[0001] 本发明属于药物技术领域，具体涉及倍半萜内酯scaberol C硫醚衍生物及其制备方法和应用。

[0002] 细胞内氧化应激与多种疾病如癌症、炎症和神经退行性疾病具有紧密的联系。尤其在癌细胞内，体现为ROS和氧化应激会诱导癌症的发生，而肿瘤细胞却比正常细胞产生更多的ROS，同时TrxR和GSH等抗氧化防御系统在恶性肿瘤中表达量也随之大大增加，而且这种高表达的抗氧化防御系统对于肿瘤细胞的生存和进展至关重要。细胞内氧化应激的程度主要依赖于ROS生成速率和抗氧化防御系统的活性之间的平衡，因此，针对肿瘤细胞内具有更高的ROS水平这一特性，研究人员已开发出了许多促ROS的生成或降低细胞内ROS清除能力的化疗试剂，从而将细胞内氧化应激推向临界点并达到选择性杀死肿瘤细胞的目的。

[0003] scaberol C可通过化学修饰的方法从地胆草全草粗提物中获得，其衍生物具有显著的抗肿瘤活性且毒性较低。前期研究的构效关系表明α‑亚甲基‑γ‑丁内酯片段是这类倍半萜内酯发挥抗肿瘤活性的关键药效团(J.Nat.Prod.2022,85,352‑364；Eur.J.Pharmacol.2022,925:174989)。但是α‑亚甲基‑γ‑内酯作为Michael加成受体片段，具有共价化合物共同的短处，其与体内的亲核中心结合选择性差，血浆中稳定性差。这大大限制了这类含α‑亚甲基‑γ‑丁内酯片段的倍半萜内酯的应用。

[0004] 硫醚作为一种在药学中十分重要的官能团，经常被引入到药物分子中，用以改善药物分子的理化性质，增强其生物活性，增强药物分子的亲和力和稳定性。

[0039] 下面通过具体实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是本发明作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。本发明的典型化合物包括如下化合物或其药学上可接受的盐，但不限于这些：

[0040] 实施例1：化合物1的制备

[0041]

[0042] scaberol C(SC)的合成方法参照文献(J.Nat.Prod.2022,85,352‑364)。向10mL圆底烧瓶中依次加入化合物SC(20mg,0.072mmol)，4‑氟苯硫酚(150.7μL,1.45mmol)，无水甲醇4mL，室温搅拌24h。经TLC确定反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，得到粗产物中间体1。再经反相半制备液相制备，流动相MeCN‑H2O(45:55,v/v)，得到中间体1，结构鉴定数据如下：m/+ 1z:[M+Na]＝427.1006,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.51(dd,J＝8.7,5.2Hz,2H),6.99(m,3H),
5.35(d,J＝3.0Hz,1H),5.01(d,J＝9.2Hz,1H),4.27(t,J＝9.8Hz,1H),3.83(s,1H),3.38(ddd,J＝42.9,13.3,4.4Hz,2H),3.13(d,J＝6.1Hz,1H),2.95–2.85(m,3H),2.74(s,1H),
13
2.24(dd,J＝14.6,4.4Hz,1H),1.60(s,3H)；C NMR(150MHz,CDCl3)δ176.1,174.0,163.2,
161.5,147.4,133.8,133.7,132.2,131.0,129.6,116.4,116.2,81.5,79.4,72.7,50.7,
45.8,40.2,38.1,30.6,21.8。

[0043] 向10mL圆底烧瓶中加入上述所得中间体1(15mg,0.037mmol)，环丙酸(14.8μL,0.19mmol)，EDCI(35.5mg,0.19mmol)，DMAP(2.3mg,0.019mmol)，干燥的DCM 3mL，室温搅拌反应24h。经TLC确定反应完全后加3mL水终止反应，将反应液置于分液漏斗中，取有机层，水相再经乙酸乙酯萃取，合并有机相，置于氮吹，室温吹干除去溶剂，得到粗产物1。再经反相半制备液相制备，流动相MeCN‑H2O(60:40,v/v)，得到1单体化合物(11.3mg,收率64.6％)，+ 1
结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝495.1245,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.57–7.51(m,2H),
7.04–6.98(m,2H),6.97(s,1H),5.36(d,J＝4.2Hz,1H),5.32(t,J＝10.3Hz,1H),4.91(d,J＝9.8Hz,1H),3.90(dt,J＝9.9,5.7Hz,1H),3.50(dd,J＝13.2,3.8Hz,1H),3.20(dd,J＝
13.2,5.0Hz,1H),3.04–2.98(m,1H),2.97–2.89(m,4H),2.24(dd,J＝14.7,4.7Hz,1H),1.68(d,J＝0.9Hz,3H),1.50–1.43(m,1H),0.94–0.90(m,2H),0.88–0.83(m,2H)；

[0044] 实施例2：化合物2的制备

[0045]

[0046] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用3‑氟苯硫酚、第二步合成使用环丁酸，流动相MeCN‑H2O(50:50,v/v)，得到单体化合物2收率64.8％，结构鉴定数据如下：m/z:[M++ 1Na]＝495.1245,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.64(s,1H),7.40(d,J＝7.9Hz,1H),7.32(d,J＝
8.6Hz,1H),7.15(t,J＝7.9Hz,1H),6.96(s,1H),5.35(d,J＝3.1Hz,1H),5.02(d,J＝9.7Hz,
1H),4.30(t,J＝9.9Hz,1H),3.86–3.78(m,1H),3.48(dd,J＝13.3,4.6Hz,1H),3.40(dd,J＝
13.4,5.2Hz,1H),3.17(dt,J＝6.9,4.9Hz,1H),3.12–3.06(m,1H),2.96–2.80(m,3H),2.70(dt,J＝10.0,6.7Hz,1H),2.23–2.17(m,5H),2.01–1.95(m,1H),1.90–1.84(m,1H),1.61(s,
3H)；

[0047] 实施例3：化合物3的制备

[0048]

[0049] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用4‑氯苯硫酚、第二步合成使用环戊酸，流动相MeCN‑H2O(50:50,v/v)，得到单体化合物3收率67.3％，结构鉴定数据如下：m/z:[M++ 1Na] ＝495.1245,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.40(d,J＝8.5Hz,2H),7.23(d,J＝8.6Hz,2H),
6.96(s,1H),5.32(d,J＝4.2Hz,1H),4.97(d,J＝9.7Hz,1H),4.27(t,J＝9.9Hz,1H),3.86–
3.77(m,1H),3.45(dd,J＝13.3,4.4Hz,1H),3.34(dd,J＝13.3,5.0Hz,1H),3.16(dt,J＝
7.2,4.7Hz,1H),2.92–2.81(m,3H),2.70–2.64(m,2H),2.20(dd,J＝14.8,4.6Hz,1H),1.91–
1.84(m,2H),1.74–1.65(m,4H),1.60–1.54(m,5H)；

[0050] 实施例4：化合物4的制备

[0051]

[0052] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用3‑氯苯硫酚、第二步合成使用环己酸，流动相MeCN‑H2O(50:50,v/v)，得到单体化合物4收率54.5％，结构鉴定数据如下：m/z:[M++ 1Na]＝495.1245,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.63(s,1H),7.39(d,J＝7.9Hz,1H),7.32(d,J＝
8.6Hz,1H),7.15(t,J＝7.9Hz,1H),6.96(s,1H),5.35(d,J＝3.1Hz,1H),5.02(d,J＝9.7Hz,
1H),4.30(t,J＝9.9Hz,1H),3.86–3.78(m,1H),3.48(dd,J＝13.3,4.6Hz,1H),3.40(dd,J＝
13.4,5.2Hz,1H),3.17(dt,J＝6.9,4.9Hz,1H),2.96–2.80(m,3H),2.70(dt,J＝10.0,
6.7Hz,1H),2.28–2.22(m,2H),1.91–1.87(m,1H),1.85–1.81(m,1H),1.76–1.72(m,2H),
1.66–1.62(m,1H),1.61(s,3H),1.41–1.35(m,2H),1.30–1.24(m,2H),1.23–1.17(m,1H)；

[0053] 实施例5：化合物5的制备

[0054]

[0055] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用4‑溴苯硫酚、第二步合成使用苯甲酸，流动相MeCN‑H2O(55:45,v/v)，得到单体化合物4收率84.4％，结构鉴定数据如下：m/z:[M++ 1Na]＝591.0500,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.84(dd,J＝8.2,1.1Hz,2H),7.60–7.56(m,1H),
7.42–7.35(m,6H),7.00(s,1H),5.64(t,J＝10.3Hz,1H),5.38(d,J＝4.3Hz,1H),5.03(d,J＝9.8Hz,1H),4.02–3.96(m,1H),3.53(dd,J＝13.3,3.6Hz,1H),3.21–3.14(m,2H),3.02–
2.89(m,4H),2.27(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),1.77(d,J＝1.4Hz,3H)；

[0056] 实施例6：化合物6的制备

[0057]

[0058] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用3‑溴苯硫酚、第二步合成使用4‑甲基苯甲酸，流动相MeCN‑H2O(60:40,v/v)，得到单体化合物6收率75.6％，结构鉴定数据如下：m/+ 1z:[M+Na]＝605.0733,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.90(dd,J＝8.3,1.1Hz,2H),7.59–7.56(m,
1H),7.44–7.41(m,3H),7.36–7.33(m,1H),7.14(t,J＝7.9Hz,1H),7.00(s,1H),5.65(t,J＝
10.3Hz,1H),5.38(d,J＝4.3Hz,1H),5.03(d,J＝9.8Hz,1H),4.02–3.97(m,1H),3.53(dd,J＝13.2,3.7Hz,1H),3.24(dd,J＝13.2,5.1Hz,1H),3.19–3.13(m,1H),3.04–2.89(m,4H),
2.42(s,3H),2.27(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),1.78(d,J＝1.4Hz,3H)；

[0059] 实施例7：化合物7的制备

[0060]

[0061] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用4‑甲氧基苯硫酚、第二步合成使用4‑甲氧基苯甲酸，流动相MeCN‑H2O(65:35,v/v)，得到单体化合物7收率84.2％，结构鉴定数据如+ 1下：m/z:[M+Na]＝573.1142,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝8.9Hz,2H),7.51(d,J＝
8.6Hz,2H),6.95(d,J＝8.9Hz,2H),6.97(s,1H),6.85(d,J＝8.6Hz,2H),5.36(d,J＝3.9Hz,
1H),5.31(t,J＝10.3Hz,1H),4.93(d,J＝9.8Hz,1H),3.89(dt,J＝10.5,5.2Hz,1H),3.87(s,3H),3.79(s,3H),3.46(dd,J＝13.1,3.8Hz,1H),3.16(dd,J＝13.1,5.0Hz,1H),3.04(dt,J＝10.8,6.6Hz,1H),3.01–2.88(m,4H),2.24(dd,J＝14.8,4.6Hz,1H),1.68(s,3H)；

[0062] 实施例8：化合物8的制备

[0063]

[0064] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用4‑甲氧基苯硫酚、第二步合成使用4‑氯苯甲酸，流动相MeCN‑H2O(65:35,v/v)，得到单体化合物8收率77.4％，结构鉴定数据如下：+ 1
m/z:[M+Na] ＝578.2253,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝8.3Hz,2H),7.51(d,J＝
8.6Hz,2H),7.31(d,J＝7.3Hz,2H),6.97(s,1H),6.85(d,J＝8.6Hz,2H),5.36(d,J＝3.9Hz,
1H),5.31(t,J＝10.3Hz,1H),4.93(d,J＝9.8Hz,1H),3.89(dt,J＝10.5,5.2Hz,1H),3.79(s,3H),3.46(dd,J＝13.1,3.8Hz,1H),3.16(dd,J＝13.1,5.0Hz,1H),3.04(dt,J＝10.8,
6.6Hz,1H),3.01–2.88(m,4H),2.24(dd,J＝14.8,4.6Hz,1H),1.68(s,3H)；

[0065] 实施例9：化合物9的制备

[0066]

[0067] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用4‑硝基苯硫酚、第二步合成使用4‑吡啶基甲酸，流动相MeCN‑H2O(55:45,v/v)，得到单体化合物9收率67.9％，结构鉴定数据如下：+ 1
m/z:[M+Na]＝559.1907,H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.84(s,2H),8.06(d,J＝8.9Hz,2H),7.91(dd,J＝8.2,1.1Hz,2H),7.84(d,J＝2.9Hz,2H),7.01(s,1H),5.69(t,J＝10.0Hz,1H),5.39(d,J＝4.1Hz,1H),5.04(d,J＝9.8Hz,1H),4.01(dt,J＝10.9,4.6Hz,1H),3.58(dd,J＝
13.4,3.6Hz,1H),3.35(dd,J＝13.4,4.6Hz,1H),3.11–3.06(m,2H),3.01(dd,J＝12.9,
3.9Hz,1H),2.91(dd,J＝13.1,8.4Hz,2H),2.28(dd,J＝14.8,4.6Hz,1H),1.78(d,J＝
1.3Hz,3H)；

[0068] 实施例10：化合物10的制备

[0069]

[0070] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用3‑硝基苯硫酚、第二步合成使用4‑三氟甲基苯甲酸，流动相MeCN‑H2O(60:40,v/v)，得到单体化合物10收率77.9％，结构鉴定数据+如下：m/z:[M+Na]＝626.4704,8.12(d,J＝8.2Hz,2H),7.83(s,1H),7.65(d,J＝7.9Hz,
1H),7.42–7.40(m,3H),7.25(t,J＝7.9Hz,1H),7.01(s,1H),5.69(t,J＝10.0Hz,1H),5.39(d,J＝4.1Hz,1H),5.04(d,J＝9.8Hz,1H),4.01(dt,J＝10.9,4.6Hz,1H),3.58(dd,J＝
13.4,3.6Hz,1H),3.35(dd,J＝13.4,4.6Hz,1H),3.11–3.06(m,2H),3.01(dd,J＝12.9,
3.9Hz,1H),2.91(dd,J＝13.1,8.4Hz,2H),2.28(dd,J＝14.8,4.6Hz,1H),1.78(d,J＝
1.3Hz,3H)；

[0071] 实施例11：化合物11的制备

[0072]

[0073] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用4‑羟基苯硫酚、第二步合成使用2‑呋喃甲酸，流动相MeCN‑H2O(60:40,v/v)，得到单体化合物11收率84.5％，结构鉴定数据如下：m/+ 1z:[M+Na]＝519.3490,H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.05(d,J＝4.9Hz,1H),7.84(d,J＝7.4Hz,
2H),7.66(d,J＝4.4Hz,1H),7.46–7.37(m,2H),7.01(s,1H),6.79(m,1H),6.11(s,1H),5.61(t,J＝10.3Hz,1H),5.39(d,J＝4.1Hz,1H),5.02(d,J＝9.8Hz,1H),4.03–3.95(m,1H),3.49(dd,J＝13.4,3.2Hz,1H),3.29(dt,J＝10.8,6.9Hz,1H),3.07(dd,J＝13.4,5.2Hz,1H),
3.03(d,J＝11.0Hz,1H),3.01–2.95(m,2H),2.91(d,J＝14.8Hz,1H),2.27(dd,J＝14.8,
4.6Hz,1H),1.77(d,J＝0.9Hz,3H)；

[0074] 实施例12：化合物12的制备

[0075]

[0076] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用4‑羟基苯硫酚、第二步合成使用2‑噻吩甲酸，流动相MeCN‑H2O(60:40,v/v)，得到单体化合物12收率43.6％，结构鉴定数据如下：m/+ 1z:[M+Na]＝535.6437,H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝4.8Hz,1H),7.84(d,J＝7.4Hz,
2H),7.64(d,J＝4.2Hz,1H),7.46–7.37(m,2H),7.01(s,1H),6.78(m,1H),6.11(s,1H),5.61(t,J＝10.3Hz,1H),5.39(d,J＝4.1Hz,1H),5.02(d,J＝9.8Hz,1H),4.03–3.95(m,1H),3.49(dd,J＝13.4,3.2Hz,1H),3.29(dt,J＝10.8,6.9Hz,1H),3.07(dd,J＝13.4,5.2Hz,1H),
3.03(d,J＝11.0Hz,1H),3.01–2.95(m,2H),2.91(d,J＝14.8Hz,1H),2.27(dd,J＝14.8,
4.6Hz,1H),1.77(d,J＝0.9Hz,3H)；

[0077] 实施例13：化合物13的制备

[0078]

[0079] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用4‑三氟甲基苯硫酚、第二步合成使用4‑硝基苯甲酸，流动相MeCN‑H2O(70:30,v/v)，得到单体化合物13收率65.0％，结构鉴定数据+ 1如下：m/z:[M+Na]＝626.1648,H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.33(d,J＝8.9Hz,2H),8.20(d,J＝
8.9Hz,2H),7.88(dd,J＝8.3,1.2Hz,2H),7.54–7.46(m,2H),7.01(s,1H),5.66(t,J＝
10.2Hz,1H),5.39(d,J＝4.3Hz,1H),5.04(d,J＝9.8Hz,1H),4.03–3.96(m,1H),3.57(dd,J＝13.3,3.9Hz,1H),3.28(dd,J＝13.3,5.3Hz,1H),3.18–3.11(m,1H),3.06–3.01(m,1H),
3.01–2.89(m,3H),2.27(dd,J＝14.8,4.6Hz,1H),1.78(d,J＝1.4Hz,3H)；

[0080] 实施例14：化合物14的制备

[0081]

[0082] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用4‑三氟甲基苯硫酚、第二步合成使用4‑甲基苯甲酸，流动相MeCN‑H2O(70:30,v/v)，得到单体化合物14收率85.8％，结构鉴定数据+ 1如下：m/z:[M+Na]＝595.1265,H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝8.2Hz,2H),7.88(dd,J＝8.3,1.2Hz,2H),7.54–7.46(m,2H),7.27(d,J＝7.1Hz,2H),7.01(s,1H),5.66(t,J＝
10.2Hz,1H),5.39(d,J＝4.3Hz,1H),5.04(d,J＝9.8Hz,1H),4.03–3.96(m,1H),3.57(dd,J＝13.3,3.9Hz,1H),3.28(dd,J＝13.3,5.3Hz,1H),3.18–3.11(m,1H),3.06–3.01(m,1H),
3.01–2.89(m,3H),2.42(s,3H),2.27(dd,J＝14.8,4.6Hz,1H),1.78(d,J＝1.4Hz,3H)；

[0083] 实施例15：化合物15的制备

[0084]

[0085] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用2‑嘧啶硫酚、第二步合成使用反式肉桂酸，流动相MeCN‑H2O(65:35,v/v)，得到单体化合物15收率73.4％，结构鉴定数据如下：m/z:+ 1
[M+H]＝519.1595,H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.50(d,J＝4.8Hz,2H),7.81(d,J＝16.0Hz,
1H),7.52–7.47(m,2H),7.42–7.36(m,3H),6.96(t,J＝4.8Hz,1H),6.95(s,1H),6.35(d,J＝
16.0Hz,1H),5.48(t,J＝10.3Hz,1H),5.30(d,J＝4.3Hz,1H),4.85(d,J＝9.8Hz,1H),3.95–
3.89(m,2H),3.59(dd,J＝14.1,5.1Hz,1H),3.13(dt,J＝7.0,4.9Hz,1H),2.95–2.78(m,
4H),2.22(dd,J＝14.8,4.6Hz,1H),1.74(d,J＝1.4Hz,3H)；

[0086] 实施例16：化合物16的制备

[0087]

[0088] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用2‑嘧啶硫酚、第二步合成使用4‑甲基反式肉桂酸，流动相MeCN‑H2O(65:35,v/v)，得到单体化合物16收率78.5％，结构鉴定数据如+ 1下：m/z:[M+Na]＝555.3641,H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.55(d,J＝4.8Hz,2H),7.64(d,J＝
15.9Hz,1H),7.45(d,J＝8.7Hz,2H),7.03(t,J＝4.8Hz,1H),6.92(s,1H),6.89(d,J＝
8.7Hz,2H),6.28(d,J＝15.9Hz,1H),5.34–5.30(m,1H),5.27(d,J＝4.3Hz,1H),4.77(d,J＝
9.8Hz,1H),3.87(dd,J＝14.0,4.7Hz,1H),3.85–3.82(m,1H),3.63(dd,J＝14.0,4.7Hz,
1H),3.05(dt,J＝7.0,4.7Hz,1H),2.91–2.78(m,4H),2.42(s,3H),2.20(dd,J＝14.7,
4.7Hz,1H),1.67(d,J＝1.4Hz,3H)；

[0089] 实施例17：化合物17的制备

[0090]

[0091] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用2‑嘧啶硫酚、第二步合成使用环丙基甲酸，流动相MeCN‑H2O(55:45,v/v)，得到单体化合物17收率57.8％，结构鉴定数据如下：m/z:+ 1
[M+H]＝457.1420,H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.55(d,J＝4.8Hz,2H),7.03(t,J＝4.8Hz,1H),
6.92(s,1H),5.34–5.30(m,1H),5.27(d,J＝4.3Hz,1H),4.77(d,J＝9.8Hz,1H),3.87(dd,J＝14.0,4.7Hz,1H),3.85–3.82(m,1H),3.63(dd,J＝14.0,4.7Hz,1H),3.05(dt,J＝7.0,
4.7Hz,1H),2.91–2.78(m,4H),2.20(dd,J＝14.7,4.7Hz,1H),1.67(d,J＝1.4Hz,3H),1.63–
1.57(m,1H),1.08–0.97(m,2H),0.89–0.83(m,2H)；

[0092] 实施例18：化合物18的制备

[0093]

[0094] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用苯并噻唑‑2‑硫醇、第二步合成使用4‑三氟甲基反式肉桂酸，流动相MeCN‑H2O(65:35,v/v)，得到单体化合物18收率46.3％，结构+ 1鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝535.6437,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.69–7.62(m,5H),7.47–
7.43(m,2H),7.32–7.28(m,2H),6.99(s,1H),6.47(d,J＝16.0Hz,1H),5.36(d,J＝4.4Hz,
1H),5.28–5.22(m,1H),4.92–4.84(m,1H),4.81(d,J＝9.8Hz,1H),4.73(s,1H),3.92–3.87(m,1H),3.57(dd,J＝14.5,7.8Hz,1H),3.03(dd,J＝12.8,3.8Hz,1H),2.98–2.93(m,1H),
2.90–2.83(m,2H),2.23(dd,J＝14.7,4.7Hz,1H),1.67(d,J＝1.4Hz,3H)；

[0095] 实施例19：化合物19的制备

[0096]

[0097] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用苯并噻唑‑2‑硫醇、第二步合成使用4‑甲氧基反式肉桂酸，流动相MeCN‑H2O(70:30,v/v)，得到单体化合物19收率76.3％，结构鉴+ 1定数据如下：m/z:[M+Na] ＝626.1543,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.64(d,J＝15.9Hz,1H),
7.47–7.43(m,4H),7.32–7.28(m,2H),6.99(s,1H),6.91(d,J＝8.7Hz,2H),6.26(d,J＝
15.9Hz,1H),5.36(d,J＝4.4Hz,1H),5.28–5.22(m,1H),4.92–4.84(m,1H),4.81(d,J＝
9.8Hz,1H),4.73(s,1H),3.92–3.87(m,1H),3.57(dd,J＝14.5,7.8Hz,1H),3.03(dd,J＝
12.8,3.8Hz,1H),2.98–2.93(m,1H),2.90–2.83(m,2H),2.23(dd,J＝14.7,4.7Hz,1H),1.67(d,J＝1.4Hz,3H)；

[0098] 实施例20：化合物20的制备

[0099]

[0100] 操作同实施例1，不同的是第一步合成使用异丁基硫醇、第二步合成使用4‑氟反式肉桂酸，流动相MeCN‑H2O(65:35,v/v)，得到单体化合物20收率59.4％，结构鉴定数据如下：+ 1
m/z:[M+Na] ＝537.2548,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.65(d,J＝16.0Hz,1H),7.52(dd,J＝
8.6,5.4Hz,2H),7.09(t,J＝8.6Hz,2H),7.01(s,1H),6.32(d,J＝16.0Hz,1H),5.66–5.60(m,1H),5.37(d,J＝4.4Hz,1H),5.07–5.03(m,1H),3.98–3.93(m,1H),3.14–3.02(m,3H),
2.99–2.94(m,2H),2.91(d,J＝14.8Hz,1H),2.82(dd,J＝13.6,4.5Hz,1H),2.62(dd,J＝
12.5,6.7Hz,1H),2.47(dd,J＝12.5,6.9Hz,1H),2.27(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),1.85–1.78(m,1H),1.78(d,J＝1.4Hz,3H),0.99(t,J＝6.5Hz,6H)；

[0101] 实施例21：化合物21的制备

[0102]

[0103] 操作同实施例1，不同的是第二步合成方法如下：向10mL圆底烧瓶中加入上述所得中间体1(15mg,0.037mmol)，1,1'‑Carbonyl‑di‑(1,2,4‑triazole)(12.2mg,0.074mmol)，环丙胺(15.5μL,0.22mmol)，干燥的DCM 3mL，室温搅拌反应24h。经HPLC确定反应完全后，置于氮吹，室温吹干除去溶剂，得到粗产物21。再经反相半制备液相制备，流动相MeCN‑H2O+(60:40,v/v)，得到21单体化合物收率68.3％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+H]＝488.1613,
1
H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54–7.45(m,2H),7.03–6.96(m,3H),5.35(d,J＝3.8Hz,1H),5.21(t,J＝9.6Hz,1H),4.87(d,J＝11.0Hz,2H),3.94–3.85(m,1H),3.40(d,J＝11.3Hz,1H),
3.17(dd,J＝13.2,4.7Hz,1H),3.01–2.83(m,5H),2.48(s,1H),2.23(dd,J＝14.7,4.6Hz,
1H),1.69(d,J＝1.2Hz,3H),0.67(s,2H),0.45(s,2H)；

[0104] 实施例22：化合物22的制备

[0105]

[0106] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用环己基硫醇、第二步合成使用环戊胺，流动相MeCN‑H2O(60:40,v/v)，得到单体化合物22收率57.7％，结构鉴定数据如下：m/z:[M++ 1Na] ＝526.1578,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.00(s,1H),5.66–5.59(m,1H),5.37(d,J＝
4.4Hz,1H),5.07–5.02(m,1H),3.98–3.92(m,1H),3.13–3.07(m,2H),3.04(t,J＝12.0Hz,
1H),2.98–2.88(m,3H),2.81(dd,J＝13.5,4.5Hz,1H),2.78–2.72(m,1H),2.26(dd,J＝
14.8,4.7Hz,1H),2.10–2.05(m,1H),2.01–1.95(m,2H),1.80–1.73(m,9H),1.64–1.57(m,
5H),1.40–1.29(m,4H),1.28–1.19(m,1H)；

[0107] 实施例23：化合物23的制备

[0108]

[0109] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用环己基硫醇、第二步合成使用正丙胺，流动相MeCN‑H2O(55:45,v/v)，得到单体化合物23收率46.8％，结构鉴定数据如下：m/z:[M++ 1Na] ＝500.1248,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.00(s,1H),5.66–5.59(m,1H),5.37(d,J＝
4.4Hz,1H),5.07–5.02(m,1H),3.98–3.92(m,1H),3.13–3.07(m,2H),3.11–3.01(m,3H),
2.98–2.88(m,3H),2.81(dd,J＝13.5,4.5Hz,1H),2.78–2.72(m,1H),2.26(dd,J＝14.8,
4.7Hz,1H),2.10–2.05(m,1H),2.01–1.95(m,1H),1.80–1.73(m,5H),1.64–1.57(m,1H),
1.48(dd,J＝14.6,7.3Hz,2H),1.40–1.29(m,4H),1.28–1.19(m,1H),0.88(t,J＝7.4Hz,
3H)；

[0110] 实施例24：化合物24的制备

[0111]

[0112] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用苄基硫醇、第二步合成使用2‑噻吩甲胺，流动相MeCN‑H2O(65:35,v/v)，得到单体化合物24收率57.4％，结构鉴定数据如下：m/z:+
[M+Na]＝562.3326,7.34(d,J＝8.2Hz,2H),7.23(t,J＝7.1Hz,1H)7.31–7.27(m,2H),7.18(dd,J＝4.6,1.4Hz,1H),6.99(s,1H),6.93–6.90(m,2H),5.64–5.59(m,1H),5.39(d,J＝
4.4Hz,1H),5.09–5.01(m,1H),4.01–3.94(m,3H),3.86(s,2H),3.11–3.04(m,2H),3.02–
2.91(m,4H),2.63(dd,J＝13.7,3.9Hz,1H),2.28(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),1.79(d,J＝
1.4Hz,3H)；

[0113] 实施例25：化合物25的制备

[0114]

[0115] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用4‑氯苄基硫醇、第二步合成使用2‑呋喃甲胺，流动相MeCN‑H2O(65:35,v/v)，得到单体化合物25收率66.9％，结构鉴定数据如下：+ 1
m/z:[M+Na] ＝581.4482,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.39–7.35(m,2H),7.31–7.27(m,2H),
7.19(dd,J＝4.7,1.4Hz,1H),7.02(s,1H),6.96–6.91(m,2H),5.64–5.59(m,1H),5.39(d,J＝4.4Hz,1H),5.09–5.01(m,1H),4.01–3.94(m,3H),3.86(s,2H),3.11–3.04(m,2H),3.02–
2.91(m,4H),2.63(dd,J＝13.7,3.9Hz,1H),2.28(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),1.79(d,J＝
1.4Hz,3H)；

[0116] 实施例26：化合物26的制备

[0117]

[0118] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用4‑甲氧基苄基硫醇、第二步合成使用4‑吡啶甲胺，流动相MeCN‑H2O(55:45,v/v)，得到单体化合物26收率36.8％，结构鉴定数据+ 1
如下：m/z:[M+Na]＝587.2264,H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.94(d,J＝1.4Hz,2H),8.45(d,J＝
1.4Hz,2H),7.32(d,J＝8.6Hz,2H),6.97(s,1H),6.84(d,J＝8.6Hz,2H),5.34(d,J＝3.9Hz,
1H),5.22(t,J＝10.0Hz,1H),4.88(d,J＝9.2Hz,1H),4.78(d,J＝1.3Hz,1H),3.94–3.88(m,
3H),3.80(s,2H),3.78(s,3H),2.98–2.87(m,5H),2.85–2.79(m,1H),2.55–2.44(m,1H),
2.22(dd,J＝14.7,4.6Hz,1H),1.68(d,J＝0.8Hz,3H)；

[0119] 实施例27：化合物27的制备

[0120]

[0121] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用4‑甲氧基苄基硫醇、第二步合成使用苄胺，流动相MeCN‑H2O(70:30,v/v)，得到单体化合物27收率78.0％，结构鉴定数据如下：m/+ 1z:[M+Na]＝586.1128,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.98(d,J＝7.5Hz,2H),7.46(t,J＝7.5Hz,
1H),7.41(t,J＝7.7Hz,2H),7.32(d,J＝8.6Hz,2H),6.97(s,1H),6.84(d,J＝8.6Hz,2H),
5.34(d,J＝3.9Hz,1H),5.22(t,J＝10.0Hz,1H),4.88(d,J＝9.2Hz,1H),4.78(d,J＝1.3Hz,
1H),3.94–3.88(m,3H),3.80(s,2H),3.78(s,3H),2.98–2.87(m,5H),2.85–2.79(m,1H),
2.55–2.44(m,1H),2.22(dd,J＝14.7,4.6Hz,1H),1.68(d,J＝0.8Hz,3H)；

[0122] 实施例28：化合物28的制备

[0123]

[0124] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用戊硫醇、第二步合成使用4‑氟苄胺，流动相MeCN‑H2O(75:25,v/v)，得到单体化合物28收率81.4％，结构鉴定数据如下：m/z:[M++ 1Na]＝554.4936,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.37(dd,J＝8.5,5.4Hz,2H),7.03(t,J＝8.5Hz,
2H),7.00(s,1H),5.67–5.61(m,1H),5.37(d,J＝4.4Hz,1H),5.07–5.02(m,1H),3.98–3.93(m,3H),3.12–3.06(m,2H),3.04(d,J＝11.3Hz,1H),2.99–2.94(m,2H),2.92(d,J＝14.8Hz,
1H),2.83(dd,J＝13.6,4.5Hz,1H),2.69(dt,J＝12.6,7.4Hz,1H),2.59(dt,J＝12.5,
7.5Hz,1H),2.27(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),1.78(d,J＝1.4Hz,3H),1.64–1.57(m,2H),1.39–
1.28(m,4H),0.87(t,J＝7.2Hz,3H)；

[0125] 实施例29：化合物29的制备

[0126]

[0127] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用戊硫醇、第二步合成使用4‑甲氧基苄胺，流动相MeCN‑H2O(75:25,v/v)，得到单体化合物29收率83.6％，结构鉴定数据如下：m/z:+ 1
[M+Na]＝566.2349,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.48(d,J＝8.7Hz,2H),7.00(s,1H),6.91(t,J＝8.7Hz,2H),5.67–5.61(m,1H),5.37(d,J＝4.4Hz,1H),5.07–5.02(m,1H),3.98–3.93(m,
3H),3.84(s,3H),3.12–3.06(m,2H),3.04(d,J＝11.3Hz,1H),2.99–2.94(m,2H),2.92(d,J＝14.8Hz,1H),2.83(dd,J＝13.6,4.5Hz,1H),2.69(dt,J＝12.6,7.4Hz,1H),2.59(dt,J＝
12.5,7.5Hz,1H),2.27(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),1.78(d,J＝1.4Hz,3H),1.64–1.57(m,2H),
1.39–1.28(m,4H),0.89(t,J＝7.2Hz,3H)；

[0128] 实施例30：化合物30的制备

[0129]

[0130] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用丙硫醇、第二步合成使用4‑三氟甲基苄胺，流动相MeCN‑H2O(65:35,v/v)，得到单体化合物30收率67.0％，结构鉴定数据如下：m/+ 1z:[M+Na]＝576.2269,H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.06–8.01(m,2H),7.15(t,J＝8.6Hz,2H),
7.00(s,1H),5.67–5.61(m,1H),5.37(d,J＝4.4Hz,1H),5.07–5.02(m,1H),3.98–3.93(m,
3H),3.12–3.06(m,2H),3.04(d,J＝11.3Hz,1H),2.99–2.94(m,2H),2.92(d,J＝14.8Hz,
1H),2.83(dd,J＝13.6,4.5Hz,1H),2.69(dt,J＝12.6,7.4Hz,1H),2.59(dt,J＝12.5,
7.5Hz,1H),2.27(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),1.78(d,J＝1.4Hz,3H),1.64–1.57(m,2H),1.39–
1.28(m,2H),0.89(t,J＝7.2Hz,3H)；

[0131] 实施例31：化合物31的制备

[0132]

[0133] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用丙硫醇、第二步合成使用异丙胺，流动+相MeCN‑H2O(55:45,v/v)，得到单体化合物31收率45.7％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]
1
＝460.1365,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.00(s,1H),5.67–5.61(m,1H),5.37(d,J＝4.4Hz,
1H),5.07–5.02(m,1H),3.98–3.93(m,3H),3.12–3.06(m,2H),3.04(d,J＝11.3Hz,1H),
2.99–2.94(m,2H),2.92(d,J＝14.8Hz,1H),2.83(dd,J＝13.6,4.5Hz,1H),2.69(dt,J＝
12.6,7.4Hz,1H),2.59(dt,J＝12.5,7.5Hz,1H),2.27(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),1.78(d,J＝
1.4Hz,3H),1.75–1.70(m,1H),1.64–1.57(m,2H),1.39–1.28(m,8H),0.89(t,J＝7.2Hz,
3H)；

[0134] 实施例32：化合物32的制备

[0135]

[0136] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用苯硫醇、第二步合成使用丙炔胺，流动+相MeCN‑H2O(65:35,v/v)，得到单体化合物32收率24.7％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]
1
＝490.4462,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.38–7.35(m,2H),7.24(t,J＝7.4Hz,1H),7.13–7.10(m,2H),6.97(s,1H),5.35(d,J＝4.3Hz,1H),5.19(dd,J＝10.9,10.0Hz,1H),5.03(d,J＝
9.8Hz,1H),4.07(d,J＝4.8Hz,2H),3.88(dd,J＝8.9,2.4Hz,1H),3.86–3.82(m,1H),3.47(dd,J＝8.9,2.9Hz,1H),2.96–2.92(m,2H),2.88(s,1H),2.87(s,1H),2.78–2.75(m,1H),
2.48(t,J＝2.5Hz,1H),2.26(dd,J＝14.7,4.7Hz,1H),1.70(d,J＝1.3Hz,3H)；

[0137] 实施例33：化合物33的制备

[0138]

[0139] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用对甲氧基苯硫醇、第二步合成使用环丙醇，流动相MeCN‑H2O(65:35,v/v)，得到单体化合物33收率79.4％，结构鉴定数据如下：m/+ 1z:[M+Na] ＝523.1422,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.51(d,J＝8.6Hz,2H),6.97(s,1H),6.85(d,J＝8.6Hz,2H),5.36(d,J＝3.9Hz,1H),5.31(t,J＝10.3Hz,1H),4.93(d,J＝9.8Hz,1H),
3.89(dt,J＝10.5,5.2Hz,1H),3.79(s,3H),3.46(dd,J＝13.1,3.8Hz,1H),3.16(dd,J＝
13.1,5.0Hz,1H),3.04(dt,J＝10.8,6.6Hz,1H),3.01–2.88(m,4H),2.24(dd,J＝14.8,
4.6Hz,1H),1.68(s,3H),1.49–1.44(m,1H),0.94–0.89(m,2H),0.86–0.82(m,2H)；

[0140] 实施例34：化合物34的制备

[0141]

[0142] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用4‑氟苯硫醇、第二步合成使用环戊醇，流动相MeCN‑H2O(70:30,v/v)，得到单体化合物34收率81.5％，结构鉴定数据如下：m/z:[M++ 1Na]＝539.1368,H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54–7.45(m,2H),7.03–6.96(m,3H),5.35(d,J＝
3.8Hz,1H),5.21(t,J＝9.6Hz,1H),4.87(d,J＝11.0Hz,2H),3.94–3.85(m,1H),3.40(d,J＝
11.3Hz,1H),3.17(dd,J＝13.2,4.7Hz,1H),3.01–2.83(m,5H),2.72–2.67(m,2H),2.23(dd,J＝14.7,4.6Hz,1H),1.91–1.84(m,2H),1.74–1.65(m,7H),1.60–1.54(m,2H)；

[0143] 实施例35：化合物35的制备

[0144]

[0145] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用4‑溴苯硫醇、第二步合成使用苯甲醇，流动相MeCN‑H2O(75:25,v/v)，得到单体化合物35收率84.2％，结构鉴定数据如下：m/z:[M++ 1Na] ＝622.4833,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.43–7.37(m,4H),7.32(t,J＝7.3Hz,2H),7.27(d,J＝7.3Hz,1H),7.23(d,J＝7.3Hz,2H),6.97(s,1H),5.36(d,J＝4.4Hz,1H),5.32(t,J＝
10.2Hz,1H),4.93–4.90(m,1H),3.92–3.87(m,1H),3.85–3.79(m,2H),3.51(dd,J＝13.2,
3.9Hz,1H),3.25(dd,J＝13.2,4.9Hz,1H),3.00–2.88(m,5H),2.24(dd,J＝14.7,4.7Hz,
1H),1.68(d,J＝1.4Hz,3H)；实施例36：化合物36的制备

[0146]

[0147] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用4‑三氟甲基苯硫醇、第二步合成使用4‑吡啶甲醇，流动相MeCN‑H2O(70:30,v/v)，得到单体化合物36收率76.9％，结构鉴定数据+ 1
如下：m/z:[M+Na]＝612.2259,H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.93(d,J＝1.4Hz,2H),8.42(d,J＝
1.4Hz,2H),7.58–7.51(m,4H),6.97(s,1H),5.34(dd,J＝16.4,6.5Hz,2H),4.92(d,J＝
9.8Hz,1H),3.95–3.86(m,3H),3.56(dd,J＝13.2,4.0Hz,1H),3.35(dd,J＝13.2,4.5Hz,
1H),3.00–2.86(m,5H),2.24(dd,J＝14.8,4.6Hz,1H),1.69(d,J＝1.4Hz,3H)；

[0148] 实施例37：化合物37的制备

[0149]

[0150] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用苄硫醇、第二步合成使用2‑噻吩甲醇，流动相MeCN‑H2O(65:35,v/v)，得到单体化合物37收率65.0％，结构鉴定数据如下：m/z:[M++ 1Na]＝563.1244,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.38–7.35(m,2H),7.34(dd,J＝5.1,1.2Hz,1H),
7.24(t,J＝7.4Hz,1H),7.13–7.10(m,2H),7.09(d,J＝3.0Hz,1H),6.98(dd,J＝5.1,3.5Hz,
1H),6.97(s,1H),5.35(d,J＝4.3Hz,1H),5.19(dd,J＝10.9,10.0Hz,1H),5.03(d,J＝
9.8Hz,1H),3.88(dd,J＝8.9,2.4Hz,1H),3.86–3.82(m,1H),3.47(dd,J＝8.9,2.9Hz,1H),
2.96–2.92(m,4H),2.88(s,1H),2.87(s,1H),2.78–2.75(m,1H),2.26(dd,J＝14.7,4.7Hz,
1H),1.70(d,J＝1.3Hz,3H)；

[0151] 实施例38：化合物38的制备

[0152]

[0153] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用异戊烯基硫醇、第二步合成使用2‑呋喃甲醇，流动相MeCN‑H2O(65:35,v/v)，得到单体化合物38收率79.4％，结构鉴定数据如下：+ 1
m/z:[M+Na]＝525.1369,H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(dd,J＝5.1,1.2Hz,1H),7.09(d,J＝
3.0Hz,1H),6.98–6.97(m,2H),5.42–5.31(m,3H),4.91(d,J＝9.8Hz,1H),3.90–3.83(m,
1H),3.48–3.34(m,2H),3.12–3.03(m,3H),2.94–2.87(m,4H),2.85–2.78(m,1H),2.77–2.70(m,1H),2.23(dd,J＝14.8,4.6Hz,1H),1.74(s,3H),1.70(s,3H),1.68(d,J＝1.3Hz,3H)；

[0154] 实施例39：化合物39的制备

[0155]

[0156] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用4‑甲基苯硫醇、第二步合成使用苯酚，流动相MeCN‑H2O(75:25,v/v)，得到单体化合物39收率34.6％，结构鉴定数据如下：m/z:[M++ 1Na] ＝543.2259,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.30(t,J＝7.4Hz,2H),7.26–7.20(m,3H),7.11(s,4H),7.06(s,1H),6.34(d,J＝2.5Hz,1H),5.90(d,J＝1.8Hz,1H),5.36(d,J＝3.9Hz,
1H),5.29–5.24(m,2H),4.94(d,J＝9.7Hz,1H),4.30(dd,J＝14.8,5.7Hz,1H),4.21(dd,J＝
14.8,5.7Hz,1H),3.86(dt,J＝11.3,4.1Hz,1H),3.24–3.17(m,1H),2.95(dd,J＝12.8,
3.5Hz,1H),2.91(d,J＝14.8Hz,1H),2.70(t,J＝12.1Hz,1H),2.31(s,3H),2.25(dd,J＝
14.8,4.7Hz,1H),1.70(s,3H)；

[0157] 实施例40：化合物40的制备

[0158]

[0159] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用环丙硫醇、第二步合成使用4‑氟苯甲醇，流动相MeCN‑H2O(65:35,v/v)，得到单体化合物40收率68.5％，结构鉴定数据如下：m/z:+ 1
[M+Na]＝525.3369,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.37(dd,J＝8.5,5.4Hz,2H),7.03(t,J＝
8.5Hz,2H),6.97(s,1H),5.33(d,J＝4.4Hz,1H),5.12(dd,J＝11.0,9.9Hz,1H),4.94(d,J＝
9.7Hz,1H),4.06–4.02(m,1H),3.83(dd,J＝8.9,2.4Hz,1H),3.82–3.78(m,3H),3.44(dd,J＝8.9,2.9Hz,1H),2.91(d,J＝14.8Hz,1H),2.87–2.83(m,3H),2.68–2.64(m,1H),2.25(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),1.71(d,J＝1.4Hz,3H),0.74–0.72(m,2H),0.71–0.68(m,2H)；

[0160] 实施例41：化合物41的制备

[0161]

[0162] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用4‑甲氧基苯硫酚、第二步合成使用戊硫醇，流动相MeCN‑H2O(70:30,v/v)，得到单体化合物41收率71.4％，结构鉴定数据如下：m/+ 1z:[M+Na] ＝569.2248,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.51(d,J＝8.6Hz,2H),6.97(s,1H),6.85(d,J＝8.6Hz,2H),5.36(d,J＝3.9Hz,1H),5.31(t,J＝10.3Hz,1H),4.93(d,J＝9.8Hz,1H),
3.89(dt,J＝10.5,5.2Hz,1H),3.79(s,3H),3.46(dd,J＝13.1,3.8Hz,1H),3.16(dd,J＝
13.1,5.0Hz,1H),3.04(dt,J＝10.8,6.6Hz,1H),3.01–2.88(m,4H),2.84–2.74(m,2H),2.24(dd,J＝14.8,4.6Hz,1H),1.68(s,3H),1.62–1.56(m,2H),1.34–1.28(m,4H),0.87(t,J＝
7.1Hz,3H)；

[0163] 实施例42：化合物42的制备

[0164]

[0165] 操作同实施例21，不同的是第一步合成使用4‑氟苯硫酚、第二步合成使用异丁基硫醇，流动相MeCN‑H2O(65:35,v/v)，得到单体化合物42收率78.3％，结构鉴定数据如下：m/+ 1z:[M+Na] ＝543.6275,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.57–7.51(m,2H),7.04–6.98(m,2H),6.97(s,1H),5.36(d,J＝4.2Hz,1H),5.32(t,J＝10.3Hz,1H),4.91(d,J＝9.8Hz,1H),3.90(dt,J＝9.9,5.7Hz,1H),3.50(dd,J＝13.2,3.8Hz,1H),3.20(dd,J＝13.2,5.0Hz,1H),3.04–2.98(m,3H),2.97–2.89(m,4H),2.24(dd,J＝14.7,4.7Hz,1H),1.85–1.78(m,1H),1.68(d,J＝
0.9Hz,3H),0.99(t,J＝6.5Hz,6H)；

[0166] 实施例43：化合物43的制备

[0167]

[0168] 向10mL圆底烧瓶中依次加入化合物17(20mg,0.044mmol)，m‑CPBA(15.1mg,0.088mmol)，干燥的二氯甲烷4mL，室温搅拌4h。经TLC确定反应完全后，加入饱和碳酸氢钠
3mL终止反应，混合物再经乙酸乙酯萃取，减压蒸馏除去溶剂，得到粗产物43。再经反相半制备液相制备，流动相MeCN‑H2O(55:45,v/v)，得到终产物43收率82.3％，结构鉴定数据如下：
+ 1
m/z:[M+Na] ＝511.1147,H NMR(600MHz,DMSO‑d6)δ9.09(d,J＝4.9Hz,2H),7.87(t,J＝
4.9Hz,1H),7.46(s,1H),5.54(t,J＝10.1Hz,1H),5.41(d,J＝4.2Hz,1H),4.40(d,J＝
9.8Hz,1H),4.32(dd,J＝15.6,5.8Hz,1H),4.01(dd,J＝15.6,4.0Hz,1H),4.00–3.96(m,
1H),3.35–3.30(m,1H),2.83(dd,J＝12.4,3.8Hz,1H),2.69–2.60(m,3H),2.23(dd,J＝
14.8,4.6Hz,1H),1.64–1.59(m,4H),0.87–0.83(m,2H),0.83–0.76(m,2H)；

[0169] 实施例44：化合物44的制备

[0170]

[0171] 操作同实施例43，流动相MeCN‑H2O(60:40,v/v)，得到单体化合物44收率82.5％，+ 1结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝489.3245,H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.97(s,1H),5.40–
5.34(m,2H),4.95–4.90(m,1H),3.99(dt,J＝9.8,5.9Hz,1H),3.54–3.50(m,2H),3.17–3.09(m,3H),3.00–2.93(m,3H),2.93–2.90(m,1H),2.45–2.37(m,1H),2.24(dd,J＝14.7,4.6Hz,
1H),1.70(d,J＝1.4Hz,3H),1.62–1.57(m,1H),1.14(dd,J＝6.7,5.4Hz,6H),1.01–0.85(m,
4H).

[0172] 实施例45：化合物45的制备

[0173]

[0174] 操作同实施例43，流动相MeCN‑H2O(60:40,v/v)，得到单体化合物45收率86.3％，+ 1结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝527.2249,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.87–7.85(m,2H),
7.35–7.33(m,2H),6.97(s,1H),5.36(d,J＝4.2Hz,1H),5.32(t,J＝10.3Hz,1H),4.91(d,J＝9.8Hz,1H),3.90(dt,J＝9.9,5.7Hz,1H),3.50(dd,J＝13.2,3.8Hz,1H),3.20(dd,J＝
13.2,5.0Hz,1H),3.04–2.98(m,1H),2.97–2.89(m,4H),2.24(dd,J＝14.7,4.7Hz,1H),1.68(d,J＝0.9Hz,3H),1.50–1.43(m,1H),0.94–0.90(m,2H),0.88–0.83(m,2H)；

[0175] 实施例46：化合物46的制备

[0176]

[0177] 向10mL圆底烧瓶中依次加入化合物SC(20mg,0.072mmol)，3,6‑二氧杂‑1,8‑辛烷二硫醇(117.2μL,0.72mmol)，无水甲醇4mL，室温搅拌24h。经TLC确定反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，得到粗产物中间体2。再经反相半制备液相制备，流动相MeCN‑H2O(55:45,v/v)，+ 1得到中间体2，结构鉴定数据如下：m/z:[M+H]＝735.2501,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.00(s,
1H),5.34(d,J＝4.0Hz,1H),4.98(d,J＝9.7Hz,1H),4.27(t,J＝10.0Hz,1H),3.83(dt,J＝
10.5,5.2Hz,1H),3.73–3.66(m,2H),3.65–3.58(m,2H),3.17(dd,J＝11.0,4.4Hz,1H),3.11(dd,J＝13.8,4.1Hz,1H),3.04(dd,J＝13.8,4.4Hz,1H),2.91–2.82(m,4H),2.80–2.73(m,
1H),2.62–2.56(m,1H),2.23(dd,J＝14.7,4.7Hz,1H),1.60(d,J＝1.1Hz,3H)；

[0178] 向10mL圆底烧瓶中加入上述所得中间体1(15mg,0.02mmol)，环丙酸(16.3μL,0.2mmol)，EDCI(39.2mg,0.2mmol)，DMAP(25.0mg,0.2mmol)，干燥的DCM 3mL，室温搅拌反应
24h。经TLC确定反应完全后加3mL水终止反应，将反应液置于分液漏斗中，取有机层，水相再经乙酸乙酯萃取，合并有机相，置于氮吹，室温吹干除去溶剂，得到粗产物46。再经反相半制备液相制备，流动相MeCN‑H2O(60:40,v/v)，得到46单体化合物(13.4mg,收率75.3％)，结构+ 1
鉴定数据如下：m/z:[M+H]＝871.3019,H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.97(s,1H),5.35–5.29(m,
2H),4.91(d,J＝9.8Hz,1H),3.90–3.85(m,1H),3.69(t,J＝6.7Hz,2H),3.64(s,2H),3.20–
3.15(m,1H),3.00–2.86(m,7H),2.78(dt,J＝13.5,6.8Hz,1H),2.23(dd,J＝14.7,4.7Hz,
1H),1.68(d,J＝1.4Hz,3H),1.59–1.54(m,1H),0.97–0.92(m,2H),0.92–0.86(m,2H)；

[0179] 实施例47：化合物47的制备

[0180]

[0181] 操作同实施例46，不同的是第二步合成使用苯甲酸，流动相MeCN‑H2O(70:30,v/+ 1v)，得到单体化合物47收率64.3％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝965.2837,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.97(dd,J＝8.3,1.2Hz,2H),7.61–7.56(m,1H),7.45(t,J＝7.8Hz,2H),
7.01(s,1H),5.62(t,J＝10.3Hz,1H),5.36(d,J＝4.3Hz,1H),5.02(d,J＝9.8Hz,1H),3.98–
3.94(m,1H),3.65(t,J＝6.7Hz,2H),3.60(s,2H),3.13(dd,J＝13.6,3.4Hz,1H),3.08–2.94(m,4H),2.93–2.85(m,3H),2.75(dt,J＝13.5,6.7Hz,1H),2.26(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),
1.78(d,J＝1.4Hz,3H)；

[0182] 实施例48：化合物48的制备

[0183]

[0184] 操作同实施例46，不同的是第二步合成使用反式肉桂酸，流动相MeCN‑H2O(75:25,+ 1v/v)，得到单体化合物48收率55.2％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝1017.3069,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.67(d,J＝16.0Hz,1H),7.52(dd,J＝6.7,2.9Hz,2H),7.40–7.38(m,3H),
6.99(s,1H),6.37(d,J＝16.0Hz,1H),5.50(t,J＝10.0Hz,1H),5.35(d,J＝4.3Hz,1H),4.98(d,J＝9.8Hz,1H),3.95–3.90(m,1H),3.66(t,J＝6.7Hz,2H),3.60(s,2H),3.14(dd,J＝
13.2,2.7Hz,1H),3.01–2.86(m,7H),2.77(dt,J＝13.6,6.8Hz,1H),2.25(dd,J＝14.8,
4.7Hz,1H),1.75(d,J＝1.4Hz,3H)；实施例49：化合物49的制备

[0185]

[0186] 操作同实施例46，不同的是第一步合成使用1,5‑戊二硫醇，流动相MeCN‑H2O(65:+ 1
35,v/v)，得到单体化合物49收率45.7％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝847.2742,H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.96(s,1H),5.35–5.29(m,2H),4.95–4.88(m,1H),3.89–3.83(m,1H),
3.11(dd,J＝13.6,3.3Hz,1H),3.01–2.95(m,1H),2.95–2.86(m,4H),2.81(dd,J＝13.6,
4.3Hz,1H),2.73(dt,J＝12.6,7.3Hz,1H),2.60(dt,J＝12.6,7.4Hz,1H),2.23(dd,J＝
14.7,4.7Hz,1H),1.68(d,J＝1.4Hz,3H),1.66–1.61(m,2H),1.59–1.49(m,2H),0.97–0.93(m,2H),0.93–0.87(m,2H)；实施例50：化合物50的制备

[0187]

[0188] 操作同实施例47，不同的是第一步合成使用1,5‑戊二硫醇，流动相MeCN‑H2O(70:+ 1
30,v/v)，得到单体化合物50收率66.8％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝919.2741,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.97(dd,J＝8.3,1.2Hz,2H),7.63–7.55(m,1H),7.46(t,J＝7.8Hz,
2H),6.99(s,1H),5.66–5.59(m,1H),5.36(d,J＝4.3Hz,1H),5.05(d,J＝9.8Hz,1H),3.98–
3.92(m,1H),3.12–3.02(m,3H),2.99–2.94(m,2H),2.92(d,J＝14.7Hz,1H),2.83(dd,J＝
13.7,4.5Hz,1H),2.73–2.67(m,1H),2.62–2.55(m,1H),2.26(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),1.78(d,J＝1.4Hz,3H),1.66–1.58(m,2H),1.51–1.44(m,1H)；

[0189] 实施例51：化合物51的制备

[0190]

[0191] 操作同实施例48，不同的是第一步合成使用1,5‑戊二硫醇，流动相MeCN‑H2O(75:+ 1
25,v/v)，得到单体化合物51收率72.4％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝971.3102,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.67(d,J＝16.0Hz,1H),7.53–7.50(m,2H),7.42–7.38(m,3H),6.98(s,1H),6.35(d,J＝16.0Hz,1H),5.50(t,J＝10.3Hz,1H),5.35(d,J＝2.7Hz,1H),4.99(d,J＝9.8Hz,1H),3.97–3.88(m,1H),3.08(dd,J＝13.6,3.5Hz,1H),3.05–2.89(m,5H),2.83(dd,J＝13.6,4.4Hz,1H),2.70(dt,J＝12.6,7.3Hz,1H),2.65–2.55(m,1H),2.25(dd,J＝
14.8,4.7Hz,1H),1.75(d,J＝1.4Hz,3H),1.68–1.59(m,2H),1.54–1.45(m,1H)；

[0192] 实施例52：化合物52的制备

[0193]

[0194] 操作同实施例46，不同的是第一步合成使用1,6‑己二硫醇，流动相MeCN‑H2O(65:+ 1
35,v/v)，得到单体化合物52收率78.5％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝861.2939,H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.97(s,1H),5.36–5.29(m,2H),4.92(d,J＝9.8Hz,1H),3.91–3.81(m,
1H),3.11(dd,J＝13.6,3.3Hz,1H),2.98(t,J＝11.9Hz,1H),2.94–2.85(m,4H),2.80(dd,J＝13.6,4.3Hz,1H),2.71(dt,J＝12.7,7.3Hz,1H),2.59(dt,J＝12.5,7.4Hz,1H),2.23(dd,J＝14.7,4.7Hz,1H),1.68(d,J＝1.2Hz,3H),1.65–1.59(m,2H),1.58–1.52(m,1H),1.44–
1.39(m,2H),0.97–0.93(m,2H),0.92–0.87(m,2H)；

[0195] 实施例53：化合物53的制备

[0196]

[0197] 操作同实施例47，不同的是第一步合成使用1,6‑己二硫醇，流动相MeCN‑H2O(70:+ 1
30,v/v)，得到单体化合物53收率82.3％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝933.2959,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.97–7.95(m,2H),7.58(t,J＝7.5Hz,1H),7.45(t,J＝7.8Hz,2H),
7.01(s,1H),5.63(t,J＝10.3Hz,1H),5.36(d,J＝4.3Hz,1H),5.04(d,J＝9.8Hz,1H),3.99–
3.92(m,1H),3.11–3.01(m,3H),2.98–2.94(m,2H),2.91(d,J＝14.7Hz,1H),2.82(dd,J＝
13.7,4.5Hz,1H),2.69(dt,J＝12.7,7.3Hz,1H),2.58(dt,J＝12.5,7.4Hz,1H),2.26(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),1.78(d,J＝1.3Hz,3H),1.63–1.55(m,2H),1.40–1.35(m,2H)；

[0198] 实施例54：化合物54的制备

[0199]

[0200] 操作同实施例48，不同的是第一步合成使用1,6‑己二硫醇，流动相MeCN‑H2O(75:+ 1
25,v/v)，得到单体化合物54收率85.9％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝985.3265,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.66(d,J＝16.0Hz,1H),7.51(dd,J＝6.5,2.8Hz,2H),7.41–7.38(m,
3H),6.99(s,1H),6.35(d,J＝16.0Hz,1H),5.50(t,J＝10.3Hz,1H),5.35(d,J＝3.9Hz,1H),
4.99(d,J＝9.8Hz,1H),3.96–3.89(m,1H),3.08(dd,J＝13.6,3.5Hz,1H),3.03–2.89(m,
5H),2.83(dd,J＝13.6,4.4Hz,1H),2.69(dt,J＝12.7,7.3Hz,1H),2.58(dt,J＝12.5,
7.4Hz,1H),2.25(dd,J＝14.8,4.6Hz,1H),1.74(s,3H),1.64–1.54(m,2H),1.42–1.35(m,
2H)；

[0201] 实施例55：化合物55的制备

[0202]

[0203] 操作同实施例46，不同的是第一步合成使用1,8‑辛二硫醇，流动相MeCN‑H2O(65:+ 1
35,v/v)，得到单体化合物55收率74.3％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝889.3279,H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.97(s,1H),5.38–5.29(m,2H),4.92(d,J＝9.8Hz,1H),3.90–3.83(m,
1H),3.10(dd,J＝13.6,3.2Hz,1H),2.98(t,J＝11.9Hz,1H),2.93–2.85(m,4H),2.80(dd,J＝13.6,4.3Hz,1H),2.73–2.67(m,1H),2.58(dt,J＝12.6,7.4Hz,1H),2.23(dd,J＝14.7,
4.6Hz,1H),1.68(s,3H),1.63–1.57(m,2H),1.57–1.52(m,1H),1.42–1.34(m,2H),1.29(s,
2H),0.97–0.93(m,2H),0.90–0.86(m,2H)；

[0204] 实施例56：化合物56的制备

[0205]

[0206] 操作同实施例47，不同的是第一步合成使用1,8‑辛二硫醇，流动相MeCN‑H2O(70:+ 1
30,v/v)，得到单体化合物56收率79.6％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝961.3264,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝7.4Hz,2H),7.58(t,J＝7.5Hz,1H),7.44(t,J＝7.7Hz,
2H),7.01(s,1H),5.63(t,J＝10.3Hz,1H),5.36(d,J＝4.0Hz,1H),5.04(d,J＝9.8Hz,1H),
3.99–3.93(m,1H),3.12–3.00(m,3H),2.98–2.93(m,2H),2.91(d,J＝14.7Hz,1H),2.82(dd,J＝13.6,4.5Hz,1H),2.69(dt,J＝12.7,7.4Hz,1H),2.58(dt,J＝12.5,7.4Hz,1H),2.26(dd,J＝14.8,4.6Hz,1H),1.78(s,3H),1.62–1.56(m,2H),1.39–1.32(m,2H),1.31–1.26(m,
2H)；

[0207] 实施例57：化合物57的制备

[0208]

[0209] 操作同实施例48，不同的是第一步合成使用1,8‑辛二硫醇，流动相MeCN‑H2O(75:+ 1
25,v/v)，得到单体化合物57收率86.3％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝991.3738,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.66(d,J＝16.0Hz,1H),7.51(dd,J＝6.6,2.6Hz,2H),7.39(dd,J＝
5.1,1.5Hz,3H),7.00(s,1H),6.35(d,J＝16.0Hz,1H),5.50(t,J＝10.3Hz,1H),5.36(d,J＝
3.8Hz,1H),4.99(d,J＝9.8Hz,1H),3.96–3.88(m,1H),3.08(dd,J＝13.6,3.4Hz,1H),3.03–
2.90(m,5H),2.83(dd,J＝13.6,4.4Hz,1H),2.69(dt,J＝12.7,7.3Hz,1H),2.58(dt,J＝
12.5,7.5Hz,1H),2.25(dd,J＝14.8,4.6Hz,1H),1.75(d,J＝0.8Hz,3H),1.63–1.56(m,2H),
1.38–1.32(m,2H),1.30–1.22(m,2H)；

[0210] 实施例58：化合物58的制备

[0211]

[0212] 操作同实施例46，不同的是第一步合成使用1,8‑癸二硫醇，流动相MeCN‑H2O(65:+ 1
35,v/v)，得到单体化合物58收率67.2％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝917.3550,H NMR(600MHz,CDCl3)δ6.97(s,1H),5.33(dd,J＝18.1,7.8Hz,2H),4.92(d,J＝9.8Hz,1H),
3.91–3.82(m,1H),3.11(dd,J＝13.6,3.4Hz,1H),2.98(t,J＝11.9Hz,1H),2.95–2.86(m,
4H),2.80(dd,J＝13.6,4.4Hz,1H),2.73–2.68(m,1H),2.61–2.56(m,1H),2.23(dd,J＝
14.7,4.7Hz,1H),1.68(d,J＝1.3Hz,3H),1.64–1.57(m,2H),1.57–1.52(m,1H),1.40–1.34(m,2H),1.26(s,4H),0.97–0.93(m,2H),0.90–0.86(m,2H)；

[0213] 实施例59：化合物59的制备

[0214]

[0215] 操作同实施例47，不同的是第一步合成使用1,8‑癸二硫醇，流动相MeCN‑H2O(70:+ 1
30,v/v)，得到单体化合物59收率79.5％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝989.3564,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.97–7.94(m,2H),7.60–7.56(m,1H),7.44(t,J＝7.8Hz,2H),7.01(s,
1H),5.65–5.59(m,1H),5.36(d,J＝4.3Hz,1H),5.03(d,J＝9.8Hz,1H),3.98–3.93(m,1H),
3.11–3.00(m,3H),2.98–2.93(m,2H),2.90(d,J＝14.7Hz,1H),2.81(dd,J＝13.6,4.5Hz,
1H),2.70–2.66(m,1H),2.59–2.55(m,1H),2.26(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),1.77(d,J＝
1.4Hz,3H),1.62–1.54(m,2H),1.37–1.32(m,2H),1.25(s,4H)；

[0216] 实施例60：化合物60的制备

[0217]

[0218] 操作同实施例48，不同的是第一步合成使用1,8‑癸二硫醇，流动相MeCN‑H2O(80:+ 1
20,v/v)，得到单体化合物60收率76.5％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝1041.3882,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.66(d,J＝16.0Hz,1H),7.51(dd,J＝7.1,2.3Hz,2H),7.41–7.37(m,
3H),7.00(s,1H),6.35(d,J＝16.0Hz,1H),5.51(t,J＝10.3Hz,1H),5.36(d,J＝4.2Hz,1H),
4.99(d,J＝9.8Hz,1H),3.95–3.90(m,1H),3.09(dd,J＝13.6,3.5Hz,1H),3.03–2.97(m,
2H),2.96–2.89(m,3H),2.83(dd,J＝13.6,4.4Hz,1H),2.70(dt,J＝12.5,7.3Hz,1H),2.62–
2.56(m,1H),2.25(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),1.75(d,J＝1.3Hz,3H),1.64–1.56(m,2H),
1.38–1.32(m,2H),1.27–1.20(m,4H)；

[0219] 实施例61：化合物61的制备

[0220]

[0221] 操作同实施例46，不同的是第一步合成使用1,4‑苯二硫醇，流动相MeCN‑H2O(65:+ 1
35,v/v)，得到单体化合物61收率71.6％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝853.2325,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.44(s,2H),6.96(s,1H),5.35(d,J＝3.7Hz,1H),5.32(t,J＝10.1Hz,
1H),4.92(d,J＝9.8Hz,1H),3.89(dt,J＝10.4,5.1Hz,1H),3.49(dd,J＝13.0,3.9Hz,1H),
3.27(dd,J＝13.0,4.9Hz,1H),2.99–2.88(m,5H),2.24(dd,J＝14.7,4.6Hz,1H),1.69(s,
3H),1.52–1.46(m,1H),0.94–0.91(m,2H),0.86(dt,J＝7.6,4.1Hz,2H)；

[0222] 实施例62：化合物62的制备

[0223]

[0224] 操作同实施例47，不同的是第一步合成使用1,4‑苯二硫醇，流动相MeCN‑H2O(70:+ 1
30,v/v)，得到单体化合物62收率84.3％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝925.2319,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝7.2Hz,2H),7.57(t,J＝7.5Hz,1H),7.42–7.35(m,4H),
7.00(s,1H),5.63(t,J＝10.3Hz,1H),5.38(d,J＝4.0Hz,1H),5.04(d,J＝9.8Hz,1H),3.99(dt,J＝10.6,5.4Hz,1H),3.51(dd,J＝13.1,3.7Hz,1H),3.24–3.14(m,2H),3.02–2.96(m,
3H),2.92(d,J＝14.7Hz,1H),2.27(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),1.78(d,J＝1.0Hz,3H)；

[0225] 实施例63：化合物63的制备

[0226]

[0227] 操作同实施例48，不同的是第一步合成使用1,4‑苯二硫醇，流动相MeCN‑H2O(80:+ 1
20,v/v)，得到单体化合物63收率72.6％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na]＝977.2640,H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.62(d,J＝16.0Hz,1H),7.46(dd,J＝6.6,2.9Hz,2H),7.41–7.38(m,
5H),6.98(s,1H),6.28(d,J＝16.0Hz,1H),5.50(t,J＝10.2Hz,1H),5.36(d,J＝4.1Hz,1H),
4.99(d,J＝9.8Hz,1H),3.97–3.92(m,1H),3.46(dd,J＝13.0,4.0Hz,1H),3.24(dd,J＝
13.0,5.3Hz,1H),3.06–3.01(m,1H),2.99–2.90(m,4H),2.25(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),1.74(d,J＝1.2Hz,3H)；

[0228] 实施例64：化合物64的制备

[0229]

[0230] 操作同实施例46，不同的是第一步合成使用4,4'‑硫代双苯硫酚，流动相MeCN‑H2O+(70:30,v/v)，得到单体化合物64收率71.7％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na] ＝
1
961.2345,HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.43(d,J＝8.4Hz,2H),7.25(d,J＝6.1Hz,2H),6.96(s,
1H),5.35(d,J＝4.1Hz,1H),5.32(t,J＝10.1Hz,1H),4.90(d,J＝9.8Hz,1H),3.92–3.86(m,
1H),3.50(dd,J＝13.2,3.8Hz,1H),3.28(dd,J＝13.2,4.7Hz,1H),3.00–2.86(m,5H),2.23(dd,J＝14.7,4.7Hz,1H),1.68(d,J＝1.2Hz,3H),1.51–1.44(m,1H),0.95–0.90(m,2H),
0.88–0.83(m,2H)；

[0231] 实施例65：化合物65的制备

[0232]

[0233] 操作同实施例47，不同的是第一步合成使用4,4'‑硫代双苯硫酚，流动相MeCN‑H2O+(75:25,v/v)，得到单体化合物65收率82.5％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na] ＝
1
1033.2353,HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.89–7.86(m,2H),7.56(t,J＝7.5Hz,1H),7.43–7.37(m,
4H),7.22(d,J＝8.4Hz,2H),7.00(s,1H),5.63(t,J＝10.3Hz,1H),5.38(d,J＝4.2Hz,1H),
5.02(d,J＝9.8Hz,1H),4.01–3.96(m,1H),3.52(dd,J＝13.2,3.7Hz,1H),3.21(dd,J＝
13.3,5.3Hz,1H),3.19–3.15(m,1H),3.02–2.89(m,4H),2.26(dd,J＝14.8,4.6Hz,1H),1.78(d,J＝1.3Hz,3H)；

[0234] 实施例66：化合物66的制备

[0235]

[0236] 操作同实施例48，不同的是第一步合成使用4,4'‑硫代双苯硫酚，流动相MeCN‑H2O+(85:15,v/v)，得到单体化合物66收率76.5％，结构鉴定数据如下：m/z:[M+Na] ＝
1
1085.2668,HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.62(d,J＝16.0Hz,1H),7.46–7.43(m,2H),7.43–7.37(m,5H),7.21(d,J＝8.4Hz,2H),6.98(s,1H),6.28(d,J＝16.0Hz,1H),5.50(t,J＝10.2Hz,
1H),5.37(d,J＝4.1Hz,1H),4.98(d,J＝9.8Hz,1H),3.98–3.92(m,1H),3.50(dd,J＝13.1,
4.0Hz,1H),3.27(dd,J＝13.1,5.1Hz,1H),3.08–3.03(m,1H),2.99–2.89(m,4H),2.26(dd,J＝14.8,4.6Hz,1H),1.75(d,J＝1.2Hz,3H)。

[0237] 实施例67：抗肿瘤活性筛选实验

[0238] 采用MTT法检测细胞增殖活性，筛选受试66个化合物(1‑66)的体外抗肿瘤活性。

[0239] 1.实验材料：

[0240] (1)受试细胞株:人肺癌细胞A549、人肺癌细胞H460、人肺癌细胞H1299、宫颈癌细胞HeLa、人肝癌细胞HepG2、人肝癌细胞Hep3B、人白血病细胞HL60、人乳腺癌细胞MCF‑7、人乳腺癌细胞MDA‑MB‑231、人结肠癌细胞SW620、正常肺上皮细胞Beas‑2B。

[0241] (2)受试药物：本发明合成的倍半萜内酯scaberol C硫醚衍生物(1‑66)。

[0242] (3)阳性对照物：顺铂。

[0243] 2.实验方法：

[0244] (1)受试药物的配制：准确称取各受试样品1‑2mg，用DMSO配置成50mM的母液，用基础培养基配制成不同的浓度的工作液。

[0245] (2)细胞增殖抑制实验：取对数生长期细胞，接种到96孔板中，培养过夜后，分别加入不同浓度的化合物孵育24h，然后每孔加入20μL的MTT共孵育4h，弃上清，加入DMSO 150μL，振荡溶解10min，采用酶标仪在490nm处检测OD值，并通过GraphPad计算相应化合物的IC50值。

[0246] 3.活性结果如表1所示

[0247] 表1倍半萜内酯scaberol C硫醚衍生物对不同肿瘤细胞的抑制活性(IC50,μM)[0248]

[0249]

[0250]

[0251] 活性测试结果表明，筛选的化合物对多种肿瘤细胞显示出较好的抑制活性且对正常细胞毒性较低，部分测试化合物活性优于阳性药顺铂，因此测试化合物具有用于发展为新型药物治疗癌症用途。