蒙脱石产品及其应用 发明领域 [0001] 本发明属于药品/食品/保健品领域，具体而言，本发明涉及有利于非重度便秘且非腹泻人群彻底排便的药品/食品/保健品及其应用。 [0002] 发明背景 [0003] 蒙脱石，被公认为具有涩肠止泻的功效，用于治疗腹泻以及由长期腹泻引起的肠胃炎等病症(参见中国专利98126152、00109389、200410042539、200610005685、 200610037180、200610050245、200610050246、200710025564等)。商品化的药物包括思密达等，但是主要的副作用是引起排便频次减少、排便不畅以及排便不彻底等便秘状况。 [0004] 而且，在现有技术中，蒙脱石基本上是被配置成口服固体制剂(如片剂、胶囊剂，甚至肠溶剂型)而给药，即使以液体制剂给药，也是以高浓度蒙脱石的液体制剂进行给药的，如中国专利200710025564公开的蒙脱石混悬液中浓度为0.1g/ml。 [0005] 而本发明人在民间走访时偶然从一些民间食疗中得到启示，经过长期艰苦研究，在令人难以忍受的试验条件下，经千余人次的试验和检验，期间不断改进配方，才终于开发出了有利于彻底排便的药品/食品/保健品，适合非严重便秘且非腹泻的人群。该药品/食品/保健品服用方便，服用基本不干扰日常生活习惯，能使该人群排便顺畅，排便彻底，粪便湿润、较长且成型，使得粪便质量提升并使得粪便的视觉感官度更好，还能减轻中轻度便秘状况，且不引起腹泻。 发明内容 [0006] 本发明要解决的技术问题在于提供新的蒙脱石产品，其有利于人彻底排便的，用于提升排便的顺畅程度的，用于治疗或预防中轻度便秘的，用于提高排便质量的，和/或，用于提升排便的视觉感官度的。另外，本发明还提供了该蒙脱石产品的应用等。 [0007] 具体而言，在第一方面，本发明提供了药品，其是蒙脱石浓度低于80mg/ml的液体制剂或液体制剂配制品；本发明提供了食品，其是蒙脱石浓度低于80mg/ml的液体制剂或液体制剂配制品；和/或，本发明提供了保健品，其是蒙脱石浓度低于80mg/ml的液体制剂或液体制剂配制品。在本文中，蒙脱石优选是蒙脱石粉，如能通过40目筛的蒙脱石粉。蒙脱石可以由膨润土等提供，目前已经有医药级和食品级的蒙脱石或膨润土在市场上出售，所以可以通过市场渠道容易地获取。 [0008] 在本文中，“药品”指的是《国家药典》所记载的药物制剂或具有药物活性的原料药，包括西药和中药，其使用需要国家药品审定机构按药审流程的批准。本发明的蒙脱石产品可以作为药品进行审定，但是由于其用量远远低于现有含蒙脱石的药品的下限，其安全性有充分保障，所以也可以不作为药品进行审定。 [0009] 在本文中，“食品”和“保健品”可以互换使用，指的是一般公众所理解的食品或食品原料，包括药食同源但低剂量使用时不必需经过药品审评的物质。食品或保健品的使用只需要满足一般化的卫生和质量要求，无需国家药品审定机构按药审流程的批准。 [0010] 本发明第一方面的药品、食品或保健品是有利于人彻底排便的，即排便长度长并且能够契合肠道内壁形状；本发明第一方面的药品、食品或保健品是用于提升排便的顺畅程度的；本发明第一方面的药品、食品或保健品是用于治疗或预防中轻度便秘的，其中为了清楚起见，本文中的术语“中轻度便秘”指的是具有14天内排便次数为7-11次的状况；本发明第一方面的药品、食品或保健品是用于提高排便质量的，即粪便湿润、较长且成型，没有腹泻迹象；和/或，本发明第一方面的药品、食品或保健品是用于提升排便的视觉感官度的。由于服用本发明的蒙脱石产品后，粪便直观就能让人感觉到排便彻底(腹泻尽管排便彻底，但是视觉感官度并不好)、排便质量高等，对于人的心理也是非常有益的。 [0011] 优选本发明第一方面的药品、食品或保健品是液体制剂，优选是混悬液，所述液体制剂或混悬液中蒙脱石浓度为3～30mg/ml，更优选为5～15mg/ml，更加优选为6～12mg/ml，如7～10mg/ml，最优选为8mg/ml。这样的浓度低于现有涩肠止泻的蒙脱石产品的浓度，其使用安全性不容置疑，可以长期服用；尽管没有现有技术所述的显著的抗腹泻功效，但是对于非重度便秘且非腹泻人群来说是非常有益的。 [0012] 本领域技术人员有能力根据配方，将蒙脱石按照一定比例分散到溶剂中，来制备液体制剂或混悬液。在本文中，溶剂优选是水或饮料，如果汁饮料。本发明人发现，蒙脱石在水中稳定，而且适合高温灭菌，所以优选本发明的混悬液的溶剂是水。 [0013] 也优选本发明第一方面的药品、食品或保健品是液体制剂配制品，优选是混悬液配制品，所述液体制剂配制品或混悬液配制品中蒙脱石浓度为3～30mg/ml，更优选为5～ 15mg/ml，更加优选为6～12mg/ml，如7～10mg/ml，最优选为8mg/ml。在本文中，某种制剂的“配制品”指的是蒙脱石和溶剂未混合(物理上是隔离的)但是组合或提示组合在一起，从而能够配制出该种制剂。在本文中，配制品中蒙脱石的浓度指的是，配制出该种制剂后，该种制剂中蒙脱石的浓度，基本相当于配制出该种制剂前蒙脱石和溶剂的重量体积比值。 本发明的混悬液配制品的溶剂可以是水，也可以是饮料，如果汁饮料。后者能够改善口感，但是本发明人研究发现，蒙脱石在饮料(尤其是酸性饮料，如大量市售的果汁饮料)中容易失效，因此需要临用时配制，所以优选饮料(尤其是果汁饮料)是用于本发明的混悬液配制品中的。本发明人研究发现，蒙脱石单独高温灭菌，会失水并影响功效，所以在配制品中的蒙脱石适合非高温的灭菌方式，如放射性灭菌；另外，果汁饮料，尤其是纯果汁含量高的果汁饮料，高温灭菌后口感会劣化，所以在配制品中的饮料适合非高温的灭菌方式或者直接由市售商品提供。 [0014] 更优选本发明第一方面的药品、食品或保健品是组合在一起的液体制剂配制品，如优选其包括容器A和容器B，其中容器A包含蒙脱石，容器B包含溶剂，而且其中所述蒙脱石和溶剂的重量体积比为低于80mg/ml，优选为3～30mg/ml，更优选为5～15mg/ml，更加优选为6～12mg/ml，如7～10mg/ml，最优选为8mg/ml。这样，打开容器A和B，混合其中的物质，就能配制成本发明的液体制剂。 [0015] 也更优选本发明第一方面的药品、食品或保健品是提示组合在一起的液体制剂配制品，如优选其包括容器和说明书，其中容器包含蒙脱石，说明书记载用溶剂将所述蒙脱石配制成蒙脱石浓度低于80mg/ml(优选为3～30mg/ml，更优选为5～15mg/ml，更加优选为 6～12mg/ml，如7～10mg/ml，最优选为8mg/ml)的液体制剂后口服。由于水和果汁饮料等很容易获得，所以只需要按照说明书的提示，将容器中的物质和提示的相应用量的溶剂组合在一起，就能混合配制成本发明的液体制剂。 [0016] 优选在本发明第一方面的药品、食品或保健品中，所述液体制剂由蒙脱石和溶剂组成。如，本发明第一方面的药品、食品或保健品是液体制剂，其中液体制剂由蒙脱石和溶剂组成；或者，本发明第一方面的药品、食品或保健品是液体制剂配制品，配制出的液体制剂由蒙脱石和溶剂组成。 [0017] 优选本发明第一方面的药品、食品或保健品的单位剂量，以其液体制剂的体积计，是300～2000ml，优选是350～1800ml，更优选是400～1600ml，如500～1500ml。在本文中，“单位剂量”指的是一天或者一次服用的量。本领域技术人员根据浓度能通过液体制剂的体积换算出蒙脱石的量。本发明人研究发现了这样的单位剂量对非重度便秘且非腹泻人群是非常有益的，而且这样的单位剂量正好能够部分或全部替换每日日常的水或饮料，并且口感与部分饮用水和饮料接近，所以只需要在饮水或饮用饮料的时候替换饮用即可，基本不干扰人们的日常习惯。将单位剂量的产品分隔包装制备成本发明第一方面的药品、食品或保健品，能够便于服用，防止服用不足或服用过量。 [0018] 在第二方面，本发明提供了蒙脱石在制备药品中的应用，其中所述药品是蒙脱石浓度低于80mg/ml的液体制剂或液体制剂配制品；本发明提供了蒙脱石在制备食品中的应用，其中所述食品是蒙脱石浓度低于80mg/ml的液体制剂或液体制剂配制品；和/或，本发明提供了蒙脱石在制备保健品中的应用，其中所述保健品是蒙脱石浓度低于80mg/ml的液体制剂或液体制剂配制品。 [0019] 优选本发明第二方面的应用中，所述药品、食品或保健品是液体制剂，优选是混悬液，所述液体制剂或混悬液中蒙脱石浓度为3～30mg/ml，更优选为5～15mg/ml，更加优选为6～12mg/ml，如7～10mg/ml，最优选为8mg/ml。 [0020] 也优选本发明第二方面的应用中，所述药品、食品或保健品是液体制剂配制品，优选是混悬液配制品，所述液体制剂配制品或混悬液配制品中蒙脱石浓度为3～30mg/ml，更优选为5～15mg/ml，更加优选为6～12mg/ml，如7～10mg/ml，最优选为8mg/ml。 [0021] 本发明人研究发现，如此低剂量的蒙脱石，对于重读便秘和腹泻的效果都不佳，但是特别适合于非重度便秘且非腹泻人群，所以优选本发明第二方面的应用中，所述人是非重度便秘且非腹泻的人。尽管没有证据儿童不能服用，但是为了谨慎起见，优选本发明第二方面的应用中，所述人是成人，优选是非重度便秘且非腹泻的成人。 [0022] 优选本发明第二方面的应用中，所述药品、食品或保健品是有利于人彻底排便的，即排便长度长并且能够契合肠道内壁形状；本发明第一方面的药品、食品或保健品是用于提升排便的顺畅程度的；本发明第一方面的药品、食品或保健品是用于治疗或预防中轻度便秘的，其中为了清楚起见，本文中的术语“中轻度便秘”指的是具有14天内排便次数为 7-11次的状况；本发明第一方面的药品、食品或保健品是用于提高排便质量的，即粪便湿润、较长且成型，没有腹泻迹象；和/或，本发明第一方面的药品、食品或保健品是用于提升排便的视觉感官度的。由于服用本发明的蒙脱石产品后，粪便直观就能让人感觉到排便彻底(腹泻尽管排便彻底，但是视觉感官度并不好)、排便质量高等，对于人的心理也是非常有益的。 [0023] 优选本发明第二方面的应用中，所述药品、食品或保健品的单位剂量，以其液体制剂的体积计，是300～2000ml，优选是350～1800ml，更优选是400～1600ml，如500～ 1500ml。 [0024] 优选本发明第二方面的应用中，所述液体制剂或液体制剂配制品中的溶剂是水或饮料，如果汁饮料。 [0025] 在第三方面，本发明提供了人替代饮用水或饮料的方法，其包括饮用本发明第一方面的食品。优选所述食品是本发明第一方面的混悬液或混悬液配制品。由于本发明第一方面的食品的口感与水或饮料相差无几，所以完全可以替代日常的饮水和饮用饮料。当是配制品的时候，该方法中所述的饮用还包括配制的过程。另外，其中所述的饮用可以分一次或多次饮用。 [0026] 本发明第三方面的方法是饮用食品的方法，其非治疗方法。该方法中所述的人可以是健康的人。由于能够使得粪便更长但湿润，提升粪便的视觉感官度更好，即使无法用于治疗便秘(因为原先无便秘症状)，对于健康人群也是非常适用的。 [0027] 本发明的有益效果在于突破了现有技术的蒙脱石使用的限制，对非重度便秘且非腹泻人群起效，有利于人彻底排便，能用于提升排便的顺畅程度，能用于治疗或预防中轻度便秘，能用于提高排便质量，和/或能用于提升排便的视觉感官度；另外，本发明的蒙脱石产品用量少，制备方便，成本甚至比现有技术中的蒙脱石抗腹泻药还低；本发明的蒙脱石产品也基本不影响人们的生活习惯，服用方便，口感可以接受或好，可以长期服用，便于推广。 [0028] 以下将通过具体的实施例和附图对本发明进行详细地描述。需要特别指出的是，这些描述仅仅是示例性的描述，并不构成对本发明范围的限制。依据本说明书的论述，本发明的许多变化、改变对所属领域技术人员来说都是显而易见了。另外，本发明引用了公开文献，这些文献是为了更清楚地描述本发明，其全文内容均纳入本文进行参考，就好像它们全文在本文中完整记载过一遍了。 附图说明 [0029] 图1、2、3和4是各种人群服用本发明的蒙脱石产品后粪便的照片示例，其中涉及个人隐私的部分皆被隐去。 具体实施方式 [0030] 以下实施例为举例说明，不构成对本发明的限制，其中所用原料均可通过市场上购买得到。 [0031] 实施例1蒙脱石混悬液的制备 [0032] 取医药级蒙脱石粉(可购自内蒙古润隆化工有限责任公司，符合国标WS1-(X-165)-2004Z)，收集过40目筛的粉末，加纯净水配置成8mg/ml的混悬液，密闭后于煮沸灭菌30分钟，即得蒙脱石混悬液。 [0033] 临用时，将该混悬液震荡混匀，口服，其口感接近于我国北方水质较硬地区(如内蒙、河北等地)的自来水味道，对于成人来说是可以接受的。 [0034] 实施例2蒙脱石混悬液配制品的制备 [0035] 取医药级蒙脱石粉，收集过40目筛的粉末，钴60灭菌后分装，每包4g；另取苹果汁饮料(市售品，(纯)果汁含量10％)500ml。此两者构成了蒙脱石混悬液配制品。 [0036] 临用时，将其中的医药级蒙脱石粉混合入苹果汁饮料中，以悬液形式口服，口感良好，完全掩盖了蒙脱石所带的不适味道。 [0037] 实施例3蒙脱石混悬液的疗效 [0038] 在知情同意的情况下，先后有408人次志愿者(22～65岁)参与试验，共计有以下几类： [0039] 第1类：17人次，有重度便秘症状者，即试验前14天内排便次数为6次或6次以下，粪便呈干结状，每天饮用水时替代服用实施例1制备的蒙脱石混悬液500ml或1500ml，连续服用5天，除1人次外，其余均没有表示便秘状况好转，其中有5人次表示便秘情况加重，故此类试验终止。 [0040] 第2类：6人次，有腹泻症状者，每天饮用水时替代服用实施例1制备的蒙脱石混悬液500ml，连续服用3天，有1人腹泻状况依旧，2人腹泻状况加重，故此类试验终止。 [0041] 第3类：121人次，有中轻度便秘症状者，即试验前14天内排便次数为7-11次(平均排便频率为0.64次/天)，粪便呈干结或柱形硬便状，每天饮用水时替代服用实施例1制备的蒙脱石混悬液1500ml，连续服用5天后，有98人次表示排便顺畅情况改善，所有人继续服用20天，有115人次表示排便顺畅情况改善，此20天内的平均排便频率增至1.12次/天(不计入腹泻患者)。大多数粪便如图1所示，湿润且成型，呈契合肠道内壁的形状，长度加长至20cm以上，表明排便彻底。另外，试验期间有4人次出现腹泻症状，其中3人次都有明确的与本试验无关的腹泻成因。 [0042] 第4类：56人次，有中轻度便秘症状者，即试验前14天内排便次数为7-11次(平均排便频率为0.68次/天)，粪便呈干结或柱形硬便状，每天饮用水时替代服用实施例1制备的蒙脱石混悬液500ml，连续服用5天后，有37人次表示排便顺畅情况改善，所有人继续服用20天，有42人次表示排便顺畅情况改善，此20天内的平均排便频率增至1.03次/天(不计入腹泻患者)。大多数粪便如图2所示，湿润且成型，呈契合肠道内壁的形状，长度加长至20cm以上，表明排便彻底。另外，试验期间有3人次出现腹泻症状，均有明确的与本试验无关的腹泻成因。 [0043] 第5类：180人次，有中轻度便秘症状者，即试验前14天内排便次数为7-11次(平均排便频率为0.65次/天)，粪便呈干结或柱形硬便状，每天饮用含糖饮料时替代服用实施例2制备的蒙脱石混悬液制品500ml，连续服用5天后，有125人次表示排便顺畅情况改善，所有人继续服用20天，有159人次表示排便顺畅情况改善，此20天内的平均排便频率增至 1.08次/天(不计入腹泻患者)。大多数粪便如图3所示，湿润且成型，呈契合肠道内壁的形状，长度加长至20cm以上，表明排便彻底。另外，试验期间有11人次出现腹泻症状，其中 8人次都有明确的与本试验无关的腹泻成因。 [0044] 第6类：28人次，健康者，即试验前14天内排便次数为12次或12次以上，而且没有腹泻症状(平均排便频率为1.15次/天)，粪便呈柱形硬便或成形软便状，每天饮用水时替代服用实施例1制备的蒙脱石混悬液500ml，连续服用25天后，有12人表示排便顺畅情况更为改善，仅有2人表示排便顺畅情况有所恶化，后20天内的平均排便频率略微增至 1.10次/天(不计入腹泻患者)。但是，绝大多数粪便如图4所示，湿润且成型，呈契合肠道内壁的形状，长度加长至20cm以上，表明排便更彻底。另外，试验期间有2人次出现腹泻症状，均有明确的与本试验无关的腹泻成因。 [0045] 以上结果显示，本发明的蒙脱石产品，没有显著的治疗重度便秘和腹泻的疗效，但是不引起腹泻，对于中轻度便秘患者来说有治疗和预防作用；本发明的蒙脱石产品，能够显著改善中轻度便秘患者和健康人群(尤其是前者)的排便顺畅程度，排便彻底(粪便较长且呈契合肠道内壁的形状)，排便质量好，并且使得排便的视觉感官度更好；本发明的蒙脱石产品在每日高剂量和低剂量的范围内都显示出治疗或保健的效果，高剂量较低剂量效果更好，而且用果汁饮料临用前配制，不影响治疗或保健的效果。