[0001] 本公开内容属于制备医学治疗剂，特别是制备用于治疗对象的凝血块(coagulated blood mass)的领域。

[0002] 以下列出了被认为与目前公开的主题的背景相关的参考文献：

[0003] ‑US 9,180,142

[0004] ‑US2020/0281775

[0005] ‑WO 2019/150355。

[0006] 本文中对上述参考文献的承认不应被推断为意指这些参考文献以任何方式与目前公开的主题的可专利性相关。

[0073] 以下是在用于形成凝血块的方法中使用的粉末的不同参数的测试的实施例。提供这些测试以举例说明本公开内容的发明的实施方案和实现。

[0074] 葡萄糖酸钙(calcium gluconate，CG)粉末测试

[0075] 成功标准：

[0076] 最佳凝块通过以下定义：

[0077] ●凝血时间‑良好的凝血时间为少于6分钟

[0078] ●可视化凝块结构强度‑良好的结构强度被定义为当使用者在提取和处理时凝块不破裂

[0079] ●CG残留‑可视化评估在凝块底部累积的白色粉末残留物的量‑0＝无残留物，5＝残留物100％覆盖表面

[0080] 方法：

[0081] 每1ml的全血使用标准量的ACD‑A抗凝剂和高岭土粉末

[0082] ●2ml ACD‑A用于15ml血液＝0.133ml ACD‑A/1ml血液

[0083] ●28mg的高岭土粉末用于15ml血液＝1.87mg高岭土/1ml血液其中测试的不同量的CG‑筛分之后的CG粒径为125微米

[0084] ●20mg用于15ml血液＝1.33mg CG/1ml血液

[0085] ●50mg用于15ml血液＝3.33mg CG/1ml血液

[0086] ●85mg用于15ml血液＝5.66mg CG/1ml血液

[0087] ●110mg用于15ml血液＝7.33mg CG/1ml血液

[0088] ●140mg用于15ml血液＝9.33mg CG/1ml血液

[0089] 记录凝血时间和凝块结构强度。使用5名不同志愿者的血液样品。

[0090] 结果：

[0091] 下表描述了该测试的结果：

[0092] 表1

[0093]

[0094]

[0095] 高岭土粉末测试

[0096] 成功标准：

[0097] 最佳凝块通过以下定义：

[0098] 1.凝血时间‑良好的凝血时间为少于6分钟

[0099] 2.可视化凝块结构强度‑良好的结构强度定义为当使用者在提取和处理时凝块不破裂

[0100] 方法：

[0101] 每1ml的全血使用标准量的ACD‑A抗凝剂和葡萄糖酸钙粉末

[0102] ●2ml的ACD‑A用于15ml血液＝0.133ml ACD‑A/1ml血液

[0103] ●85mg CG粉末用于15ml血液＝5.66mg CG/1ml血液

[0104] 其中测试的不同量的高岭土‑高岭土粒径为1至3微米

[0105] ●5mg用于15ml的血液＝1.33mg CG/1ml血液

[0106] ●10mg用于15ml的血液＝3.33mg CG/1ml血液

[0107] ●20mg用于15ml的血液＝5.66mg CG/1ml血液

[0108] ●30mg用于15ml的血液＝7.33mg CG/1ml血液

[0109] ●40mg用于15ml的血液＝9.33mg CG/1ml血液

[0110] 记录凝血时间和凝块结构强度。使用了5名不同志愿者的血液样品。

[0111] 结果：

[0112] 下表描述了该测试的结果：

[0113] 表2

[0114]

[0115]

[0116] 高岭土粉末粒径测试

[0117] 目标

[0118] 该测试的目标是建立高岭土粉末在水中漂浮足够时间以使得所有体积的血液在同一时间同时凝血的有效阈值。

[0119] 背景

[0120] 当高岭土或其他凝血引发剂(例如玻璃)与因子XI接触时，血液通过外在途径快速凝血。与血液接触时间越长的高岭土颗粒越多，接触的可能性越高。高岭土是黏土矿物，通常由于其重量而下沉到水中。如果高岭土颗粒将能够自由漂浮在液体中，则其将具有较高的凝血作用，实现在所有血容量中立即开始均匀分布的凝血(在血容量上部中与在容量下部中相似)等。该构思是如果高岭土颗粒足够小，则在它们开始下沉之前，它们可在血液中漂浮足够的持续时间以使得引发和加速均质的凝血，实现均质的凝块。

[0121] 成功标准

[0122] ●高岭土颗粒在液体中漂浮15分钟而不下沉

[0123] 方法

[0124] 测试了2种尺寸的颗粒

[0125] ●小于25微米

[0126] ●大于25微米

[0127] 对于每组粒径，将50mg的粉末放置在装有160ml经纯化水的透明玻璃容器内。将两个玻璃容器用转向匙混合5秒。在0和15分钟的时间点目视评估容器的以下参数：

[0128] 1.水的颜色和透明度(从10：白色/不透明至1：澄清/完全透明)

[0129] 2.高岭土粉末在容器底部的累积(从10：无累积至1：完全累积)结果

[0130] 下表描述了该测试的结果(并且也可见于图1A至1B)：

[0131] 表3

[0132]

[0133] 结论

[0134] 尺寸小于25微米的高岭土颗粒漂浮在水中，并因此在血液中漂浮15分钟而不下沉，而大于25微米的高岭土颗粒将在15分钟的时间段内下沉。