)。TFT阵列衬底包含TFT3511、存储电容器3513、微电极3512以及互连布线3514和3515。在栅极总线3515和数据信号总线3514的每个端部制造一组接合焊盘，以附接源极驱动器IC3520和栅极驱动器IC。AM控制器3530利用来自系统控制3550的数据3531通过驱动电路单元驱动TFT阵列，其中驱动电路单元包括一组LCD驱动LC(LDI)芯片3520和3525。将DC电源3541施加到DC/DC转换器3540，DC/DC转换器3540通过栅极总线3515向栅极施加正脉冲，以导通TFT。存储电容器被充电，并且微电极3512上的电压电平上升达到被施加到源极总线3514的电压电平。存储电容器3513的主要功能是保持微电极上的电压，直到施加下一信号电压为止。

[0157] 在一个实施方式中，基于TFT阵列的微电极阵列的顶视图如图35C所示。微电极3512、TFT3511以及存储电容器3513在典型的TFT LCD布局中示出。在另一实施方式中，实现如图4B所示的六边形TFT阵列布局，以减少与在相邻微电极之间的相对较大的间隙3516的碰撞。

[0158] 在另一实施方式中，基于TFT技术的微电极阵列是在如图35D所示的双平面结构中。TFT3503是在具有微电极3504的玻璃衬底3501上制造的，并且添加涂覆有疏水膜3505的介电绝缘体3506，以降低表面的润湿性，并增加在液滴与微电极之间的电容。在顶板3502上，除了涂覆有疏水膜3505的连续地电极3508之外，可能还需要由不透明金属制成的黑色矩阵(BM)3507，用以遮挡a-Si TFT，使其免受杂散光的照射。

[0159] 微电极阵列以分级的方式构成用以建立整个LOC功能的基础，如图36所示。微电极阵列结构的分级系统结构起始于生物医疗微流体功能层3610。在这一层，定义LOC的应用级功能和用途。例如，一个LOC只能执行一个功能，比如葡萄糖读取或诸如十二合一(12-in-1)吸毒检测之类的多重分析。微流体操作层3620是下面一级(one level down)的层，用于控制和管理诸如输送、混合和检测之类的微流体操作。在定义了生物医疗微流体功能之后，利用体系级合成来向LOC资源提供微流体功能，并将微流体功能映射到时间步骤中。理想地，生物医疗微流体功能层和微流体操作层都属于设计抽象方法学，由此将低级微电极配置和布局封装到抽象的微流体呈现(比如“对角线切割”或“精确切割”)中。随着微流体技术的进步，这种自上而下的方法学将负责允许设计者将数字微流体系统从较为简单的单功能LOC扩展到复杂的多功能LOC。在微流体组件层3630，通过几何级合成以几何级创建LOC的最终布局的物理呈现。最终布局包括所有微流体组件的位置、微流体组件的形状和尺寸。LOC的几何级合成中的关键问题在于：诸如不同类型的混合器和贮液器之类的微流体模块的放置。这一问题可利用微电极阵列结构的FLB来非常容易地管理，因为所有的微流体组件(配置电极)都由相同的基本FLB构成。此外，利用标准组件FLB，用于数字微流体LOC的物理验证的精确有效设计规则的确定将更容易实现。在一个实施方式中，FLB是可修改的以便用于已被建立完善的高压CMOS制造技术，其中微流体组件可与微电子组件以单片形式集成在一起。微电极阵列层3640管理LOC的芯片或集成有微流体和微电子的下一代芯片上系统(SOC)的库、二维布局、三维几何建模、物理级模拟和物理验证。

[0160] 通过使用微电极阵列结构，有至少如下三种主要应用类型的很多实施方式：(1)现场可编程芯片实验室(LOC)；(2)现场可编程永久显示器；和(3)流体微型起重机系统。

[0161] 图37A和37B示出了现场可编程芯片实验室(FPLOC)以及如何根据FPLOC来设计应用的一个实施方式。在任何编程或配置之前，空白FPLOC3701可如图37A所示。这种空白FPLOC3701包括多个FLB3710的阵列、FPLOC系统控制3720以及I/O接口3730。在本发明的一个实施方式中，I/O接口3730的数量可根据设计需要为单个或多个。在另一实施方式中，I/O接口3730和FPLOC系统控制3720的放置位置可以是位于FLB3710的阵列的下方或者在同一芯片上紧邻FLB3710的阵列(如图37A所示)。FPLOC系统控制3720提供系统分隔、配置、控制、管理和其它系统相关功能。I/O接口3730提供在FPLOC和外部装置之间进行连接以编程芯片、显示测试结果、校准以及数据管理的功能。在另一实施方式中，I/O接口3730也可提供向打印机、USB存储器装置或网络接口的连接。I/O接口3730还提供通往对FPLOC供电所需的电源的通路。

[0162] 设计FPLOC的第一个设计步骤(或最低级的工作)是对所有微流体组件(比如贮液器、混合区域、检测区域以及输送路径)的物理位置、尺寸和形状以及FPLOC的整体布局进行场编程。图37B示出了对空白FPLOC3701进行编程以实现配置LOC的设计3702的一个实施方式。此配置LOC3702具有包括电极3740和贮液器3770、废弃物贮存器3790、混合室3760、检测窗口3750以及输送路径3780的微流体组件，其中输送路径3780由连接FPLOC的不同区域的电极构成。在FPLOC的布局设计之后，在图37B中也存在一些未使用的微电极3710。设计FPLOC的第二个步骤是定义芯片的微流体操作。基本的流体操作包括：产生液滴、输送、切割和混合。如前面的段落所讨论的，基于微电极阵列结构可以实现更多的先进的流体操作。FPLOC的设计者可以选择使用基础建立块FLB来建立包含流体操作的整个FPLOC。但是为了设计者设计的便利性以及为了能够扩展FPLOC的设计，高度期望用于微流体操作的应用级呈现。

[0163] 图38A-38E示出了现场可编程永久显示器的实施方式。图38A表示基于微电极阵列结构的平面显示器的一个实施方式，其中黑色墨水(或可见压模液滴(died droplet))框架3810储存在装置的边缘，并且空白微电极3811表明没有文本或图形。在图38B中，自黑色墨水框架产生的液滴被输送到多个位置上，以显示环3812和文本字符3813。空白微电极3815成为背景，并且墨水3814的量少于图38A中的3810。为了关闭显示器，所有液滴都移回到图38A所示的墨水框架。图38C示出了显示器的侧视图。顶盖3821通常是结实的透明塑料。微电极阵列3830在电极板3820上制造。液滴3841夹在板之间。一组液滴3840构成具有离散的点的点线。液滴3842构成连续的线。连续的线或区域的形成比点形式具有视觉优势，这是本发明的一个区别。当通过柔性材料和相关技术制造基于微电极阵列的永久显示器时，显示器将是可弯曲的。在本发明的一个实施方式中，图38D表示可弯曲的显示器。液滴3870是线或区域，液滴3880是点。

[0164] 在本发明的一个实施方式中，不需要电力来保持在微电极阵列结构上显示文本或图形。当液滴移动到用于文本或图形的适当位置时，可断开用于激励液滴的移动的电力，液滴将夹在顶板和底板之间。由于液滴足够小，并且在顶板与底板之间的间隙非常小(通常在大约70μm或更小)，如果系统被密封并且使用诸如硅油之类的填充媒介来防止液滴蒸发，则这些液滴将被永久性地限制在精确的位置上。将非常难以通过外部物理力比如重力或正常读取/移动活动来移动这些受限的液滴。现场可编程永久显示器的最大优点在于它不需要电力来保持显示。

[0165] 在本发明的一个实施方式中，基于液滴的微激励器利用现场可编程永久显示技术来显示如图38A和38B所示的测试结果或其它重要消息。在图38A中，当系统通过对微电极3811进行激励或去除激励而正在执行其它微流体操作时，显示墨水不被接触。在完成测试或目标微流体操作之后，自图38B中的黑色墨水(或其它颜色和液体)框架3814产生的液滴移动到右侧位置，以显示图形或文本。本实施方式的两个优点在于：(1)几乎没有用于显示测试结果或其它消息的额外费用，因为用于测试或其它微流体操作的电极用作显示像素；以及(2)即使电力自微激励器断开，显示也是永久性的，因此可用作测试记录。在本发明的另一实施方式中，不仅基于微电极阵列结构的FP永久显示技术用于这种测试结果显示的用途，基于所有液滴的具有透明盖的微激励器也可用于叠置测试电极和显示电极以显示消息或测试结果。

[0166] 液滴可通过其它方式染色或着色，以便现场可编程永久显示器可以显示颜色。在本发明的一个实施方式中，将三基色(红、绿、蓝)珠添加到透明液滴上，以显示不同的颜色。图39A示出了用于存储不同颜色的珠液体的三个不同框架位置：3910用于红珠，3913用于绿珠，3912用于蓝珠。图39B示出了不同颜色的珠(红珠3930、绿珠3920和蓝珠3940)被混合，以显示混合色。液滴3956仅具有红珠，并且液滴3957中不具有带颜色的珠。可应用很多颗粒分类技术来通过尺寸、磁力或形状来分离珠。图39C示出了利用磁力和尺寸的组合来分出三种不同颜色的珠，使它们回到它们的框架位置。磁体3960将磁性蓝珠拉动和分离到顶壁。在绿珠3970经通道移动时，更大的红珠3980不能经过其间。不同颜色的珠的组合和这些珠的分离可使场编程永久显示技术能够显示颜色。

[0167] 图40示出了用以使现场可编程永久显示器显示颜色的另一实施方式。多层共面微电极4020、4021和4022叠置在一起，每个微电极板包含不同颜色的液滴。只要微电极板由透明薄膜制成并且间隙很小，就可从顶部清晰地看到颜色。根据显示需要，液滴4030、4040和4050可以处于叠置状态，或者液滴4031、4041和4051可被分开地看到。液滴4032是连续色彩呈现的例示。

[0168] 在一个实施方式中，微电极阵列结构将二维常规结构扩展成三维结构。如图22所示，共面微电极阵列2220被设计为底板，另一共面微电极阵列2210被设计为顶板。微电极阵列的共面结构以及灵活的间隙调节2270构成了三维微流体传递系统。当通往一个板上的位置的通道被挡住，或者在仅使用一个板来输送液滴时可能发生不想要的污染时，这种三维传递系统尤其有用。三维结构的另一优点在于：三维模型或组织的逐层(layer-by-layer)构建将成为可能。

[0169] 图22示出了流体微型起重机系统2200的一个实施方式。在毫微升到微升范围内的小液滴的表面张力非常显著，而重力具有非常小的作用，因此流体微型起重机系统传递板可以处于任何方位(向上2220、向下2210或任何角度的侧向)。典型地，将需要两个传递板2210和2220来形成流体微型起重机系统。液滴是化学反应的虚拟室，或者组织的营养培养基容器。在图22中示出了不同尺寸和形状的液滴。在底部传递板上的液滴2240是由单个电极操纵的最小液滴。在这种情况下的单个电极可以是配置的一组微电极或一个微电极。应当根据应用需要相应地配置电极的尺寸。液滴2260表明相同的最小液滴挂在顶部传递板上。可以通过激励相应的电极以使液滴移动在一起而将液滴组合在一起。液滴2230和液滴2250表明由流体微型起重机系统操纵的更大液滴位于传递板2220和2210上。在顶部传递板与底部传递板之间的可调节间隙2270在系统中起着关键的作用，下面的段落将对此进行说明。

[0170] 图42示出了流体微型起重机系统的基本操作。传递的第一个步骤，如图42A所示，是将顶板上的一个液滴4230移动到电极4210的位置，并将底板上的另一液滴4240移动到电极4220的位置。在顶板与底板之间的间隙4207被调节为使得液滴4230与4240之间存在小间隙4204。增大一个液滴的尺寸将改变液滴的半径。由于较小液滴的强表面张力，可通过开放端上的圆来近似液滴的表面曲率。图42B所示的液滴4260的半径增大使得两个液滴互相接触。在这种情况下，如果电极4220和4290被激励并且电极4210被去除激励，则组合液滴4270将会从顶板到底板被向下拉动，如图42C所示。

[0171] 当两个板上的液滴在尺寸上不是明显不同时，可重复地应用这种技术。一旦一个液滴比另一个大很多，则间隙4207可被调节为使得移入液滴(moved-in-droplet)4280接触目标液滴4270，如图42D所示。在图42A中的液滴4230和液滴4240之间具有间隙的预防措施是为了：当液滴较小使得液体表面张力成为明显的作用力并且合并的液滴可能会被拉到错误一端的板时，防止液滴的过早合并。

[0172] 图43从顶视图示出了工作中的流体微型起重机系统的一个实施方式。优选地，根据本发明，包括第一和第二微阵列结构的生物化学构建系统包括：多个液滴承载装置，用于输送生物化学化合物；传递系统，用于将初始生物化学组件传递到第一微电极阵列上的起始位置；包含多个液滴的多个虚拟室，用于生物化学反应和组织培养；以及在所述第一和第二微电极阵列之间的可调节间隙和容器结构，用于适应生物化学化合物的生长或反应。生长中的组织的初始位置如图43A所示。在底板上形成初始黑色液滴4310和白色液滴4320。黑色和白色表示不同的化合物或组织。当活细胞或化学品被精确地添加到位置上时，液滴4310和4320的尺寸开始如43B所示那样生长。此外，组织或化合物被液滴4310和4320罩住。当液滴尺寸持续增大并最终与其它液滴接触和连接时，它们形成了所需形状的组织或化合物层，如图43C所示。

[0173] 图43D示出了图43C的侧视图。顶板4302被升高以增大间隙4307并为下一层组织或化合物的生长留出空间。如果组织或化合物4310和4320生长到大于液滴能够有效容纳的尺寸，则添加侧壁4308，并且添加诸如营养培养基4360之类的液体，使其达到液体表面4350的水平面。液滴4330沿着顶部传递板移动，并且液滴4340是与液体表面4350接触并将被向下拉动的累加(added-up)液滴。这个过程可以重复，直到形成期望的组织或化合物为止。

[0174] 用于微电极阵列结构的自上而下设计方法的构架如图44所示。该设计起始于由生物芯片用户提供的“生物测定协议”4410。可自用以描述这种测定协议的“高级语言描述”4412产生“排序图模型”4415。这种模型可用于执行“行为级模拟”4413以验证高级测定功能。接下来，利用“体系级合成”4420来根据排序图模型产生具体的执行过程。“微流体模块库”4421和“设计规范”4422也被提供作为合成处理的输入。这种模块库，类似于在基于细胞的VLSI设计中使用的标准细胞库，包括诸如混合器和存储单元之类的不同微流体功能模块。紧凑的模型用于不同的微流体功能模块以及诸如宽度、长度以及装置模拟或实验室实验的操作持续时间之类的参数。此外，一些设计规范也被赋予了先验(priori)，例如，完成时间的上限、芯片面积尺寸的上限以及不可重新配置的资源(比如芯片上贮液器/分配端口和集成光学检测器)的组合。合成处理4420的输出包括测定操作到芯片上资源4442的映射(或映射文件)，测定操作4423的时间表(或时间表文件)以及内置自测试(BIST)(或内置自测试文件)4425。然后，在几何级4432上通过设计规范的输入，发生几何级合成4430。合成处理试图找到既符合输入规范又能优化一些质量因数(比如性能和面积)的期望的设计点。在合成之后，生物芯片的二维物理设计4433(即模块放置和路由)可与来自(与一些制造技术相关联的)模块库的具体物理信息相结合，以获得三维几何模型4440。这种模型可用于执行物理级模拟4445以及低级设计验证4450。在物理验证之后，可发送生物芯片设计用于制造。

[0175] 在另一实施方式中，集成有微流体和微电子的下一代芯片上系统(SOC)通过微电极阵列结构与现今半导体行业认为理所应当的同一等级的计算机辅助设计(CAD)支持的利用相结合来实现。优选地，根据本发明，一种芯片上系统装置用于基于微电极阵列结构来集成微流体和微电子，并且芯片上系统装置包括：在芯片上系统装置内部的多个流体逻辑块，包括位于CMOS衬底的顶表面上的一个微电极、用于保持微电极的激励信息的一个存储器地图数据存储单元以及用于管理控制逻辑控制电路块，其中流体逻辑块是用于微流体和微电子的集成的单元；以及多个微电子电路，包括控制器、存储器以及其它逻辑门，其中通过利用芯片上系统微电子制造技术以及设计/模拟工具可产生流体逻辑块和微电子电路的集成，所述设计/模拟工具用于使多个流体逻辑块成为用于设计微电子电路的标准库。在一个实施方式中，为了在下一代SOC中集成微流体设计，添加微流体应用级功能描述作为库。图33所示的每个FLB3320可以通过VHDL(代表VHSIC硬件描述语言，相应地VHSIC代表极高速集成电路)或Verilog来容易地描述。VHDL和Verilog是用于从抽象到详细级来描述硬件的行业标准语言。EDA厂商支持在他们的工具(模拟工具、合成工具&验证工具)内&外都使用VHDL。初始地，通过创建用于模拟系统和观察结果的测试工作台来模拟VHDL或Verilog中的RTL描述。然后，在合成引擎已经将设计映射到连线表之后，连线表被转译成门级描述，其中重复模拟以确认无差错地进行合成。最后，设计被布局(如图34所示，例示为控制电路3451、微电极3470以及地线3430)在SOC中，这时可以添加传播延迟，并且通过将这些值返回注释(back-annotated)到连线表上，模拟再次运行。除了现有的EDA语言、模拟和其它工具之外，如图32所示的包括介电层、疏水层、混合结构和液滴3250的微电极结构将需要新的描述添加到VHDL和Verilog中，以作为微流体装置模拟工具来模拟整个设计过程中的不同阶段的设计。三维装置几何被离散化成一组小细胞或单元(“网(mesh)”)，基于此，用于描述相应域的物理(例如水动力、力学或静电)或关联的多个域的物理(例如电动力、流体结构交互)的一组偏微分方程(PDE)将通过数字来解开。装置模拟通常在给定的操作条件下提供对装置行为的高逼真度的预测。

[0176] 在各种实施方式中，代替基于液滴的微流体操作，微电极阵列结构可执行连续流微流体操作。连续微流体操作在控制上非常简单，但是能提供实施微流体操作的非常有效的方式。图45A-C示出了从贮液器4510产生确定体积的液体4530。如图45A所示，细的微电极线形成了在目标配置电极4560与贮液器4510之间的桥4515。当桥4515和目标配置电极4560被激励时，使液体从贮液器流到目标配置电极4560中。4530表示液体从桥流到配置电极4560中。这里桥是一条微电极线。这种桥配置具有连续流和基于液滴的系统的特点。它具有通道的所有优点，即，一旦桥配置电极被激励，液体就将通过它流动，而无需对激励时序和速度进行额外控制和考虑。同时它也具有基于液滴的系统的所有优点，即，一旦桥4515被去除激励，则所有的液体都将被拉回到贮液器或者目标配置电极4560，并且在通道中不存在残留液滴。一旦目标配置电极4560被填满，则桥4515被去除激励，以将来自贮液器4510的液体4530切断，如图45B所示。配置电极4560的液体填满是自动化的，即，一旦桥和配置电极的所有微电极被液体填满，则将停止从贮液器4510流出液体，因此这个过程的时序控制并不重要。可通过激励适当的微电极4560以及桥的断点来精确地控制液体4530的产生。如图45B所示，通过首先对微电极4516去除激励然后对桥去除激励，液体4530从贮液器4510断开。这个过程将确保形成桥的大部分液体将被拉回到贮液器4510，并且液体4530将通过配置电极4560的微电极的数量而被精确地控制。在图45B中，配置电极4560包括10×10个微电极。可定义配置电极的其它尺寸和形状以产生不同的液体尺寸和形状。图45C示出了液体桥的消失，并且通过激励贮液器4510和配置电极4560产生液体4530。

[0177] 在一个实施方式中，可利用液体的相同产生过程来将液体切割成两种子液体，如图45D所示。在对配置电极4560去除激励之后，桥配置电极4517和目标配置电极4571被激励，液体从桥流到4570的区域中。对桥配置电极4517去除激励，然后对配置电极4561和4571进行激励，使得液体断裂并形成两种子液体4570和4530，如图45E所示。只要配置电极4561和4571的尺寸被预先计算为期望的尺寸，这种切割处理就可产生不同尺寸的两种子液体。

[0178] 在另一实施方式中，图46A-C示出了通过连续流微流体操作实施的混合过程。图46A示出了通过激励桥4615和4625以及激励配置电极4616和4626，液体从贮液器4610和
4620经桥流到混合室4630中。这里，与配置电极4616和4626相关联的液体在形状上发生改变以便进行更好的混合，此外液体的尺寸也不同以便进行比例混合(ratio mixing)。在配置电极4616和4626之间具有间隙，以防止过早混合。一旦液体填满了配置电极4616和
4626，则配置电极4630(10×10个微电极)被激励，两种液体将被混合，如图46B所示。然后，两个桥电极被去除激励，如图46C所示。

[0179] 在这种简单的混合微流体操作中，实际上所有的基础微流体操作被解释为：(1)产生：液体4616和4626以精确的方式自贮液器4610和4620产生；(2)切割：液体4616与液体4610被切断，液体4626与液体4620被切断；(3)输送：桥4615和4625将液体输送到混合室；以及(4)混合：液体4616和4626在4630处混合。很明显，这种连续流技术不仅可用以执行所有的微流体操作，而且可以以更精确的方式执行，因为精度的分辨率取决于小尺寸微电极。

[0180] 尽管已经参考优选实施方式描述了本发明，所属领域的技术人员将意识到，在不脱离本发明的精神和范围的条件下可在形式和细节上作出各种改变。